Zai Lab ripretinib در فهرست اولویت های سازمان داروی کشور قرار گرفت!

آزمایشگاه Zai اخیراً اعلام کرده است که مرکز ارزیابی دارو (CDE) از سازمان ملی پزشکی پزشکی (NMPA) به مهارکننده KIT / PDGFRα kinase ripretinib صلاحیت بررسی اولویت را برای برنامه های جدید بازاریابی دارویی اعطا کرده است. این دارو برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به تومور استروما دستگاه گوارش پیشرفته (GIST) که با 3 یا بیشتر مهارکننده های کیناز از جمله ایماتینیب تحت درمان قرار گرفته اند ، استفاده می شود.

شایان ذکر است که در پایان ماه ژوئیه امسال ، CSTone&# 39؛ s KIT / PDGFRα مهار کننده کیناز avapritinib (avapritinib) دو برنامه لیست دارویی جدید برای درمان GIST توسط CDE در اولویت بررسی قرار گرفت.

با توجه به&به نقل از؛ اقدامات برای مدیریت ثبت دارو&به نقل از؛ (دستور شماره 27 دولت برای تنظیم بازار) که توسط دولت داروی در تاریخ 1 ژوئیه و" اجرا شده است ؛ مراحل کار برای بررسی اولویت و تأیید مجوز بازاریابی دارو (محاکمه)&به نقل از؛ چین در تاریخ 7 ژوئیه (شماره 82 سال 2020) به اجرا در آمده است ، چین برای تسریع در توسعه و دسترسی به بازار داروهای جدید با ارزش بالینی قابل توجه و نیازهای فوری بالینی ، یک سیستم بررسی و تصویب در اولویت ایجاد کرده است. مطابق راهنمایی این اسناد نظارتی ، بخش تصویب در اولویت بررسی و ارزیابی داروهایی که صلاحیت بررسی اولویت را کسب کرده اند برای کوتاه کردن زمان بررسی و تأیید است.

Ripretinib یک مهار کننده کنترل سوئیچ تیروزین کیناز است که با استفاده از یک مکانیسم دوگانه عمل منحصر به فرد برای تنظیم سوئیچ کیناز و حلقه فعال سازی ، از این طریق کینازهای جهش یافته KIT و PDGFRα را به طور گسترده مهار می کند. Ripretinib جهش اولیه و ثانویه از اگزونهای KIT 9 ، 11 ، 13 ، 14 ، 17 و 18 را در GIST و جهش اولیه اگزون 17 D816V در ماستوسیتوز سیستمیک (SM) مهار می کند. Ripretinib همچنین جهش های اولیه در اگزون های 12 ، 14 و 18 PDGFRα را در برخی از جمعیت های GIST از جمله جهش D842V در اگزون 18 مهار می کند. این دارو برای درمان سرطان های رانده شده توسط KIT و / یا PDGFRα از جمله GIST ، SM و غیره تولید شده است. سرطانها

Reptinib (نام تجاری Qinlock) برای بازاریابی در ایالات متحده ، کانادا و استرالیا برای معالجه ردیف چهارم بیماران بزرگسال با GIST پیشرفته به تصویب رسیده است ، به طور خاص: بیماران بزرگسال که قبلاً 3 یا بیشتر مهار کننده کیناز دریافت کرده اند ، از جمله: عراق مارتینیب [imatinib] ، sunitinib [sunitinib] ، regorafenib [regorafenib]). گفتنی است ، Qinlock اولین داروی جدید است که برای درمان خط چهارم GIST تأیید شده است.

در ژوئن سال 2019 ، آزمایشگاه Zai برای اخذ حق توسعه و تجاری سازی ripretinib در چین بزرگ (سرزمین اصلی چین ، هنگ کنگ ، ماکائو و تایوان) توافقنامه مجوز انحصاری با Deciphera امضا کرد. در چین ، سالانه بیش از 30،000 بیمار مبتلا به GIST که تازه تشخیص داده شده اند وجود دارد. بیماران GIST ، به ویژه کسانی که نسبت به رژیم های درمانی قبلی مقاومت کرده اند ، هنوز نیازهای برآورده قابل توجهی ندارند. براساس تصویب FDA اخیر ایالات متحده و داده های بالینی عالی از مطالعه INVICTUS (NCT03353753) ، انتظار می رود reputinib وضعیت فعلی درمان بیماران GIST را در چین تغییر دهد.

INVICTUS یک مطالعه تصادفی (2: 1) ، دو سو کور ، کنترل شده با دارونما ، بین المللی چند مرکز فاز III است که در آن 129 بیمار که قبلاً چندین روش درمانی (شامل حداقل ایماتینیب ، سونیتینب ، رگورافنیب) در بیماران دریافت کرده اند ، ثبت نام می کند. با استفاده از GIST پیشرفته ، اثر بخشی و ایمنی Qinlock را نسبت به دارونما ارزیابی کرد.

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: در مقایسه با گروه دارونما ، گروه درمانی Qinlock بقای معنی داری طولانی تر از پیشرفت را نشان داد (میانگین PFS: 6.3 ماه در مقابل 1.0 ماه) ، و کاهش قابل توجهی در خطر پیشرفت بیماری یا مرگ 85٪ (HR=0.15 ، p<؛ 0.0001). از نظر بقای نهایی ثانویه (OS) ، گروه درمانی Qinlock به طور قابل توجهی طولانی تر از گروه دارونما بود (میانگین سیستم عامل: 15.1 ماه در مقابل 6.6 ماه) ، و خطر مرگ 64٪ کاهش یافته بود (HR=0.36 ، p اسمی)=0.0004))؛ شایان ذکر است که داده های سیستم عامل در گروه دارونما شامل داده هایی درباره بیمارانی است که پس از دریافت درمان دارونما به درمان Qinlock مراجعه کرده اند. میزان پاسخ کلی (ORR) یک نقطه پایانی ثانویه دیگر در گروه درمانی Qinlock در مقایسه با گروه دارونما به طور قابل توجهی بهبود یافته است (ORR: 9.4 vs در مقابل 0، ، P=0.0504).

از نظر ایمنی ، رایج ترین عوارض جانبی (GG Gt؛ 20٪) ریزش مو ، خستگی ، حالت تهوع ، درد شکم ، یبوست ، میالژی ، اسهال ، از دست دادن اشتها ، سندرم پارستوپلار گلبولهای قرمز پالپوپلار (سندرم پارستوپسی گلبولهای قرمز) (PPES) و استفراغ است. . در بیمارانی که تحت درمان Qinlock قرار گرفتند ، عوارض جانبی منجر به قطع دائمی در 8٪ بیماران رخ داد ، قطع دوز در اثر عوارض جانبی در 24٪ بیماران رخ داد و کاهش دوز به دلیل عوارض جانبی در 7٪ بیماران رخ داد. در بین بیماران تحت درمان با Qinlock.

مهارکننده KIT / PDGFRα کیناز CStone&# 39؛ avapritinib از داروهای طرح دار مجاز است. در ژوئن سال 2018 ، این شرکت به همکاری و مجوز توافقنامه صدور مجوز با Blueprint Medicines رسید و حقوق توسعه و تجاری سازی سه نامزد دارویی از جمله avapritinib را در چین بزرگ (سرزمین اصلی ، هنگ کنگ ، ماکائو ، تایوان) بدست آورد.

در ژانویه سال جاری ، avapritinib (نام تجاری Ayvakit) توسط FDA ایالات متحده برای معالجه بیماران بالغ غیرقابل برگشت یا متاستاتیک GIST با جهش در اگزون 18 ژن PDGFRA (از جمله جهش PDGFRA D842V) تأیید شد. شایان ذکر است ، در ماه مه سال جاری ، FDA نامه پاسخ کاملی (CRL) برای داروی جدید جدید دیگر برای avapritinib صادر کرد و از تصویب روش خط چهارم برای نشانه های GIST خودداری کرد.

لازم به ذکر است که ایواکیت اولین درمان با دقت است که برای معالجه بیماران مبتلا به GIS از نظر ژنومی تعریف شده و اولین داروی درمانی بسیار مؤثر برای PDGFRA اگزون 18 جهش یافته GIST است.

تنها سه ماه پس از تأیید avapritinib توسط FDA ایالات متحده برای بازاریابی ، CStone Pharmaceuticals قبلاً برنامه های دارویی جدیدی را برای avapritinib در تایوان و چین ارسال کرده است. در آوریل امسال ، NMPA یک داروی جدید برای avapritinib پذیرفت ، که شامل 2 نشانه است: (1) برای معالجه بیمارانی که آلفا گیرنده فاکتور رشد مشتق از پلاکت را دارند (PDGFRA) اگزون 18 جهش (از جمله جهش PDGFRA D842V) در بزرگسالان با برداشتن جراحی یا GIST متاستاتیک. (2) بیماران بالغ با GIST خط چهارم غیرقابل مقاومت یا متاستاتیک.

هر ساله حدود 1-1.5 / 100،000 (14000-21،000) بیماران مبتلا به GIST که اخیراً تشخیص داده شده اند در چین وجود دارد ، و حدود 90٪ از عوامل بیماری زایی بیماران GIST مربوط به جهش های ژن KIT یا PDGFRA است. مطالعه NAVIGATOR منتشر شده نشان داد كه avapritinib ميزان واكنش كلي (ORR) {8 in in در بيماران مبتلا به GIST پيشرفته با جهش اگزون PDGFRA 18 (از جمله جهش D842V) و در بيماران مبتلا به GIST خط چهارم ، ORR را به دست آورد. 22٪