AbbVie Imbruvica + دوره ثابت Venclexta در درمان خط اول CLL: نرخ بهبودی کامل 56٪!

AbbVie اخیراً داده های جدید فاز 2 مطالعه CAPTIVATE (PCYC-1142) را اعلام کرده است. این مطالعه در بیماران مبتلا به لوسمی لنفوسیتیک مزمن (CLL) یا لنفوم سلول کوچک (SLL) 18-70 ساله انجام شده است که قبلاً درمانی (ساده لوحانه ، ساده لوحانه) دریافت نکرده اند. ایمبروویکا(ibrutinib)همراه باVenetoclaxدر حال ارزیابی است. ) به عنوان یک برنامه خوراکی کامل ، یک بار در روز ، بدون برنامه شیمی درمانی ، با مدت زمان ثابت (FD) ، از آن برای اثر بخشی و ایمنی درمان خط اول استفاده می شود.

در گروه FD ، 159 بیمار 3 چرخه درمان با تزریق ایبروتینیب دریافت کردند و به دنبال آن 12 چرخه رژیم ایبروتینیب + ونتوکلاکس (420 میلی گرم در روز ، میزان ون به 400 میلی گرم در روز افزایش یافت). پس از اتمام 12 چرخه درمان ونتوکلاس با {ibrutinib + ، بیمارانی که تأیید شده اند قادر به تشخیص حداقل بیماری باقیمانده (uMRD ، یعنی MRD منفی) نیستند (تعریف شده به این صورت: خون محیطی [PB] و مغز استخوان [BM] uMRD برای بیش از 3 چرخه متوالی) ، با نسبت 1: 1 تصادفی شده و تحت درمان با دارونما یا ایبروتینیب قرار گرفت. بیمارانی که uMRD را ملاقات نکردند به طور تصادفی تحت درمان با برچسب باز ایبروتینیب یا ibrutinib + venetoclax با نسبت 1: 1 قرار گرفتند. uMRD (MRD منفی) به این معنی است که هیچ سلول سرطانی پس از درمان با استفاده از روش تشخیص ویژه و بسیار حساس ، که به عنوان تعداد سلولهای سرطانی در هر 10000 گلبول سفید تعریف می شود ، قابل تشخیص نیست [1].

نتایج نشان داد که گروه FD به نقطه نهایی اولیه رسیده است: پیگیری متوسط ​​27.9 ماهه ، در بیماران بدون del (17p) ، 70 سال یا کمتر ، میزان پاسخ کامل (CR) 56٪ (95٪ CI) : 48-64) ، این نسبت بسیار بالاتر از 37٪ حداقل نسبت معنی دار فرض شده توسط تحقیق است (p<؛ 0.0001). در کل جمعیت مورد مطالعه 55٪ بود و در تمام زیر گروه های پر خطر سازگار بود. علاوه بر این ، میزان بقای 24 ماهه بدون پیشرفت (PFS) و میزان بقای کلی (OS) به ترتیب 95 و 98 درصد بود. علاوه بر این ، 77٪ بیماران خون محیطی (PB) و 60٪ بیماران حداقل بیماری باقیمانده غیرقابل شناسایی (uMRD ، MRD منفی) در مغز استخوان داشتند.

این داده ها بر اساس نتایج گروه MRD است که قبلاً در نشست سالانه ASH2020 گزارش شده است: بیش از دو سوم بیماران پس از 12 دوره درمان با venetoclax با ibrutinib + uMRD غیرقابل تشخیص را به دست آوردند و نرخ PFS 30 ماهه بود 95 ≥ ، مربوط به درمان تصادفی بعدی نیست.

در این مطالعه ، متداول ترین عوارض جانبی درجه 3/4 (AE) نوتروپنی (33٪) ، فشار خون بالا (6٪) و کاهش تعداد نوتروفیل ها (5٪) بود. عوارض جانبی منجر به قطع مصرف ibrutinib در 4٪ از بیماران و قطع ونتوكلاكس در 2٪ از بیماران شد. ایمنی داروی ترکیبی اساساً همان AE شناخته شده هر دارو است و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی یافت نشده است.

دکتر پائولو غیا ، عضو کمیته راهبری CAPTIVATE و محقق تحقیق ، گفت:"؛ ما با این نتایج امیدوار کننده ، که نشان می دهد ونتوکلاکس ibrutinib + پتانسیل مهم و بدون شیمی درمانی ، پایدار را دارد ، ما را تشویق می کند. البته گزینه درمانی برای بیماران مبتلا به CLL."؛

ایبروتینیباولین بازدارنده BTK در جهان&# 39 است که برای اولین بار در نوامبر 2013 مورد تأیید قرار گرفت. این دارو به طور مشترک توسط Pharmacyclics ، یکی از شرکت های تابعه AbbVie و Janssen Pharmaceuticals ، یک شرکت تابعه جانسون&تولید و تجاری شد. آمپر جانسون AbbVie در بازار ایالات متحده و آمپول جانسون&حقوقی دارد. جانسون در بازارهای خارج از ایالات متحده حقوقی دارد. BTK یک کیناز است که برای بقای سلول های B لازم است. با مسدود کردن BTK ، ایبروتینیب به سلول های بدخیم B کمک می کند تا محیط رشد و تکثیر خود را مانند غدد لنفاوی ترک کرده و از بازگشت آنها جلوگیری کنند. اثر ایبروتینیب ، همراه با جلوگیری از سایر اثرات BTK ، باعث کاهش زنده ماندن سلول های B بدخیم می شود.

ایبروتینیبدر بیش از 100 کشور جهان مورد تأیید قرار گرفته و تاکنون بیش از 230،000 بیمار را در سراسر جهان تحت درمان قرار داده است. ایبروتینیب تنها مهار کننده BTK است که در 3 آزمایش بالینی CLL سود بقای کلی (OS) را نشان داده است. بهبودی تا 8 سال طول می کشد و 70٪ بیماران پس از 5 سال هنوز زنده و عاری از بیماری هستند. علاوه بر این ، ibrutinib تنها مهار کننده BTK است که نشان داده شده است بهبودی ایمنی کوتاه مدت و بلند مدت را تعدیل می کند.

در چین،ایبروتینیببرای اولین بار در آگوست 2017 به عنوان یک مونوتراپی برای درمان مورد تأیید قرار گرفت: (2) بیماران لنفوم سلول گوشته (MCL) که حداقل یک درمان در گذشته دریافت کرده اند. در نوامبر 2018 ، Imbruvica برای علائم جدید مورد تأیید قرار گرفت: برای شیمی درمانی مناسب نیستند (2) همراه با ریتوکسیماب برای درمان بیماران WM.

Venetoclaxیک مهار کننده پیشگام ، خوراکی ، انتخابی سلول لنفوم فاکتور 2 (BCL-2) است که توسط AbbVie و Roche ایجاد شده است. هر دو طرف به طور مشترک مسئول تجاری سازی بازار ایالات متحده هستند (نام تجاری: Venclexta). Bervey مسئول تجاری سازی بازارهای خارج از ایالات متحده است (نام تجاری: Venclyxto). پروتئین BCL-2 نقش مهمی در آپوپتوز (مرگ سلولی برنامه ریزی شده) دارد ، می تواند از آپوپتوز برخی سلول ها (از جمله لنفوسیت ها) جلوگیری کند و در انواع خاصی از سرطان که مربوط به تشکیل مقاومت دارویی است ، بیان بیش از حد دارد. Venetoclax با هدف مهار انتخابی عملکرد BCL-2 ، بازگرداندن سیستم ارتباط سلول و اجازه دادن به سلولهای سرطانی برای از بین بردن خود ، هدف از درمان تومورها است.

Venetoclaxدر بیش از 80 کشور جهان برای درمان لوسمی لنفوسیتیک مزمن (CLL) ، لنفوم سلول کوچک (SLL) و لوسمی میلوئید حاد (AML) مورد تأیید قرار گرفته است. در ایالات متحده ، ونتوكلاكس 5 داروی دستیابی به موفقیت (FTD) توسط FDA اعطا شده است ، یكی برای درمان خط اول CLL ، دو مورد برای درمان خط اول CLL عودكننده یا مقاوم به درمان ، و دو مورد دیگر برای خط اول درمان سرطان خون حاد میلوئیدی (AML).

در چین ، ونتوكلاكس در دسامبر سال 2020 تصویب شد تا در تركیب آزازیتیدین برای درمان بیماران مبتلا به سرطان خون حاد میلوئیدی حاد (AML) كه اخیراً تشخیص داده شده اند و به دلیل بیماری های دیگر برای شیمی درمانی القایی مناسب مناسب نیستند یا 75 سال و بیشتر ندارند ، استفاده شود. venetoclax اولین مهار کننده تأیید شده فاکتور 2 لنفوم سلول B (GG) # 39 در چین است&، مارک چین&# 39 ؛ حوزه AML وارد دوره درمان هدفمند شده است.