درمان خط اول Astellas Xospata (gilteritinib) در فاز 3 ناموفق بود و در چین در اولویت بررسی قرار گرفت!

شرکت دارویی ژاپن Astellas اخیراً نتایج مطالعه مرحله 3 LACEWING (NCT02752035) را برای ارزیابی داروی ضد سرطان هدف دار Xospata (گیلتریتینیب) برای درمان لوسمی حاد میلوئیدی (AML) اعلام کرد. این یک آزمایش آزمایشی تصادفی چند مرکزه با برچسب باز است که در بیماران مبتلا به AML با جهش مثبت FLT3 (FLT3mut +) تازه تشخیص داده شده انجام نمی شود که برای شیمی درمانی القایی فشرده مناسب نیستند. رژیم Xospata + آزازیتیدین و مونوتراپی آزازیتیدین در حال ارزیابی هستند و اثربخشی و ایمنی برنامه درمانی است.

در تجزیه و تحلیل موقت برنامه ریزی شده ، این مطالعه نقطه پایانی اولیه بقای کلی (OS) را برآورده نمی کند. کمیته مستقل نظارت بر داده (IDMC) توصیه کرد که این مطالعه خاتمه یابد و نتایج قطعی نشان می دهد که بعید به نظر می رسد سیستم عامل از نظر آماری پیشرفت چشمگیری داشته باشد. آستلاس ثبت نام بیماران در این آزمایش را متوقف کرده و در حال بررسی نتایج است تا اقدامات دیگر در صورت لزوم انجام شود.

دکتر اندرو کریوشیک ، معاون ارشد Astellas و رئیس منطقه ای سرطان درمانی ، گفت:" ؛ اگرچه ما از نتایج اولیه LACEWING ناامید شده ایم ، ما در حال بررسی کامل داده ها هستیم و قصد داریم نتایج دقیق را بعداً به اشتراک بگذاریم تاریخ. این نتایج بر سایر آزمایشات در حال انجام Xospata تأثیر نمی گذارد. ما بر اساس برنامه جامع خود ، بر اساس داده های مثبت اولیه گیلتریتینیب در بیماران مبتلا به AML جهش مثبت FLT3 عودکننده یا مقاوم به درمان ، و گیلتریتینیب در طیف وسیعی از بررسی بیماران AML مثبت FLT3 ، ادامه خواهیم داد."؛

سرطان خون حاد میلوئیدی (AML) سرطانی است که بر خون و مغز استخوان تأثیر می گذارد. بروز آن با افزایش سن افزایش می یابد. این یکی از رایج ترین انواع سرطان خون در بزرگسالان است. AML کمترین میزان بقا را در بین انواع سرطان خون دارد. تقریباً یک سوم بیماران AML دارای جهش FLT3 هستند که با بدتر شدن بقای بدون بیماری و بقای کلی همراه است. در میان بیماران AML + FLT3mut ، تخمین زده می شود که 30-40 of بیماران به دلیل سن ، وضعیت جسمی و / یا بیماری های همراه برای شیمی درمانی فشرده مناسب نیستند.

از نظر مهارکننده های FLT3 ، Novartis&# 39؛ داروی ضد سرطان هدفمند Rydapt (میداستورین) در آوریل 2017 توسط FDA ایالات متحده تأیید شد تا بیماران بزرگسال تازه تشخیص داده شده با جهش مثبت FLT3 را درمان کند و به اولین داروی هدفمند جهانی&# 39 تبدیل شود ؛ اولین داروی هدفمند جهانی&# 39 برای درمان خط اول AML جهش FLT3.

Xospata متعلق به نسل دوم بازدارنده های FLT3 است ، که دارای اثر مهاری در دو جهش مختلف در تکرار داخلی داخلی (ITD) و دامنه تیروزین کیناز FLT3 در منطقه از نوع غشایی FLT3 است. جهش FLT3-ITD تقریباً 30٪ بیماران AML را تحت تأثیر قرار می دهد و با بدتر شدن بقای بدون بیماری و بقای کلی همراه است. جهش FLT3-TKD تقریباً 7٪ بیماران AML را تحت تأثیر قرار می دهد. اگرچه تأثیر این جهش ها مشخص نیست ، اما به مقاومت در برابر درمان مربوط می شوند.

Xospata از طریق همکاری تحقیقاتی با داروسازی Kotobuki کشف شد. Astellas دارای حقوق جهانی انحصاری برای تولید ، ساخت و تجاری سازی بالقوه Xospata است. در ایالات متحده ، ژاپن و اتحادیه اروپا ، Xospata به عنوان داروی یتیم اعطا شد ، در ایالات متحده نیز به آن سرعت سریع و در ژاپن به عنوان SAKIGAKE اعطا شد.

در اکتبر 2018 ، Xospata برای اولین بار در ژاپن برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به جهش FLT3 با AML عود کننده یا مقاوم به درمان تأیید شد. در پایان نوامبر 2018 ، Xospata توسط FDA ایالات متحده تأیید شد و اولین عامل هدفمند FLT3 برای بیماران مبتلا به AML عود کننده یا مقاوم به درمان شد ، که همچنین Astellas&# 39 را نشان داد. ورود به بخش درمان سرطان خون ایالات متحده در ماه مه 2019 ، FDA یک برنامه کاربردی مکمل جدید دارویی (sNDA) را برای Xospata برای به روزرسانی برچسب محصول ایالات متحده Xospata&# 39 تأیید کرد تا شامل داده های نهایی سیستم عامل از آزمایش Phase III ADMIRAL باشد. در اتحادیه اروپا ، Xospata در اکتبر 2019 به عنوان یک درمان تک عاملی برای بیماران بالغ مبتلا به AML عود کننده یا مقاوم به درمان که دارای جهش FLT3 هستند (FLT3mut +) تأیید شد.

در چین ، Xospata یک برنامه بازاریابی در مارس 2020 ارسال کرد ، اولویت بررسی را در ماه جولای به دست آورد و در ماه نوامبر در لیست داروهای جدید فوق العاده مورد نیاز خارج از کشور قرار گرفت: این دارو یک بار در روز یک داروی خوراکی است ، به عنوان یک مونوتراپی ، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به جهش FLT3 مثبت (FLT3mut +) عود (بیماری عود کننده) یا مقاوم (مقاوم در برابر داروها) لوسمی حاد میلوئیدی (AML). Xospata پتانسیل بهبود پیش آگهی بیماران AML را با دو نوع متداول جهش - تکرار داخلی پشت سرهم غشایی FLT3 (ITD) و دامنه تیروزین کیناز FLT3 (TKD) دارد.

تخمین زده می شود که در چین سالانه حدود 80،000 نفر مبتلا به سرطان خون می شوند. AML یکی از شایعترین لوسمی ها در بزرگسالان است. پیش آگهی بیماران مبتلا به AML با FLT3mut + بسیار ضعیف است و بقای متوسط ​​پس از شیمی درمانی نجات کمتر از 6 ماه است. در طی درمان AML ، حتی پس از عود ، ممکن است وضعیت جهش FLT3 تغییر کند. بنابراین ، تأیید وضعیت جهش FLG3G G # 39 بیمار به تعیین بهترین روش درمانی کمک می کند.

نتایج حاصل از مطالعه فاز III ADMIRAL نشان داد که در بیماران بزرگسال مبتلا به FLT3mut + AML عود کننده یا مقاوم به درمان ، Xospata بقای کلی (OS) را در مقایسه با شیمی درمانی نجات به طور قابل توجهی طولانی کرد (سیستم عامل متوسط: 9.3 ماه در مقابل 5.6 ماه ، HR=0.64 [ 95٪ CI: 0.49-0.83] ، p=0.0004) ، میزان بقای یک ساله دو برابر (37٪ در مقابل 17٪) ، میزان بهبودی کامل با بهبودی خون کامل یا جزئی یک بار (34.0٪ در مقابل 15.3٪) افزایش یافته است. از نظر ایمنی ، شایع ترین عوارض جانبی درجه 3 در گروه درمانی Xospata نوتروپنی تب دار (9/45 درصد) ، کم خونی (7/40 درصد) و ترومبوسیتوپنی (8/22 درصد) بود.