FDA ایالات متحده اعطا Amgen Sotorasib دستیابی به موفقیت تعیین مواد مخدر: درمان KRAS G12C جهش سرطان ریه (NSCLC)

Amgen (AMGEN) به تازگی اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) اعطا کرده است هدف قرار ضد سرطان دارو sotorasib (AMG 510) تعیین مواد مخدر دستیابی به موفقیت (BTD) و زمان واقعی تعیین بررسی سرطان شناسی (RTOR) که یک مهارکننده KRASG12C برای درمان بیماران سرطان ریه سلول های غیر کوچک محلی پیشرفته یا متاستاتیک (NSCLC) است که جهش KRAS G12C آنها با روش های آزمایش مورد تایید FDA تأیید شده است.

FDA بر اساس نتایج مثبت مطالعه فاز II CodeBreaK 100 در همگروهی پیشرفته NSCLC بیمارانی که پس از دریافت شیمی درمانی و/یا ایمونوتراپی پیشرفت کرده بودند، به sotorasib BTD و RTOR اعطا کرد. داده ها نشان داد که درمان سوتورازیب فعالیت طولانی مدت ضد تومور و مزایای مثبت و ویژگی های خطر را فراهم می کند: 2/32 درصد بیماران در بهبودی، 1/88 درصد تحت کنترل و بقای بدون پیشرفت میانه (PFS) 3/6 ماه بود. (نگاه کنید به "مجله پزشکی نیوانگلند" مقاله: مهار KRASG12C با Sotorasib در تومورهای جامد پیشرفته.)

David M. Reese, MD, Executive Vice President of Amgen Research and Development, said: "Breakthrough Drug Qualification (BTD) and Real-Time Oncology Review (RTOR) bring Amgen closer to the possibility of provideing a targeted drug for patients with KRAS G12C mutations, and We have established sotorasib as a basic drug for KRAS G12C-driven cancer. ما از دریافت این صلاحیت ها از سازمان های نظارتی و برنامه ریزی برای ارائه یک درخواست جدید مواد مخدر قبل از پایان سال بسیار خوشحال هستیم. ما مشتاقانه منتظر ارائه سریع sotorasib به بیمارانی که به آن نیاز دارند. "

در حال حاضر آمگن در حال انجام یک مطالعه تصادفی و کنترل شده با کنترل مثبت فاز ۳ جهانی (CodeBreaK 200) است که سوتورازیب را با شیمی درمانی دوکتاکسل در بیماران مبتلا به NSCLC جهش یافته KRAS G12C مقایسه می کند.

KRAS G12C شایع ترین جهش KRAS در NSCLC است. در ایالات متحده حدود ۱۳٪ از بیماران NSCLC adenocarcinoma دارای جهش KRAS G12C هستند و هر ساله حدود ۲۵٬۰ بیمار جدید به عنوان NSCLC با جهش های KRAS G12C تشخیص داده می شوند. برای بیماران مبتلا به KRAS G12C جهش یافته NSCLC که درمان خط اول شکست خورده اند، گزینه های درمان بسیار محدود است و نیازهای پزشکی بسیار بالا برآورده نشده وجود دارد. برای بیماران NSCLC جهش یافته KRAS G12C خط دوم، اثر درمان فعلی ایده آل نیست، نرخ بهبودی 9 تا 18 درصد است و بقای بدون پیشرفت میانه (PFS) تنها حدود 4 ماه است.

KRAS یکی از اولین آنکوژن های کشف شده است. جهش های آن در حدود یک چهارم تومورهای انسانی وجود دارد. این یکی از روشن ترین اهداف در زمینه توسعه مواد مخدر سرطان شناسی است. متاسفانه، با وجود چشم انداز امیدوار کننده، KRAS شده است تقریبا قادر به فتح برای مدت طولانی است. این به این دلیل است که پروتئین یک ساختار بی ویژگی، تقریبا کروی بدون سایت های اتصال آشکار است، و سنتز یک سایت اتصال هدفمند دشوار است. و ترکیب فعال را مهار کنید. در حال حاضر KRAS مترادف با هدف «غیر دارویی» در زمینه تحقیق و توسعه داروی سرطان شناسی شده است.

Sotorasib (AMG510) ساختار شیمیایی (منبع تصویر: selleck.cn)

Sotorasib (AMG 510) یکی از اولین مهارکننده های مولکول کوچک است که با موفقیت KRAS را هدف قرار داد و وارد توسعه بالینی انسان شد. این می تواند پروتئین KRAS حامل جهش G12C را هدف قرار دهد. Sotorasib به طور خاص و برگشت ناپذیر با قفل کردن پروتئین KRAS جهش یافته G12C در حالت اتصال تولید ناخالص داخلی غیر فعال، فعالیت طرفدار تکثیر خود را مهار می کند.

آمگن با توسعه سوتورازیب یکی از شدیدترین چالش ها را در تحقیقات سرطان در ۴۰ سال گذشته به خود گرفته است. سوتورازیب اولین مهارکننده KRASG12C است که وارد کلینیک شده و در حال حاضر تحت یکی از گسترده ترین مطالعات پروژه بالینی قرار دارد و ۱۰ ترکیب دارویی را در ۴ قاره جهان کاوش می کند. تنها در بیش از 2 سال، پروژه بالینی sotorasib نیز عمیق ترین مجموعه داده های بالینی را تأسیس کرده است، که تحقیقاتی بر روی بیش از 600 بیمار با 13 نوع تومور انجام داده است.