CD79b روش هدفمند مواد مخدر پولیوی + bendamustine / ریتووا در درمان DLBCL : نرخ بهبودی کامل 42.5 ٪ در 4 سال

روش به تازگی داده های بلند مدت از مطالعه کلیدی فاز Ib/II GO29365 را در۶۲ین نشست سالانه انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH) اعلام کرد، از جمله داده های یک همگروهی تمدید شده تک بازو از ۱۰۶ بیمار اضافی. نتایج نشان داد که: در بیماران مبتلا به عود یا نسوز (R/R) لنفوم بزرگ سلول B منتشر (DLBCL) که برای پیوند سلول های بنیادی مناسب نیستند، CD79b هدف قرار دادن آنتی بادی conjugated دارو (ADC) پولیوی (polatuzumab vedotin) همراه با بندا Mustine و MabThera / Rituxan (rituximab) (در این پس به عنوان اشاره کرد: BR) مزایای درمانی نشان داده اند.

پولیوی اولین داروی مزدوگی آنتی بادی (ADC) است که CD79b را هدف قرار می دهد. با توجه به نتایج اولیه مطالعه GO29365، این دارو توسط FDA ایالات متحده در ژوئن 2019 تایید شد، همراه با bendamustine و rituximab (پس از آن به عنوان درمان BR) برای درمان R که قبلا دریافت کرده است حداقل 2 درمان / R بیماران DLBCL؛ در اتحادیه اروپا، این دارو در ژانویه ۲۰۲۰ تأیید مشروط دریافت کرد، همراه با درمان BR برای درمان بیماران R/R DLBCL که برای پیوند سلول های بنیادی خون سازی مناسب نیستند. در ایالات متحده و اتحادیه اروپا، پولیوی تعیین داروی یتیم برای درمان DLBCL اعطا شده است، و به ترتیب تعیین مواد مخدر دستیابی به موفقیت (BTD) و تعیین اولویت مواد مخدر (PRIME) اعطا شده است.

شایان ذکر است که پولیوی اولین شیمی درمانی تأیید شده برای درمان R/R DLBCL است. در مقایسه با درمان معمولا استفاده می شود (BR) ، دارو همراه با BR می تواند به طور قابل توجهی بهبود نتیجه بالینی بیماران است. DLBCL یک سرطان خون تهاجمی است، و معمولاً هر بار که عود می کند، درمان این وضعیت دشوارتر می شود. حدود ۴۰٪ از بیماران درمان نشده DLBCL پس از درمان استاندارد عود می کنند، و گزینه های درمان پیگیری محدود است. پولیوی گزینه درمانی مهمی را برای چنین بیمارانی فراهم خواهد کرد.

در نشست سالانه ASH، آخرین داده های یک همگروهی تصادفی (80 نفر) نشان داد که با پیگیری طولانی تر (9/48 ماه)، میزان پاسخ کامل بیمارانی که درمان پولیوی+BR را به پایان رسانده اند، 5/42 درصد (40/17= n) بوده است، در حالی که CR در بیماران تحت درمان با BR 5/17 درصد (40/7=n) بوده است. داده ها نشان داد که رژیم پولیوی+BR می تواند تسکین با دوامی را فراهم کند. هیچ سیگنال ایمنی جدید یا تاخیری گزارش نشد. آخرین داده ها از همگروهی گسترده نشان داد که CR بیماران تحت درمان با رژیم پولیوی+BR 7/38 درصد (106/41=n) بوده است. این داده ها بیشتر حمایت می کنند که درمان ترکیبی مبتنی بر پولیوی می تواند مزایای بالینی را برای بیماران مبتلا به این بیماری تهاجمی به ارمغان بیاورد.

داده های اضافی از یک همگروهی تصادفی نیز نشان داد که سود بقای رژیم Polivy+BR با تمدید زمان پیگیری ادامه دارد. پس از پیگیری 9/48 ماه، همان طور که کمیته بررسی مستقل ارزیابی کرد، بقای بدون پیشرفت میانه (PFS) گروه پولیوی+BR 2/9 ماه بود، در حالی که میانه PFS گروه BR 7/3 ماه بود. بقای کلی میانه (OS) گروه Polivy+BR در 4/12 ماه حفظ شد، در حالی که گروه BR 7/4 ماه بود.

داده های جدید از همگروهی گسترده (از جمله 37 بیمار DLBCL خط دوم) با نتایج مطالعه GO29365 که قبلا گزارش شده است همخوانی دارد و نشان می دهد که رژیم پولیوی+BR در طیف گسترده ای از بیماران موثر است. در بیماران تحت درمان با Polivy+BR، PFS میانه 6.6 ماه و میانه OS 12.5 ماه بود. تجزیه و تحلیل زیرگروهی این همگروهی همچنین نشان داد که پولیوی+BR در گروه های مختلف بیمار از جمله بیماران پرخطر بدون در نظر گرفتن مسیر درمانی قبلی مؤثر است: در بیماران نسوز اولیه (55 نفر)، Polivy+BR سیستم عامل میانه گروه 6/7 ماه و OS میانه بیماران نسوز غیر اولیه (97 نفر) 32 ماه بود.

DLBCL یک زیرگونه هستولوژیکی از لنفوم غیر هاجکین (NHL) است و به عنوان یک بیماری تهاجمی طبقه بندی می شود. DLBCL رایج ترین NHL است که ۳۰ تا ۴۰٪ NHL را به خود می رساند. DLBCL اغلب در افراد میانسال و مسن، عمدتاً در افراد بیش از ۶۰ سال رخ می دهد. بر اساس گزارش ها، میانه سن در تشخیص این بیماری ۶۴ سال بوده است. ریتوسیماب همراه با شیمی درمانی استاندارد درمان خط اول DLBCL است؛ با این حال، حدود 40 درصد از بیماران به دلیل پاسخ درمان ناکافی عود می کنند. اگرچه پیوند سلول های بنیادی اتولوگ (ASCT) برای بیماران مبتلا به DLBCL عود شده یا نسوز توصیه می شود، اما به دلیل نارسایی شیمی درمانی نجات قبل از ASCT، حدود نیمی از بیماران نمی توانند تحت ASCT قرار گیرند. علاوه بر این، به دلیل سن یا عوارض، در حال حاضر هیچ برنامه درمانی استانداردی برای بیمارانی که واجد شرایط ASCT نیستند، وجود ندارد. بنابراین، برای DLBCL عود شده یا نسوز، گزینه های درمانی جدیدی که برای نیش موثرتر هستند فوری هستند.

پولیوی توسط روش Genentech با استفاده از فناوری ADC سیاتل ژنتیک توسعه داده شد. این یک ADC درجه یک است که به طور خاص CD79b را هدف قرار می دهد. این ماده شامل یک آنتی بادی ضد CD79b انسانی شده است و یک عامل ضد میتوتیک MMAE (Monomethylastatin E) مزدوگی است و در حال حاضر برای درمان چندین نوع لنفوم غیر هاجکین (NHL) در حال توسعه است. CD79b بسیار به طور خاص در اکثر انواع سلول B NHL بیان, و آن را به یک هدف امیدوار کننده برای توسعه درمان های جدید. پولاتوزوماب ودوتین CD79b را هدف قرار می دهد و این سلول های B را از بین می برد و در حالی که تخریب سلول های سرطانی را به حداکثر می رسد، تأثیر بر سلول های طبیعی را به حداقل می رسد.

علاوه بر بیماری های R/R، پولیوی در حال انجام تحقیقات در DLBCL خط اول نیز هست و انتظار می رود داده های کارآزمایی فاز ۳ POLARIX در سال ۲۰۲۱ در دسترس باشد. از دیگر مطالعات در حال انجام می توان به ترکیب پولیوی با گازویوا/گازوارو (obinutuzumab)، Venclexta/Venclyxto (venetoclax)، و آنتی بادی دو ویژه CD20xCD3 mosunetuzumab و glofitamab، برای تعیین پتانسیل پولیوی برای ارائه مزایای بالینی در مناطقی که نیازهای پزشکی برآورده نمی شود اشاره کرد.