اثر بالینی فاز 2 Eliapixant Bayer به نقطه پایانی رسید: فرکانس سرفه را به میزان قابل توجهی کاهش دهید!

بایر اخیراً نتایج مثبت فاز 2b مطالعه PAGANINI (NCT04562155) را در کنفرانس بین المللی انجمن تنفسی اروپا (ERS) 2021 اعلام کرد. این یک مطالعه کشف دوز است که کارایی ، ایمنی و تحمل داروی قوی و انتخابی آنتاگونیست گیرنده P2X3 eliapixant (BAY1817080) را در درمان سرفه مزمن مقاوم (RCC) ارزیابی می کند.

سرفه مزمن مقاوم (RCC) 1 تا 5 درصد از مردم جهان را تحت تأثیر قرار می دهد و اغلب کیفیت زندگی بیماران را تضعیف می کند. در حال حاضر ، هیچ درمانی برای درمان RCC تأیید نشده است ، و تقاضای پزشکی بسیار بالا برای درمانهای موثر جدید وجود دارد.

در این مطالعه ، 310 بیمار به طور تصادفی برای دریافت قرص الیاپیکسانت یا قرص دارونما در دوزهای 25 میلی گرم ، 75 میلی گرم و 150 میلی گرم ، به صورت خوراکی دو بار در روز به مدت 12 هفته تعیین شدند. مشاهده هر بیمار در مجموع حدود 18 هفته به طول انجامید. در طول دوره مطالعه ، بیماران ملزم به استفاده از دستگاه های دیجیتال برای ثبت سرفه ، پر کردن پرسشنامه برای ثبت علائم به صورت موضعی ، جمع آوری نمونه های خون برای نظارت بر ایمنی و اندازه گیری غلظت خونی داروی مورد مطالعه بودند.

نتایج اعلام شده در جلسه نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اثر بخشی اولیه رسید: پس از 12 هفته درمان ، در مقایسه با گروه دارونما ، تعداد سرفه ها (بر اساس میانگین تعداد سرفه در ساعت در 24 ساعت ضبط) در گروه دوز eliapixant 75mg از نظر آماری معنی دار بود و به میزان قابل توجهی 27 reduced کاهش یافت.

در این مطالعه ، eliapixant مشخصات مثبت و خطر مثبت را نشان داد و اکثریت قریب به اتفاق عوارض جانبی خفیف یا متوسط ​​در نظر گرفته شد. از بین بیماران تحت درمان با الیاپیکسانت ، 8٪ به دلیل عوارض جانبی مطالعه را متوقف کردند. عوارض جانبی مرتبط با طعم در 24٪ از بیمارانی که بیشترین دوز 150 میلی گرم الیاپیکسانت را دو بار در روز دریافت کرده اند ، رخ داده است ، در حالی که دوزهای پایین تر به میزان قابل توجهی کاهش یافته است ، که بیشتر آنها به عنوان&نقل قول شده است ؛ تا حدودی" ؛ و" ؛ کمی" ؛ کمی مشکل ، به عنوان" ؛ بسیار"؛ دردسرساز در این مطالعه ، تحمل پذیری خوب الیاپیکسانت با نتایج بالینی اولیه مطابقت داشت. بنابراین ، eliapixant ممکن است پتانسیل استفاده طولانی مدت ایمن و م effectiveثر را داشته باشد.

کریستین رومل ، عضو کمیته اجرایی بخش داروسازی بایر و رئیس R&؛ D ، گفت: "با توجه به نیازهای پزشکی بسیار بالا ، ما از نتایج مثبت eliapixant بسیار دلگرم می شویم. اثربخشی و ایمنی در علائم سرفه مزمن در آزمایشات بالینی ، به نظر می رسد مکانیسم انتخابی عمل الیاپیکسانت به بهبود تحمل تبدیل شده است. این نتایج ما را در پیشبرد استراتژی توسعه بالینی eliapixant' راهنمایی می کند."؛

دکتر لورکان مک گاروی ، پروفسور طب تنفسی در دانشگاه کوئینز بلفاست ، انگلستان ، می گوید: «سرفه مزمن یک علامت بالینی شایع است که تأثیر قابل توجهی بر کیفیت زندگی دارد. درمان موثر هنوز یک نیاز بالینی برآورده نشده است. در دهه گذشته ، به دلیل درک بهتر تظاهرات بالینی سرفه مزمن و درک بهتر neurobiology مربوطه ، ما تغییر عمده ای در نحوه برخورد با این مشکل ایجاد کرده ایم. نتایج حاصل از مطالعه مرحله 2b PAGANINI از دوز eliapixant بسیار دلگرم کننده است و نشان می دهد نتایج امیدوار کننده ای برای رفع این نیاز برآورده نشده وجود دارد. ما به این پیشرفت ها نیاز داریم تا گزینه های درمانی جدیدی را برای بیماران مبتلا به سرفه مزمن مقاوم (RCC) که اغلب سال ها از درد بدون تسکین رنج می برند ، ارائه دهیم."؛

ساختار شیمیایی eliapixant

در سطح جهانی ، شیوع سرفه مزمن حدود 10 است. زیرگروه سرفه مزمن مقاوم (RCC) 1-5 درصد از جمعیت جهان را تحت تأثیر قرار می دهد. این یک مکانیسم محافظ راه هوایی مانند سرفه فیزیولوژیکی نیست ، اما توسط سندرم حساسیت به سرفه ایجاد می شود.

RCC می تواند زندگی روزمره بیماران را به طور جدی مختل کند و باعث شود بیماران تا 10 تا 100 بار در ساعت بدون هیچ گونه عوامل خارجی سرفه کنند و بر جنبه های فیزیکی و روانی کیفیت زندگی تأثیر بسزایی داشته باشد. در بسیاری از موارد ، این بیماری سفر زندگی بیمار' را برای مدت طولانی همراه خواهد کرد و میانگین زمان تشخیص بیش از 8 سال است. در حال حاضر ، هیچ درمانی برای RCC تأیید نشده است ، و تقاضای بالایی از پزشکی برای درمانهای م effectiveثر جدید وجود دارد.

eliapixant (BAY1817080) یک آنتاگونیست گیرنده P2X3 خوراکی ، قوی و انتخابی است که از اتحاد استراتژیک سابق بین Bayer و Evotec SE گرفته شده است. گیرنده P2X3 تنظیم کننده اصلی انتقال سیگنال فیبر عصبی آوران است ، بنابراین در نظر گرفته می شود که نقش مهمی در بیماریهای حساسیت عصبی مانند سندرم حساسیت سرفه ایفا می کند. آنتاگونیست های گیرنده P2X3 گیرنده را مسدود کرده تا حساسیت رشته های عصبی محیطی را کاهش دهد.

علاوه بر RCC ، eliapixant نیز در مرحله 2 آزمایشات بالینی برای درمان اندومتریوز ، مثانه بیش فعال و درد نوروپاتیک مورد ارزیابی قرار می گیرد.