Onureg (قرص 5-آزاسیتیدین) تأیید شده توسط اتحادیه اروپا: اولین درمان مراقبت از طریق دهان برای بیماران مبتلا به AML در حال بهبودی!

Bristol-Myers Squibb (BMS) به تازگی اعلام کرده است که کمیسیون اروپا (EC) Onureg (قرص های 5-آزاسیتیدین) را به عنوان اولین درمان نگهدارنده خوراکی برای بهبودی کامل پس از درمان القایی (با یا بدون درمان تثبیت) تایید کرده است. لوسمی میلوژنیک (AML) که بهبودی ناقص شمارش پلاکت ها (CR) یا بهبودی کامل (CRi) را دارد و برای پیوند سلول های بنیادی خون ساز (ASCT) مناسب نیستند یا تصمیم نمی گیرند. AML یکی از شایع ترین لوسمی های حاد در بزرگسالان است.

شایان ذکر است که Onureg اولین و تنها یکبار درمان نگهدارنده خوراکی خط اول اروپا' است که می تواند برای درمان بیماران با طیف گسترده ای از زیرگروه های AML در اولین بهبودی مورد استفاده قرار گیرد. پس از اینکه Onureg در لیست قرار گرفت ، نیازهای فوری پزشکی گروه بیماران AML را برای برنامه درمانی جدید نگهداری برطرف می کند. داده های حاصل از مطالعه محوری QUAZAR AML-001 نشان داد که در بیماران مبتلا به AML بهبودی اولیه ، درمان نگهدارنده خط اول Onureg مزایای بقای کلی (OS) و بقای بدون عود (RFS) در مقایسه با دارونما را نشان داد. تجزیه و تحلیل زیر گروه نشان داد که مزایای سیستم عامل در بیماران CR یا CRi سازگار است.

در ایالات متحده ، Onureg توسط FDA در سپتامبر 2020 برای ادامه درمان بیماران بزرگسال مبتلا به AML که برای اولین بار در حال بهبودی بودند ، به ویژه: برای دریافت شیمی درمانی القایی شدید برای دستیابی به بهبودی کامل (CR) برای اولین بار تأیید شد. یا بازیابی کامل شمارش سلول های خونی ادامه درمان برای بیماران بزرگسال مبتلا به AML که در حال بهبودی (CRi) هستند و نمی توانند درمان درمانی فشرده (مانند ASCT) را تکمیل کنند. در ایالات متحده ، Onureg اولین و تنها درمان ادامه دار AML است که توسط FDA برای بیماران در حال بهبودی تأیید شده است.

از نظر دارویی ، Onureg می تواند تا پیشرفت بیماری یا بروز سمیت غیرقابل قبول ادامه یابد. با توجه به تفاوت های قابل توجه در پارامترهای فارماکوکینتیک ، Onureg نباید تزریق داخل وریدی یا زیر جلدی 5-آزاسیتیدین را جایگزین کند.

ماده فعال دارویی Onureg' CC-486 (5-Azacytidine) است ، که یک عامل هیپومتیلاسیون خوراکی است که به DNA و RNA متصل می شود و به دلیل قرار گرفتن طولانی مدت در معرض تنظیم مداوم اپی ژنتیکی قرار می گیرد. در حال حاضر ، این دارو به عنوان اصلاح کننده اپی ژنتیک برای درمان تومورهای مختلف خونی در حال توسعه است. اعتقاد بر این است که مکانیسم اصلی عملکرد دارو' هیپومتیلاسیون DNA و سمیت سلولی مستقیم به سلولهای خونساز غیرطبیعی در مغز استخوان است. هیپومتیلاسیون ممکن است عملکرد طبیعی ژنهای ضروری برای تمایز و تکثیر را بازیابی کند.

ساختار شیمیایی Onureg-Azacytidine

AML شایع ترین نوع لوسمی حاد است. AML در مغز استخوان شروع می شود ، اما به سرعت وارد جریان خون می شود. برخلاف رشد طبیعی سلولهای خونی ، در AML ، تجمع سریع گلبولهای سفید غیرطبیعی در مغز استخوان ممکن است در تولید سلولهای طبیعی خون اختلال ایجاد کند و در نتیجه باعث کاهش گلبولهای سفید سالم ، گلبولهای قرمز خون و پلاکتها شود. AML یک بیماری پیچیده و متنوع است که به انواع جهش های ژنی مربوط می شود. در صورت عدم درمان ، معمولاً وضعیت به سرعت بدتر می شود.

بیماران بالغ تازه تشخیص داده شده با AML معمولاً می توانند از طریق شیمی درمانی القایی به بهبودی کامل برسند ، اما بسیاری از بیماران عود کرده و نتایج ضعیفی را تجربه خواهند کرد. بیماران در حال بهبودی نیاز فوری به یک برنامه درمانی نگهداری دارند که می تواند خطر عود را کاهش داده و بقای کلی را طولانی کند.

این تأیید بر اساس اثربخشی و ایمنی مطالعه محوری مرحله 3 QUAZAR AML-001 است. این مطالعه بر روی بیماران AML تازه تشخیص داده شده انجام شد که پس از دریافت شیمی درمانی القایی شدید ، اولین بهبودی کامل (CR یا CRi) را کسب کرده بودند و در زمان غربالگری برای ASCT مناسب نبودند. این کارآیی و ایمنی Onureg را به عنوان یک درمان نگهدارنده خط اول ارزیابی کرد. نتایج نشان داد که در مقایسه با دارونما ، Onureg بطور کلی بقای کلی (سیستم عامل ، نقطه پایانی اولیه) را در درمان مراقبت خط اول تقریباً 10 ماه افزایش داد (میانگین سیستم عامل: 24.7 ماه در مقابل 14.8 ماه ، p=0.0009) ، بقای بدون عود (RFS ، نقطه پایانی ثانویه کلیدی) به طور قابل توجهی بیش از یک بار افزایش یافت (PFS متوسط: 10.2 ماه در مقابل 4.8 ماه ، p=0.0001) ، و نتایج از نظر آماری قابل توجه و بهبود بالینی قابل توجهی بود.

اندرو وی ، محقق ارشد مطالعه QUAZAR AML-001 ، می گوید: "در اتحادیه اروپا ، اگرچه بسیاری از بیماران AML از طریق درمان القایی بهبود می یابند ، اما مدت بهبودی ممکن است کوتاه باشد و خطر عود همچنان بالا است ، به ویژه برای کسانی که واجد شرایط پیوند سلول های بنیادی نیستند. در نتیجه ، تقاضا برای گزینه های درمان تعمیر و نگهداری AML برآورده نشده است. تصویب کمیسیون اروپا از Onureg به بیماران AML امکان می دهد تا مزایای بالینی را بدست آورند و وضعیت فعلی درمان AML ، از جمله مجموعه ای از زیرگروه های بیماران را تغییر دهند."؛