وازوریتید پپتید ناتریورتیک BioMarin از نوع C وارد بررسی در اتحادیه اروپا می شود!

BioMarin یک شرکت بیوتکنولوژی جهانی است که به توسعه و تجاری سازی روش های درمانی نوآورانه برای بیماران مبتلا به بیماری های ژنتیکی نادر و فوق العاده نادر و جدی و تهدید کننده زندگی اختصاص دارد. سبد محصولات آن شامل 6 محصول تجاری و انواع محصولات کاندید بالینی و بالینی است. اخیراً ، این شرکت اعلام کرده است که آژانس دارویی اروپا (EMA) درخواست مجوز بازاریابی (MAA) را برای ووسوریتید پذیرفته است (Voxolitide، BMN111).

ووسوریتید یک آنالوگ پپتید ناتریورتیک نوع C (CNP) است که یک بار در روز برای درمان آکندروپلازی در کودکان تزریق می شود ، این شایعترین کوتاه قدی کوتاه در انسان است. در اتحادیه اروپا ، بررسی MAA در 13 آگوست آغاز شد. این شرکت هنوز در نظر دارد یک برنامه دارویی جدید (NDA) برای ووسوریتید در سه ماهه سوم سال 2020 به سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) ارائه دهد. در اتحادیه اروپا و ایالات متحده ، به vosoritide برای درمان آكوندروپلازی ، داروی یتیم (ODD) داده شده است.

در صورت تأیید ، ووسوریتید اولین داروی درمان آكوندروپلازی خواهد شد. این دارو می تواند علت اصلی بیماری را درمان کند و یک پیشرفت عمده پزشکی است که می تواند تأثیر قابل توجهی بر بیماران&# 39 بگذارد. زندگی می کند

مکانیسم عملکرد ووسوریتید

آکندروپلازی شایع ترین کوتاه قدی نامتناسب در انسان است. این ویژگی با کند شدن استخوان اندوکندرال ، منجر به کوتاهی نامتناسب و اختلالات ساختاری استخوان های بلند ، ستون فقرات ، صورت و پایه جمجمه می شود. این وضعیت در اثر جهش در ژن گیرنده 3 فاکتور رشد فیبروبلاست (FGFR3) ایجاد می شود که تنظیم کننده منفی رشد استخوان است.

علاوه بر کوتاهی قد ، بیماران مبتلا به آکندروپلازی ممکن است عوارض جدی در سلامتی از جمله فشرده سازی سوراخ سوراخ ، آپنه خواب ، پاهای خمیده ، هیپوپلازی صورت ، تاب های دائمی کمر ، تنگی ستون فقرات و گوش های عودکننده داشته باشند. گروه عفونت برخی از این عوارض ممکن است به نیاز به جراحی تهاجمی منجر شود ، مانند رفع فشار نخاع و صاف شدن پاهای خم شده. علاوه بر این ، مطالعات نشان داده است که میزان مرگ و میر برای هر گروه سنی در حال افزایش است.

ووسوریتید یک نوع پپتید ناتریورتیک نوع C (CNP) است که از پپتیدهای طبیعی انسان گرفته شده و یک محرک موثر استخوان سازی اندوکندر است. پپتید طبیعی انسان تنظیم کننده مثبت رشد استخوان است. ووزوریتید به گیرنده های خاص متصل می شود و سیگنال های داخل سلولی را مهار می کند که مسیر FGFR3 بیش فعال را مهار می کند.

برنامه تنظیمی ووزوریتید بر اساس نتایج یک مطالعه تصادفی ، دو سو کور ، کنترل دارونما ، فاز III منتشر شده در دسامبر 2019 است و همچنین اطلاعات ایمنی و کارآیی طولانی مدت گسترش فاز II و فاز III را به دست می آورد مطالعات ، اطلاعات گسترده تاریخ طبیعی بیماری.

در مطالعه جهانی فاز III ، 121 کودک مبتلا به آکندروپلازی که 5-14 سال داشتند و صفحات رشد آنها هنوز باز بود ، وارد مطالعه شدند و اثربخشی و ایمنی ووزوریتید و دارونما را ارزیابی کردند. این بیماران حداقل 6 ماه مطالعه پایه را قبل از ورود به مطالعه مرحله III برای تعیین میزان رشد پایه مربوطه خود به پایان رسانده بودند. در مطالعه مرحله III ، بیماران به طور تصادفی 52 هفته ووزوریتید (15 وات / کیلوگرم در روز) یا دارونما دریافت کردند. نقطه پایانی اولیه تغییر نرخ رشد از ابتدا در کودکان تحت درمان با ووزوریتید در طول دوره درمان یک ساله در مقایسه با دارونما بود.

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسیده است: پس از یک سال درمان ، تغییر در سرعت رشد درمان ووزوریتید از ابتدا 1.6 سانتی متر در سال بود (p< ؛ 0.0001) بعد از یک سال درمان. این نتیجه با نتایج در جمعیت گسترده بیمار مورد مطالعه سازگار است. در مطالعه ، ووزوریتید به طور کلی تحمل شد و از نظر بالینی افت فشار خون وجود نداشت.

نتایج یک مطالعه فاز دوم کشف دوز با برچسب باز ، منتشر شده در نوامبر 2019 نشان داد که در مقایسه با یک مجموعه داده جدید آکوندروپلازی با سابقه طبیعی (619 نفر) ، کودکانی که 15 میکروگرم سن و جنس دریافت کردند در گروه سه (n=10) بیماران تحت درمان با ووزوریتید / کیلوگرم در روز ، میانگین قد تجمعی در 54 ماه 9.0 سانتی متر افزایش یافته و داده ها از نظر آماری معنی دار بودند (p< ؛ 0.005). با افزایش 2.2 سانتی متری در 12 ماه گذشته ، داده ها بیشتر تأثیر مفید درمان مداوم ووزوریتید بر قد را نشان می دهند.