بازدارنده MET از Mep Tepotinib مورد بررسی اولویت FDA آمریکا قرار گرفته است!

غول دارویی آلمان Merck (Merck KGaA) اخیراً اعلام كرد كه سازمان غذا و داروی آمریكا (FDA) برنامه دارویی جدید خود (NDA) را برای داروی ضد سرطانی هدف داروی tepotinib پذیرفته و اولویت تجدید نظر را كه داروی روزانه است مهار کننده خوراکی MET برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک متاستاتیک (NSCLC) با جهش در تومور که باعث پرش اگزون 14 ژن MET (METex14) می شود.

به تپوتینیب اولویت بازبینی داده شده است و در حال حاضر توسط پروژه آزمایشی بررسی زمان واقعی آنکولوژی (RTOR) FDA&# 39 در حال بررسی است. در سپتامبر 2019 ، FDA برای درمان بیماران متاستاتیک NSCLC که پس از دریافت شیمی درمانی حاوی پلاتین پیشرفت کرده و تغییرات جهشی METex14 دارند ، به عنوان داروی موفقیت داروی tepotinib (BTD) اعطا کرده است.

در مارس سال جاری ، tepotinib توسط وزارت بهداشت ، کار و رفاه ژاپن (MHLW) تأیید شد تا اولین مهارکننده خوراکی MET در&# 39 جهان باشد. این دارو برای درمان بیماران مبتلا به NSCLC غیر قابل برداشت ، پیشرفته یا عود کننده که دارای تغییرات پرشی METex14 هستند استفاده می شود.

لوسیانو روستی ، رئیس جهانی بخش آمپ R&Merck Serono ، گفت: سرطان ریه سلول کوچک بیماران معمولاً افراد مسنی با پیش آگهی بالینی ضعیف هستند. موارد جدید به سرعت مورد نیاز است. برنامه درمان از طریق پذیرش و بررسی پروژه RTOR ، ما مشتاقانه منتظر همکاری با FDA هستیم تا این دارو دقیق را در اسرع وقت به بیماران آمریکایی ارائه دهیم."؛

ساختار مولکولی tepotinib (منبع تصویر: chemicalbook.com)

برنامه دارویی جدید برای tepotinib بر اساس داده های حاصل از مطالعه VISION مرحله دوم بازوی کلیدی (NCT02864992) است. این مطالعه در بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته انجام شد که با ارزیابی احتمالی تومورها توسط بیوپسی مایع (LBx) یا بیوپسی بافت (TBx) تأیید شدند که تغییرات METex14 را انجام می دهند و اثر و ایمنی تپوتینیب را به عنوان یک روش درمانی ارزیابی می کند. نتایج نشان می دهد ، مهم نیست که چند روش درمانی قبلاً دریافت شده باشد ، در بیماران مبتلا به متاستاز مغزی و بیمارانی که از نظر LBx و TBx ارزیابی شده اند ، در مقایسه با روش های درمانی موجود ، tepotinib میزان بهبودی ثابت و اثرات ضد توموری با دوام را نشان می دهد.

نتایج تحقیق در مجله بین المللی پزشکی&به چاپ رسیده است ؛ New England Journal of Medicine GG؛ (NEJM) در تاریخ 29 مه سال جاری. از اول ژانویه سال 2020 ، در مجموع 152 بیمار تحت درمان با داروی تئپوتینیب قرار گرفته اند و 9 نفر از آنها حداقل برای 9 ماه پیگیری شده اند. در گروه بیوپسی ترکیبی (LBx یا TBx) ، میزان پاسخ کلی (ORR) تعیین شده توسط ارزیابی بررسی مستقل 46٪ (95٪ CI: 36-57) و مدت زمان متوسط ​​پاسخ (DOR) 11.1 ماه بود ( 95٪) CI: 7.2-NE). از بین 66 بیمار در گروه بیوپسی LBx ، ORR 48٪ (95٪ CI: 36-61) بود و در 60 بیمار در گروه بیوپسی TBx ، ORR 50٪ بود (95٪ CI: 37-63) ، و 27 بیمار وجود دارد که نتایج مثبت بر اساس 2 روش بیوپسی بدست آمده است.

ORR ارزیابی شده توسط محقق 56٪ (95٪ CI: 45-66) بود و بدون توجه به درمان قبلی ، اثر مشابه بود. در این مطالعه ، محقق تحقیق معتقد بود که بروز عوارض جانبی درجه 3 مربوط به درمان تپوتینیب 28٪ ، از جمله ادم محیطی (7٪) است. عوارض جانبی منجر به قطع دائمی tepotinib در 11٪ از بیماران شد.

در سطح جهان ، سرطان ریه شایعترین نوع سرطان و علت اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان است ، هر ساله 2 میلیون تشخیص و 1.7 میلیون مرگ. تغییراتی در مسیر سیگنالینگ MET (از جمله جهش های پرش MET exon 14 و تقویت MET) در بسیاری از انواع سرطان ها دیده شده است ، از جمله سرطان ریه سلول کوچک (NSCLC) ، که مربوط به رفتار تهاجمی تومور و پیش آگهی بالینی ضعیف است. تخمین زده می شود که تغییراتی در مسیر سیگنالینگ MET در 3-5٪ بیماران NSCLC رخ دهد.

تپوتینیب یک مهار کننده خوراکی MET کیناز است که در Merck یافت می شود. این می تواند به شدت و به طور انتخابی تغییرات MET (ژن) از جمله جهش جهشی MET اگزون 14 ، تقویت MET یا بیان بیش از حد پروتئین MET را مهار کند. سیگنال انکوژنیک MET پتانسیل بهبود پیش آگهی بیماران مبتلا به تومورهای تهاجمی را دارد که این تغییرات خاص MET را دارند. علاوه بر NSCLC ، مرک همچنین به طور فعال داروی tepotinib را در ترکیب با روش های درمانی جدید برای سایر علائم تومور ارزیابی می کند.

در ماه مه سال جاری ، Novartis&# 39؛ مهارکننده MET Tabrecta (capmatinib) تأیید تسریع شده ای از FDA ایالات متحده برای درمان بیماران متاستاتیک NSCLC با جهش پرشی METex14 ، از جمله بیماران خط اول درمان (ساده لوح) و بیماران قبلا تحت درمان (بدون در نظر گرفتن) نوع درمان قبلی.

شایان ذکر است که تابرکتا اولین درمانی است که توسط FDA آمریکا برای NSCLC متاستاتیک جهش یافته METex14 تأیید شده است. در آزمایشات بالینی ، میزان پاسخ کلی (ORR) Tabrecta در بیماران ساده لوح و تحت درمان با جهش های METex14 به ترتیب 68 و 41 درصد بود.

در چین ، در پایان ژوئیه سال جاری ، مهار کننده MET داروی هاچیسون ساوولیتینیب در اولویت بررسی توسط سازمان غذا و دارو ملی قرار گرفت. این دارو برای درمان بیماران NSCLC با تغییرات پرشی METex14 استفاده می شود. این اولین کاربرد دارویی جدید برای وولیتینیب در سراسر جهان و اولین برنامه دارویی جدید برای مهارکننده های انتخابی MET در چین است.

داده های حاصل از مطالعه بالینی فاز II (NCT02897479) اعلام شده در نشست سالانه ASCO 2020 نشان داد که در بیماران با اثر قابل ارزیابی وولیتینیب در درمان جهش جست و خیز MET اگزون 14 NSCLC ، نرخ پاسخ هدف (ORR) 49.2٪ بود. میزان کنترل (DCR) 93.4٪ و مدت زمان بهبودی (DOR) 6.6 ماه بود.