BioMarin's C-Natriuretic Peptide Analogue Vosoritide وارد بررسی در ایالات متحده می شود!

BioMarin یک شرکت بیوتکنولوژی جهانی است که به توسعه و تجاری سازی روشهای درمانی نوآورانه برای بیماران مبتلا به بیماریهای ژنتیکی نادر و فوق العاده نادر و جدی و تهدید کننده زندگی اختصاص دارد. اخیراً ، این شرکت اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) یک برنامه دارویی جدید (NDA) را برای ووسوریتید (BMN111) پذیرفته است.

شایان ذکر است که این پذیرش FDA نشانگر پذیرش اولین کاربرد جدید دارویی برای درمان آکندروپلازی در ایالات متحده است. FDA تاریخ هدف قانون تجویز داروهای تجویز شده NDA (PDUFA) را 20 آگوست 2021 تعیین کرده است. FDA به این شرکت اعلام کرده است که در حال حاضر قصد ندارد جلسه کمیته مشورتی را برای بحث در مورد NDA برگزار کند. در مورد مقررات اتحادیه اروپا ، آژانس دارویی اروپا (EMA) در 13 اوت درخواست مجوز بازاریابی (MAA) را برای vosoritide پذیرفت و روند بررسی را آغاز کرد.

ووسوریتید یک آنالوگ پپتید ناتریورتیک نوع C (CNP) است که یک بار در روز برای درمان آکندروپلازی در کودکان تزریق می شود ، این شایعترین کوتاه قدی کوتاه در انسان است. در اتحادیه اروپا و ایالات متحده ، ووسوریتید برای درمان آكوندروپلازی ، داروی یتیم (ODD) داده شده است.

در صورت تأیید ، ووسوریتید اولین داروی درمان آكوندروپلازی خواهد شد. این دارو می تواند علت اصلی بیماری را درمان کند و یک پیشرفت عمده پزشکی است که می تواند تأثیر قابل توجهی بر بیماران&# 39 بگذارد. زندگی می کند

اگرچه FDA هیچ موضوعی در رابطه با ثبت NDA پیدا نکرد ، این آژانس موقعیت کمیته مشورتی کودکان (PAC) و کمیته مشاوره داروهای غدد درون ریز و متابولیک (EMDAC) را در جلسه ای که در 11 مه 2018 برگزار شد ، تکرار کرد. دو سال آزمایشات کنترل شده در گروه های سنی مختلف انجام شد. BioMarin معتقد است که نتایج حاصل از آزمایش فاز 3 تصادفی ، دو سو کور ، کنترل شده با دارونما بسیار قانع کننده است ، همراه با داده های پیگیری طولانی مدت 5 ساله در پروژه فاز 2 و تاریخچه طبیعی رشد مقایسه داده ها یک روش دقیق و قابل اعتماد برای ارزیابی اینکه آیا ووزوریتید تأثیری پایدار بر سرعت رشد استخوان اندوکندر دارد و باعث افزایش قد نهایی بزرگسال می شود ، فراهم می کند. این اطلاعات در NDA گنجانده شده است.

آکندروپلازی شایع ترین کوتاهی قد کوتاه در انسان است. مشخصه آن کند شدن استخوان اندوکندر است که منجر به کوتاهی نامتناسب و اختلالات ساختاری استخوان های بلند ، ستون فقرات ، صورت و پایه جمجمه می شود. این وضعیت در اثر جهش در ژن گیرنده 3 فاکتور رشد فیبروبلاست (FGFR3) ایجاد می شود که تنظیم کننده منفی رشد استخوان است.

علاوه بر کوتاهی قد ، بیماران مبتلا به آکندروپلازی ممکن است عوارض جدی در سلامتی از جمله فشرده سازی سوراخ سوراخ ، آپنه خواب ، پاهای خمیده ، هیپوپلازی صورت ، تاب های دائمی کمر ، تنگی ستون فقرات و گوش های عودکننده داشته باشند. گروه عفونت برخی از این عوارض ممکن است به نیاز به جراحی تهاجمی منجر شود ، مانند رفع فشار نخاع و صاف شدن پاهای خم شده. علاوه بر این ، مطالعات نشان داده است که میزان مرگ و میر برای هر گروه سنی در حال افزایش است.

بیش از 80٪ والدین کودکان مبتلا به آکندروپلازی از اندازه متوسط ​​برخوردار هستند و این بیماری به دلیل جهش های خود به خودی ژنتیکی ایجاد می شود. بروز جهانی آکندروپلازی در حدود یک در 25000 تولد زنده است.

Vosoritide یک نوع پپتید ناتریورتیک نوع C (CNP) است که از پپتیدهای طبیعی انسان گرفته شده و یک محرک موثر استخوان سازی اندوکندر است. پپتید طبیعی انسان تنظیم کننده مثبت رشد استخوان است. ووزوریتید به گیرنده های خاص متصل می شود و سیگنال های داخل سلولی را مهار می کند که مسیر FGFR3 بیش فعال را مهار می کند.

در حال حاضر ، ووزوریتید برای کودکانی که صفحه رشد آنها هنوز&است ،&باز ، "معمولاً کودکان زیر 18 سال ارزیابی می شود. این بیماران تقریباً 25٪ از بیماران آکندروپلازی را تشکیل می دهند. در ایالات متحده ، اروپا ، آمریکای لاتین ، خاورمیانه و بیشتر منطقه آسیا و اقیانوسیه ، در حال حاضر هیچ مصوبه قانونی برای درمان آهوندروپلازی وجود ندارد.

مکانیسم عملکرد ووسوریتید

برنامه تنظیمی ووزوریتید بر اساس نتایج یک مطالعه تصادفی ، دو سو کور ، کنترل دارونما ، فاز III منتشر شده در دسامبر 2019 است و همچنین اطلاعات ایمنی و کارآیی طولانی مدت گسترش فاز II و فاز III را به دست می آورد مطالعات ، داده های گسترده تاریخ طبیعی بیماری.

در مطالعه جهانی فاز III ، 121 کودک مبتلا به آکندروپلازی که 5-14 سال داشتند و صفحات رشد آنها هنوز باز بود ، وارد مطالعه شدند و اثربخشی و ایمنی ووزوریتید و دارونما را ارزیابی کردند. این بیماران حداقل 6 ماه مطالعه مقدماتی را قبل از ورود به مطالعه مرحله III برای تعیین میزان رشد پایه مربوطه خود به پایان رسانده بودند. در مطالعه مرحله III ، بیماران به طور تصادفی 52 هفته ووزوریتید (15 وات / کیلوگرم در روز) یا دارونما دریافت کردند. نقطه پایانی اولیه تغییر نرخ رشد از ابتدا در کودکان تحت درمان با ووزوریتید در طول دوره درمان یک ساله در مقایسه با دارونما بود.

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسیده است: پس از یک سال درمان ، تغییر در سرعت رشد درمان ووسوریتید از ابتدا 1.6 سانتی متر در سال بود (p< ؛ 0.0001) بعد از یک سال درمان. این نتیجه با نتایج در جمعیت گسترده بیمار مورد مطالعه سازگار است. در مطالعه ، ووزوریتید به طور کلی تحمل شد و از نظر بالینی افت فشار خون وجود نداشت.

نتایج یک مطالعه فاز دوم کشف دوز با برچسب باز ، منتشر شده در نوامبر 2019 نشان داد که در مقایسه با یک مجموعه داده جدید آکوندروپلازی با تاریخ طبیعی (619 نفر) در کودکان با سن و جنس ، آنها 15 میکروگرم در گروه سه (n=10) بیماران تحت درمان با ووزوریتید / کیلوگرم در روز ، میانگین قد تجمعی در 54 ماه 9.0 سانتی متر افزایش یافته و داده ها از نظر آماری معنی دار بودند (p< ؛ 0.005). در 12 ماه گذشته ، 2.2 سانتی متر افزایش داشته است. این داده ها بیشتر تأثیر سودمند درمان مداوم ووزوریتید بر قد را نشان می دهد.