آزمایش بالینی فاز 3 اول Xpovio، اولین مهارکننده صادرات هسته ای، با موفقیت به چین معرفی شد!

درمان کاریوفرم، شریک داروسازی Deqi، به تازگی اعلام کرد نتایج مثبت خط بالا از فاز 3 بخشی از تصادفی، دو کور، کنترل دارونما، متقاطع SEAL مطالعه. این مطالعه در حال ارزیابی اثربخشی و ایمنی Xpovio (selinexor) به عنوان یک تک درمانی در مقایسه با دارونما در درمان بیماران مبتلا به لیپوسارکوم غیر قابل قبول غیر قابل قبول است.

نتایج نشان داد که مطالعه SEAL به نقطه پایانی اولیه بهبود بقای بدون پیشرفت (PFS) رسید: در مقایسه با دارونما، درمان Xpovio خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را 30 درصد کاهش داد (HR=0.70; p=0.023). این مطالعه به بیمارانی که دارونما گرفته بودند و پیشرفت بیماری عینی داشتند اجازه می داد تا به گروه درمانی ایکسوویو منتقل شوند. در مقایسه با کسانی که از ابتدای مطالعه وارد گروه دارونما شدند و هرگز به گروه درمان Xpovio منتقل نشدند، میانه بقای کلی (OS) بیماران تحت درمان با Xpovio روند بهبودی دارد. در این مطالعه ایمنی Xpovio با مطالعات بالینی قبلی همخوانی دارد. در مقایسه با مطالعات بالینی برای درمان بیماران مبتلا به مولتیپل مینوم و لنفوم سلول B بزرگ منتشر (DLBCL)، حوادث نامطلوب هماتولوژیک و عفونی کمتری وجود دارد.

داده های کلیدی مثبت Xpovio در درمان لیپوسارکوم پتانسیل زیادی از دهانه تومورهای جامد متعدد را نشان می دهد و نشان دهنده پیشرفت قابل توجهی در توسعه و پتانسیل تجاری Xpovio در سرطان شناسی است. نتایج دقیق حاصل از مطالعه SEAL به صورت اهدایی در نشست سالانه انجمن آنکولوژی بافت همبند (CTOS) در ۲۰ نوامبر ۲۰۲۰ ارائه خواهد شد.

بر اساس نتایج مطالعه SEAL، کاریوفرم قصد دارد در سه ماهه اول سال ۲۰۲۱ یک برنامه دارویی جدید (NDA) را به FDA آمریکا ارائه دهد و به دنبال تأیید Xpovio برای درمان بیماران مبتلا به لیپوسارکوم بی تفاوت است. در صورت تأیید، Xpovio اولین داروی غیر شیمی درمانی شفاهی خواهد بود که لیپوسارکوم بی تفاوت را درمان می کند. داده های تشویق کننده از تحقیقات SEAL نیز فراهم می کند پایه نظری اضافی برای پیشبرد توسعه بالینی Xpovio در دیگر نشانه های تومور جامد، از جمله سرطان اندومتریال، گلیوبلاستوما، سرطان ریه و دیگران در حال حاضر تحت سرطان تحقیقات بالینی.

دکتر شارون شاکهام، رئیس جمهور و مدیر ارشد علمی کاریوفرم در این مورد گفت: "ما خوشحالیم که نتایج مهم بخش SEAL فاز 3 را با شما در میان بگذاریم. این اولین فاز 3 داده های بالینی Xpovio در نشانه های تومور جامد است. نتایج مهم از مطالعه SEAL آن است که به خصوص تشویق کننده به دلیل لیپوسارکوم پیشرفته dedifferentiated بسیار دشوار برای درمان سرطان است. هیچ استاندارد ثابتی از مراقبت وجود ندارد، و گزینه های درمانی در دسترس بیماران محدود است. Xpovio ممکن است به خصوص امیدوار کننده است چرا که آن را نشان دهنده درمان است که قبلا درمان شده است. اولین درمان دهانه ای برای نشان دادن فعالیت در بیماران لیپوسارکوم. ما مشتاقانه منتظر نشان دادن نتایج دقیق در نشست سالانه CTOS آینده هستیم."

Xpovio یک مهارکننده صادرات هسته ای درجه یک و انتخابی (SINE) است. در اوت ۲۰۱۸، درمان دارویی Deqi و Karyopharm به یک همکاری استراتژیک برای توسعه مشترک ۴ داروی نوآورانه شفاهی، از جمله ۳ آنتاگونیست SINE XPO1 Xpovio (سلینکسور)، التانکسور، وردینکسور و یک مهارکننده هدف دوگانه PAK4 و NAMPT KPT -9274 رسیدند. در ژانویه ۲۰۱۹، ATG-010 (Xpovio) تأییدیه بالینی در چین برای درمان مولتیپل اسکلروزیس نسوز و عود کننده دریافت کرد. این دارو همچنین اولین مهارکننده انتخابی صادرات هسته ای است که در بازار چین برای مولتیپل اسکلروزیس (SINE) توسعه یافته است.

مواد تشکیل دهنده دارویی فعال Xpovio سلینکزور است، که پیشگام، شفاهی، انتخابی مهار کننده صادرات هسته ای (SINE) ترکیب است که متصل و مهار پروتئین صادرات هسته ای XPO1 (همچنین به عنوان CRM1 شناخته می شود)، و در نتیجه پروتئین سرکوب کننده تومور در تجمع هسته، که راه اندازی مجدد و تقویت عملکرد سرکوبگر تومور خود را، منجر به آپوپتوز انتخابی سلول های سرطانی بدون تاثیر قابل توجهی بر سلول های طبیعی است.

در ایالات متحده، Xpovio شده است توسط FDA برای 2 نشانه تومور برای درمان میولوما چند نسوز پنج برابر (MM) و عود و یا نسوز منتشر لنفوم سلول B بزرگ (DLBCL) تایید شده است، به طور خاص: (1) همراه با دگزامتازون، مورد استفاده برای عود است که حداقل 4 درمان در گذشته دریافت کرده اند و نسوز به حداقل 2 مهار کننده پروتیزوم (PI) ، حداقل 2 عامل سرکوب کننده ایمنی (IMiD)، و یک آنتی بادی ضد CD38 مونوکلونال بیماران مبتلا به مولتیپل میلوم نسوز (RRMM). (2) برای درمان بیماران بالغ مبتلا به DLBCL عود یا نسوز که حداقل 2 درمان سیستمیک دریافت کرده اند، از جمله DLCBL ناشی از لنفوم فولیکولی (FL).

شایان ذکر است که Xpovio اولین و تنها مهارکننده صادرات هسته ای (SINE) مورد تایید FDA است. این دارو همچنین اولین داروی تأیید شده برای هدف جدید میتوما (XPO1) از سال ۲۰۱۵ است. علاوه بر این، Xpovio در حال حاضر تنها درمان دهانی تک عامل تایید شده برای درمان DLBCL عود یا نسوز است.

در حال حاضر، مکمل برنامه دارویی جدید Xpovio (sNDA) برای درمان خط دوم مولتیپل اسکلروزیس در حال بررسی توسط FDA ایالات متحده است. در صورت تایید, Xpovio یک مکمل مهم به مدل درمان برای بیماران مبتلا به MM عود و یا نسوز ارائه. در حال حاضر کاریوفرم در حال ارزیابی پتانسیل سلینکور برای درمان یک سری بدخیمی های هماتولوژیک و تومورهای جامد در مطالعات بالینی متعدد اواسط تا اواخر، از جمله مولتیپل میلوما (MM)، لنفوم سلول B بزرگ منتشر (DLBCL)، تحقیقات لیپوسارکوم (SEAL)، سرطان اندومتریال، گلیوبلاستوما عود کننده است.