الی لیلی اولومیانت (baricitinib) دارای اثربخشی و ایمنی طولانی مدت در درمان متوسط تا شدید AD!

الی لیلی و شریک آن اینسیت به تازگی یک مطالعه فاز 3 جدید BREEZE-AD3 را اعلام کردند که اثربخشی و ایمنی طولانی مدت آلومیانت مهارکننده JAK شفاهی (باریسیتینیب) را در درمان بیماران بالغ مبتلا به داده های درماتیت آتوپیک متوسط تا شدید (AD) ارزیابی می کند.

ماده دارویی فعال آلومیانت باریسینیب است که یک مهارکننده JAK1/JAK2 شفاهی است که توسط اینفیت کشف شده و توسط الی لیلی تحت مجوز اینسیت توسعه یافته است. در اوائل هفته گذشته، آلومیانت تأییدیه اتحادیه اروپا را برای درمان بیماران بالغ متوسط تا شدید AD مناسب برای درمان سیستمیک دریافت کرد. شایان ذکر است که اولومیانت اولین مهارکننده JAK است که برای درمان درماتیت آتوپیک (AD) در جهان تأیید شده است.

در مطالعه قبلی 16 هفته، از طریق نمره ارزیابی جهانی محقق معتبر (vIGA) ، پاسخ دهندگان با ترخیص کامل یا تقریبا کامل (vIGA 0/1) و پاسخ دهندگان جزئی (vIGA 2) وارد نسیم - در مطالعه AD3 ، همچنان به دریافت Olumiant 2mg یا 4mg یک بار در روز برای 52 هفته اضافی.

در ابتدای مطالعه BREEZE-AD3 (پس از 16 هفته درمان در مطالعه قبلی)، 7/45 درصد از پاسخ دهندگان و پاسخ دهندگان جزئی درمان دوز 4 میلی گرمی آلومیانت را با نمره VIGA AD 0 یا 1 دریافت کردند و پس از 68 هفته درمان مداوم، 40 درصد بیماران نمره VIGA AD 0 یا 1 داشتند. به همین ترتیب، در ابتدای مطالعه BREEZE-AD3، 3/46 درصد از پاسخ دهندگان و برخی از پاسخ دهندگان پس از دریافت دوز 2 میلی گرمی آلومینت نمره vIGA-AD 0 یا 1 داشتند و پس از 68 هفته درمان مداوم، 50 درصد بیماران vIGA داشتند- نمره AD 0 یا 1 است. این نتایج نشان می دهد که گروه های دوز 4mg و 2mg آلومیانت می توانند میزان واکنش پوستی ترخیص پوست یا ترخیص تقریبا کامل را در طول دوره درمانی 68 هفته ای حفظ کنند. ایمنی آلومیانت در این مطالعه با نتایج ایمنی شناخته شده در مطالعه AD کنترل شده با دارونما 16 هفته ای قبلی همخوانی دارد.

درماتیت آتوپیک (AD) یک بیماری مزمن التهابی پوستی است که می تواند باعث خارش شدید، قرمزی، بثورات جلدی و درد بر روی پوست شود. نتایج مطالعه BREEZE-AD3 نشان دهنده اثربخشی و ایمنی طولانی مدت آلومیانت در درمان بیماران بالغ مبتلا به AD متوسط تا شدید، و تقویت پتانسیل دارو در کمک به بیماران AD است.

جاناتان سیلوربرگ، مدیر تحقیقات بالینی دانشکده پزشکی و علوم بهداشتی دانشگاه جورج واشینگتن در این مورد می گوید: «باریسینیب یک مهارکننده JAK شفاهی است. این داده ها از پتانسیل دارو برای درمان بزرگسالان متوسط تا شدید AD حمایت می کنند. این نتایج نشان می دهد که باریسینیب موثر است اثر حذف مخرب یا تقریبا کامل را می توان از طریق درمان مداوم حفظ کرد."

درماتیت آتوپیک (AD) یک بیماری جدی مزمن التهابی پوست است که عمدتاً با خارش شدید، تغییرات آشکار اگزما مانند و پوست خشک آشکار می شود. این بیماری اغلب در نوزادان و کودکان خردسال آغاز می شود و برخی از بیماران تمام عمر خود را به طول می انجامند. این بیماری می تواند به طور جدی بر کیفیت زندگی بیماران ناشی از بثورات مزمن عود کننده اگزما مانند، خارش شدید، کمبود خواب، محدودیت های غذایی، و اثرات روانی اجتماعی تأثیر بگذارد.

ماده دارویی فعال آلومیانت باریسینیب است، که یک مهارکننده انتخابی و برگشت پذیر JAK1 و JAK2 است که روزانه یک بار به صورت خوراکی گرفته می شود و در حال حاضر در حال توسعه بالینی برای درمان بیماری های مختلف التهابی و خودایمنی از جمله آرتریت روماتوئید (RA)، پسوریازیس، نفروپاتی دیابتی، درماتیت آتوپیک، لوپوس اریتماتوز سیستمیک و غیره است. ۴ نوع آنزیم JAK به نام های JAK1، JAK2، JAK3 و TYK2 وجود دارد. سیتوکین های وابسته به JAK در بیماری زا بودن التهاب های مختلف و بیماری های خودایمنی نقش دارند و پیشنهاد می کنند که مهارکننده های JAK ممکن است به طور گسترده ای در درمان بیماری های التهابی مختلف مورد استفاده قرار گیرند. در آزمون تشخیص کیناز، باریسینیب ۱۰۰ برابر مهار قوی تری در برابر JAK1 و JAK2 نسبت به JAK3 نشان داد.

الی لیلی و اینسیته در سال ۲۰۰۹ به توافق همکاری انحصاری رسیدند تا به طور مشترک آلومینت و برخی ترکیبات بعدی را توسعه دهند. تا کنون آلومیانت توسط بیش از ۶۰ کشور (از جمله ایالات متحده، اتحادیه اروپا و ژاپن) به عنوان یک داروی واحد تأیید شده است یا با متتروکسات برای تسکین یک یا چند داروی ضد روماتماتیک اصلاح شده بیماری (DMARD) درمان بیماران بالغ ناکافی یا تحمل ناپذیر مبتلا به آرتریت روماتوئید متوسط تا به شدت فعال (RA) ترکیب شده است. در مطالعات بالینی، در مقایسه با درمان های مراقبت استاندارد (مانند مونوتراپی متاتروکسات، آدالیماب همراه با درمان متاتروکسات پس زمینه)، آلومینانت به طور قابل توجهی علائم و نشانه های RA را بهبود بخشید.

دوز های تایید شده آلومیانت در اتحادیه اروپا 4mg و 2mg هستند، و دوز تایید شده در ایالات متحده 2mg است. از نظر دارو، آلومینت به صورت دهانی یک بار در روز، به عنوان یک عامل واحد مصرف می شود یا با متاتروکسات (MTX) یا دیگر بیماری های غیر زیست شناسی اصلاح شده درمان های ضد روماتیمیک (DMARDs غیر زیست شناسی) ترکیب می شود. توصیه نمی شود که آلومیانت را با دیگر مهارکننده های JAK، یا DMARDهای بیولوژیکی، و سرکوب کننده های ایمنی قوی (مانند آزاتئوپرین و سیکلوسپورین) ترکیب کنیم. شایان ذکر است برچسب داروی آمریکای آلومیانت با هشدار جعبه سیاه همراه است که نشان دهنده خطر عفونت جدی، بدخیمی و ترومبوس است.