BMS/Exelixis ترکیبی درمان Cabö Yx + Opdivo فاز III موفقیت بالینی!

بریستول مایرز Squibb (BMS) و Exelixis به طور مشترک اعلام کرد ارزیابی ضد PD-1 درمان Opdivo (Odivo ، نام ژنریک: niحجم ab, niحجم ab) و هدفمند ضد سرطان مواد مخدر Cabometyx (کوزوژانتب, کابت (N) مثبت خط بالا نتایج از فاز بحرانی III CheckMate-9ER مطالعه در درمان خط اول بیماران مبتلا به سرطان سلول های پیشرفته و یا متاستاز کلیه (RCC).

CheckMate-9ER است باز برچسب, تصادفی, چند کشور فاز III کارآزمایی بالینی انجام شده در بیماران مبتلا به سرطان سلول های پیشرفته و یا متاستاز کلیه (RCC) که قبلا دریافت درمان (درمان اولیه), و این بیماران به صورت تصادفی در 1:1 نسبت به دو گروه تقسیم می شوند ، یک گروه درمان ترکیبی Opdivo و CabRCC Yx را دریافت کرد و گروه دیگر از Sutent پیشرفته مراقبت های استاندارد خط اول دارو (Sutan , نام مشترک: sunitinib, sunitinib, مهارکننده تیروزین کیناز, توسعه یافته توسط فایزر). نقطه پایانی اولیه مطالعه بقای بدون پیشرفت بود (PFS) ، و نقاط پایانی ثانویه شامل بقاء کلی (OS) و میزان پاسخ به هدف (ORR) بود. تجزیه و تحلیل اثربخشی اصلی ، مقایسه ترکیب opdivo + cabö yx و مالآت در تمام بیماران تصادفی بود. محاکمه توسط بریستول-مایرز Squibb و دارو Ono حمایت شد, و شرکت تامین مالی توسط Exelixis, ipsen و Takeda شرکت داروسازی, با مسئولیت محدود.

نتایج نشان داد که در تجزیه و تحلیل اواسط مدت از پیش تعیین شده ، مطالعه به نقطه پایان اولیه بقای پیشرفت آزاد (PFS) رسیده بود ، و همچنین به نقطه پایان ثانویه از بقاء کلی (OS) و میزان پاسخ به هدف (ORR) رسیده است. تجزیه و تحلیل اثر اصلی نشان داد که در مقایسه با sunitinib, ترکیبی از Opdivo و Cabö Yx نتایج بالینی معنی دار در تمام نقاط پایانی نشان داد. در ارزیابی مقدماتی ، ترکیب Opdivo و Cabtld Yx ایمنی خوب نشان داد و منعکس کننده ویژگی های ایمنی شناخته شده از ایمونوتراپی و تیروزین کیناز مهارکننده (TKI) اجزای در درمان خط اول RCC.

کارسینوم سلول های کلیوی (RCC) شایع ترین نوع سرطان کلیه در بزرگسالان است و باعث می شود بیش از ۱۴۰,۰۰۰ مرگ و میر در سراسر جهان در هر سال. بروز RCC در مردان است که در مورد دو برابر زنان, با بالاترین میزان بروز در شمال امریکا و اروپا. در سطح جهان, بیماران مبتلا به متاستاز و یا سرطان کلیه پیشرفته یک نرخ بقای 5-سال تنها ۱۲/۱%. در سال های اخیر ، با وجود برخی از پیشرفت در درمان ، گزینه های درمانی اضافی هنوز هم مورد نیاز برای طولانی شدن بقا است.

نتایج حاصل از مطالعه CheckMate-9ER به وضوح ثابت می کند که: Cab Yx و Opdivo "هدف قرار ایمنی" برنامه درمان ترکیبی برای درمان خط اول بیماران مبتلا به RCC پیشرفته و یا متاستاتیک, در شاخص های کلیدی اثربخشی بقا بدون پیشرفت (PFS) و بقاء کلی (سیستم عامل) بهبود بالینی معنی دار. ارزیابی مقدماتی از داده ها نشان می دهد که Cabö Yx و Opdivo دارای ایمنی خوب است. اگر مورد تایید, Cabö Yx + Opdivo "هدف قرار دادن + ایمن سازی" ترکیب خواهد شد مهم و جدید خط اول درمان برای بیماران مبتلا به سرطان سلول های پیشرفته و یا متاستاز کلیوی که قبلا درمان نشود ارائه.

با توجه به ایالات متحده آمریکا هماتولوژی/انکولوژی پایگاه داده تایید, در حال حاضر, دو "هدفمند + ایمنی" درمان های ترکیبی برای درمان خط اول RCC پیشرفته تایید شده است, یعنی:

--در آوریل ۲۰۱۹ ، FDA تایید ترکیب ضد PD-1 درمان Keytruda (Pabolizumab) و Inlyta (axitinib ، axitinib) بر اساس نتایج کلیدی فاز III مطالعه کلیدی-۴۲۶. داده ها نشان می دهد: در مقایسه با Sutent (sunitinib), Keytruda + Inlyta کاهش خطر مرگ توسط ۴۷% (۰/۵۳ = HR, p = ۰/۰۰۰۰۵), کاهش خطر ابتلا به پیشرفت بیماری یا مرگ توسط 31% (HR = ۰/۶۹, p = ۰/۰۰۰۱۲), میزان پاسخ به هدف (ORR) به طور قابل توجهی بهبود یافته بود (۵۹% در مقابل<>

--در ماه مه ۲۰۱۹ ، FDA تایید ترکیبی از درمان ضد PD-L1 Bavencio (avelumab) و Inlyta. تصویب بر اساس نتایج حاصل از مطالعه مرحله کلیدی III JAVENLIN کلیه ۱۰۱. داده ها نشان می دهد که در تمام گروه های ریسک پیش آگهی (صرف نظر از وضعیت PD-L1)) ، در مقایسه با Sutent (sunitinib) ، ترکیبی از Bavencio + Inlyta به طور قابل توجهی خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را با 31 ٪ کاهش داد و تقریبا دو برابر میزان پاسخ کلی (ORR) (۵۲/۵ ٪ در مقابل ۲۷/۳ ٪) بود.

مواد تشکیل دهنده فعال cabtld yx است ، cabozantinib ، مهارکننده تیروزین کیناز (TKI) که اعمال اثر ضد تومور با هدف قرار دادن مهار از ملاقات ، VEGFR2 و RET مسیر سیگنالینگ ، کشتن سلول های تومور ، کاهش متاستاز و مهار رگ های خونی تولید کند. در ایالات متحده, اتحادیه اروپا, ژاپن و دیگر کشورها و مناطق در جهان, CabRCC Yx شده است برای درمان بیماران مبتلا به سرطان سلول های پیشرفته کلیوی تایید () و بیماران مبتلا به سرطان هپاتوسلولار (هپاتوسلولار) که قبلا sorafenib دریافت.

که در ۲۰۱۶, Exelixis حقوق انحصاری ipsen به تجاری و توسعه بالینی بیشتر در خارج از ایالات متحده و ژاپن اعطا. که در ۲۰۱۷, Exelixis Takeda اعطا شرکت داروسازی, Ltd. حقوق انحصاری برای تجاری سازی و توسعه بالینی بیشتر از cabozantinib برای همه نشانه های آینده در ژاپن. Exilixis حق انحصاری برای توسعه و تجارتی cabozantinib در ایالات متحده را دارد.

Opdivo است PD-1 مهار کننده پاسگاه ایمنی بدن طراحی شده برای استفاده منحصر به فرد سیستم ایمنی بدن خود را برای کمک به بازگرداندن ایمنی ضد تومور با مسدود کردن تعامل بین PD-1 و پاسخ لیگاندهای آن. Opdivo برای اولین بار در ژاپن در ماه ژوئیه تایید شد ۲۰۱۴ و اولین PD-1 ایمونوتراپی تایید در سطح جهان است. در حال حاضر, Opdivo تبدیل شده است گزینه درمان مهم برای سرطان های مختلف.

در درمان کارسینوم سلول های کلیوی (RCC), نشانه های تایید Opdivo است: (1) برای بیماران RCC پیشرفته که قبلا درمان ضد رگ زایی دریافت; (2) همراه با Yervoy (ipilimumab ، ipilimumab ، Anti-CTLA-4 آنتی بادی مونوکلونال) درمان خط اول بیماران مبتلا به خطر متوسط و یا با خطر بالا RCC پیشرفته.

منبع: بریستول مایرز Squibb و Exelixis اعلام نتایج Topline مثبت از فاز محوری 3 CheckMate-9ER ارزیابی محاکمه Opdivo® (ni ab) در ترکیب با CABچهارگوش YX® (کوزوژانتب) در قبلا درمان نشده سرطان سلول کلیوی پیشرفته