Terlipressin تحت بررسی در ایالات متحده برای معکوس کردن وخامت عملکرد کلیه است!

Mallinckrodt یک شرکت حرفه ای جهانی داروسازی است که در بریتانیا مستقر شده است. به تازگی, این شرکت اعلام کرد که ایالات متحده سازمان غذا و دارو (FDA) یک برنامه جدید مواد مخدر را پذیرفته است (NDA) برای terlipressin, استفاده شده است که برای درمان نوع 1 سندرم hepatorenal (ساعت-1). در تاریخ 17 مارس سال جاری ، شرکت اعلام کرد که آن را به اتمام رسانده است ارسال نورد از terlipressin NDA. FDA تعیین کرده است نسخه کاربر مصرف دارو شارژ (PDUFA) تاریخ هدف از سپتامبر 12, ۲۰۲۰.

در صورت تایید, terlipressin خواهد شد اولین دارو برای درمان بیماران مبتلا به ساعت-1 بزرگسالان در ایالات متحده. قبلا, FDA اعطا terlipressin سریع صلاحیت آهنگ (FTD) و صلاحیت مواد مخدر یتیم (فرد).

سندرم hepatorenal (HRS) یک عارضه جدی است که در بیماران مبتلا به بیماری های کبدی شدید مانند سیروز با آسیت رخ می دهد, نارسایی حاد کبد, و هپاتیت الکلی. سندرم hepatorenal نوع 1 (ساعت-1) سندرم تهدید کننده زندگی حاد است که باعث نارسایی حاد کلیوی شدید در بیماران مبتلا به سیروز کبدی است. اگر درمان نشود, متوسط زمان بقای این بیماری در مورد است 2 هفته میزان مرگ و میر بیش از ۸۰% در 3 ماه ها. در ایالات متحده, ساعت-1 تحت تاثیر قرار ۳۰,۰۰۰ به ۴۰,۰۰۰ بیماران در هر سال, و در حال حاضر هیچ درمان دارویی تایید شده برای ساعت وجود دارد-1.

Terlipressin یک آنالوگ وازوپرسین قوی است که انتخابی بر روی گیرنده V1 در سلول های عضلانی صاف سرخرگ های کوچک عمل می کند. در ایالات متحده و کانادا, این دارو در حال مطالعه برای درمان ساعت-1. در خارج از ایالات متحده و کانادا ، terlipressin برای استفاده تایید شده است.

Terlipressin فرمول ساختاری شیمیایی (منبع عکس: medchemexpress.cn)

مواد مخدر NDA در بخش در نتایج حاصل از فاز III تایید محاکمه (NCT02770716). این بزرگترین مطالعه آینده نگر است (n = ۳۰۰) تا کنون در بیماران HR-1 انجام شده است ، و آن را در نتیجه در حال توسعه terlipressin برای ایالات متحده و کانادا به مدت 17 سال است. نتایج اولیه این مطالعه در ۲۰۱۹ انجمن آمریکایی برای مطالعه بیماری های کبدی (AASLD) جلسه سالانه اعلام شده است. در مقایسه با گروه درمان با پلاسبو + آلبومین, گروه درمان terlipressin به طور قابل توجهی معکوس زوال عملکرد کلیه, بهبودی طولانی, و درمان جایگزین کلیه اولیه (RRT) تقاضا کاهش می یابد.

محاکمه تایید اعمال معیارهای سختگیرانه به تعریف ساعت-1. نتایج نشان داد که در مقایسه با گروه تیمار با پلاسبو + آلبومین ، درصد آماری به طور معنی داری بالاتر از بیماران در گروه تیمار terlipressin + آلبومین وجود داشت که یک ساعت تایید شده (VHRSR) به دست آمد. نقطه پایان اولیه (۲۹/۱% در مقابل ۱۵/۸%, p = ۰/۰۱۲). VHRSR به عنوان تعریف شده است: 2 کراتینین سرم متوالی [SCr] ارزش ≤ 1.5 میلی گرم/دسی لیتر ، حداقل 2 ساعت از هم جدا قبل از روز 14 و یا قبل از تخلیه ، پس از SCr دوم ≤ 1.5 میلی گرم/دسی لیتر ، موضوع در مورد درمان جایگزینی کلیه [RRT] ، برای زنده ماندن حداقل 10 روز.

علاوه بر این, terlipressin همچنین نشان داد مزایای در چهار نقطه انتهایی از پیش تعیین شده از مطالعه, شامل: (1) ساعت واژگونی, تعریف شده به عنوان SCr ≤ ۱/۵ میلی گرم/دسی لیتر قبل از روز 14 و یا قبل از تخلیه (نسبت بیمار: ۳۶/۲% در مقابل ۱۶/۸%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

از نظر ایمنی ، عوارض جانبی (AE) در دو گروه مشابه بود. ۶۵% (n = ۱۳۰) بیماران در گروه درمان terlipressin عوارض جانبی جدی و ۶۰/۶% (n = ۶۰) در گروه دارونما بود. شایع ترین عوارض جانبی جدی شامل نارسایی تنفسی (10% در مقابل 3%) و درد شکمی (5% در مقابل 1%).

Mallinckrodt معاون اجرایی رئیس جمهور و رئیس علمی استیون رومانو, MD, گفت: "ما بسیار خوشحالیم که FDA پذیرفته است نرم افزار جدید مواد مخدر (NDA), که نقطه عطفی مهم در پروژه توسعه بالینی terlipressin ما است و تقاضای بسیار بالا از پزشکان آدرس, این بیماران به لحاظ تاریخی محدود گزینه های درمان. ما مشتاقانه منتظر کار با آژانس در طول بررسی FDA از NDA ما. "(Bioon.com)

منبع:Mallinckrodt اعلام کرد سازمان غذا و دارو ایالات متحده (Fda) پذیرش پر کردن دارو جدیدApplication برای Terlipressin برای درمان سندرم Hepatorenal 1 (HRS-1)