طرح پایه شریک داروسازی به تکمیل برنامه نورد Pralsetinib برای درمان سرطان ریه به FDA آمریکا!

مواد دارویی شریک طرح دارو به تازگی اعلام کرد که آن را به اتمام ارائه یک برنامه نورد (نورد NDA) برای درمان از RET فیوژن-مثبت غیر کوچک سرطان ریه سلول (NSCLC) به ایالات متحده سازمان غذا و دارو (FDA). این برنامه به بررسی اولویت داده می شود. هنگامی که صلاحیت بررسی اولویت به دست آمده است ، بررسی فهرست در ماه 6 تکمیل خواهد شد. داده های تحقیقات بالینی نشان می دهد که در بیماران مبتلا به RET ادغام-مثبت NSCLC که درمان قبلی دریافت کرده اند و حاوی شیمی درمانی پلاتین ، میزان پاسخ به هدف (ORR) درمان اولیه است ۷۳% و ۶۱%, به ترتیب, با بهبودی با دوام و مدت زمان بهبودی (دور) رسیده است.

طراحی شده توسط داروهای طرح ، pralsetinib یک مهار کننده خوراکی ، قوی و بسیار گزینشی در همجوشی و جهش های (از جمله جهش های مقاومت پیش بینی) است. در ژوئن ۲۰۱۸, CStone داروها به دست آمده توسعه منحصر به فرد و تجاری سازی مجوز از سه مواد مخدر pralsetinib, avapritinib, fisogatinib در چین بزرگ (سرزمین اصلی, هنگ کنگ, ماکائو و تایوان) از داروهای طرح, داروهای طرح توسعه را نگه می دارد در سایر نقاط جهان و حق تجاری این سه دارو.

این نرم افزار NDA بر اساس داده ها از مطالعه فلش فاز I/II است. در این مطالعه ، بیماران با یک بار در روز در ۴۰۰ میلی گرم ، به صورت روزانه با تلفیق همجوشی مثبت در هر زمان دریافت کردند. نتایج حاصل از یک بررسی مستقل مرکزی منتشر شده در اوایل ژانویه سال جاری نشان داد که از تاریخ 18 نوامبر ، ۲۰۱۹ ، مهلت داده ها: (1) از ۸۰ بیماران مبتلا به RET-NSCLC مثبت که قبلا دریافت کرده بود حاوی شیمی درمانی پلاتین ، میزان پاسخ به هدف (ORR) از درمان pralsetinib ۶۱% (۹۵% CI: 50-72%; به طور کلی, ۹۵% از بیماران انقباض تومور, که 14% رگرسیون تومور کامل بود, و متوسط دور تا به حال هنوز رسیده (۹۵% CI: ۱۱/۳ ماه, قابل برآورد). (2) در میان 26 به تازگی درمان شده (که قبلا عدم درمان) بیماران NSCLC مثبت ، ORR درمان pralsetinib بود ۷۳% (۹۵% CI: 52-88%, و 12% از بیماران به دست آورد بهبودی کامل (CR), تمام بیماران به حال انقباض تومور. (3) ایمنی در این مطالعه با گزارش های قبلی سازگار است ، pralsetinib به خوبی تحمل می شود ، اکثر رویدادهای جانبی درجه 1 یا 2 هستند و تنها 4 ٪ از تمام بیماران ثبت نام شده در محاکمه فلش مربوط به درمان عوارض جانبی متوقف درمان pralsetinib.

ساختار مولکولی pralsetinib

ذوب و جهش های فعال RET ، رانندگان کلیدی بیماری برای بسیاری از انواع سرطان ها هستند ، از جمله NSCLC و MTC. RET فیوژن شامل حدود 1-2% بیماران NSCLC و حدود 10-20% بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید (PTC), در حالی که جهش های RET شامل حدود ۹۰% از بیماران با پیشرفته MTC. علاوه بر این ، تغییرات با فرکانس پایین RET نیز در سرطان کولورکتال مشاهده, سرطان پستان, سرطان لوزالمعده و سرطان های دیگر, و RET fusion نیز در بیماران NSCLC با مقاومت دارویی و جهش EGFR مشاهده.

در حال حاضر, هیچ درمان تایید شده است که می تواند انتخابی سرطان های RET-رانده هدف وجود دارد, اگر چه فعالیت های RET برخی از مهارکننده های چند کیناز تایید (MKIs) است که در آزمایش های بالینی مورد بررسی قرار. به روز, فعالیت های بالینی منسوب به مهار RET برای این MKIs تایید نشده است, که ممکن است به علت مهار RET ناکافی و سمیت خارج از هدف. از این رو, نیاز فوری برای درمان های دقیق که انتخابی هدف تغییرات RET و پیش بینی جهش مقاوم در برابر مواد مخدر به ارائه مزایای بالینی طولانی مدت وجود دارد.

Pralsetinib دهان و دندان است (یک بار در روز), بسیار موثر و بسیار انتخابی دارو را هدف قرار در انواع RET سرطان زا. داروهای طرح کلی تحت توسعه بالینی pralsetinib برای درمان بیماران مبتلا به نوع RET سرطان سلول غیر کوچک ریه ، سرطان مدولاری تیروئید ، و دیگر تومورهای جامد است. در ایالات متحده, FDA به دستیابی به موفقیت درمان pralsetinib تعیین برای درمان بیماران مبتلا به در NSCLC با RET فیوژن است که از طریق پلاتین حاوی شیمی درمانی پیشرفت, و RET جهش مدولا سرطان تیروئید (MTC) بیمارانی که نیاز به درمان سیستمیک و هیچ گزینه های درمان جایگزین.

Pralsetinib توسط تیم پژوهش از داروهای طرح بر اساس کتابخانه ترکیبی اختصاصی آن طراحی شده است. در مطالعات پیش بالینی ، pralsetinib همواره در برابر شایع ترین ذوب ژن RET ، جهش فعال سازی و جهش های مقاوم به دارو نشان داده است. علاوه بر این ، انتخاب pralsetinib برای RET به طور قابل توجهی در مقایسه با مهارکننده های چند کیناز تایید شده است که اثر برای RET بیش از ۹۰ بار در مقایسه با VEGFR2 افزایش می یابد. با مهار جهش های اولیه و ثانویه, pralsetinib انتظار می رود برای غلبه بر و جلوگیری از وقوع مقاومت دارویی بالینی. این درمان انتظار می رود برای رسیدن به بهبودی طولانی مدت بالینی در بیماران با انواع مختلف RET, و ایمنی خوب.