برنامه Yervoy + Bristol-Myers Opdivo توصیه شده و توسط EU CHMP تأیید می شود: درمان بیماران DMMR / MSI-H!

Bristol-Myers Squibb (BMS) اخیراً اعلام کرد که کمیته محصولات دارویی انسانی (آژانس دارویی اروپا) (EMA) برای داروهای انسانی (CHMP) نظر بررسی مثبتی را مبنی بر تأیید درمان ضد PD-1 Opdivo (nivolumab) همراه با درمان ضد CTLA-4 Yervoy (ipilimumab) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به پیشرفت بیماری ، نقص ترمیم عدم تطابق (dMMR) یا بی ثباتی ریزماهواره (MSI-H) سرطان روده بزرگ متاستاتیک (mCRC) پس از شیمی درمانی ترکیبی قبلی مبتنی بر فلوروپیریمیدین استفاده می شود. اکنون ، نظرات CHMP برای بررسی به کمیسیون اروپا (EC) ارائه می شود ، که معمولاً ظرف 2 ماه آینده تصمیم تصویب می کند.

در جولای 2018 ، Opdivo + Yervoy در ایالات متحده برای درمان پیشرفت بیماری ، dMMR یا بیماری متاستاتیک MSI-H پس از درمان با فلوروپیریمیدین تأیید شد ،اگزالی پلاتین, ایرینوتکانبزرگسالان سرطان رکتوم (mCRC) و بیماران کودکان 12 سال و بالاتر. در سپتامبر 2020 ، Opdivo + Yervoy در ژاپن برای درمان بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ غیر قابل برداشت ، پیشرفته یا عود کننده MSI-H که پس از شیمی درمانی ضد سرطان پیشرفت کرده اند ، تأیید شد.

سرطان روده بزرگ (CRC) سرطانی است که در روده بزرگ یا راست روده ، که بخشی از سیستم هضم یا دستگاه گوارش انسان است ، رخ می دهد. در سطح جهانی ، CRC سومین سرطان است که به طور معمول تشخیص داده می شود. تخمین زده می شود که تقریباً 1.931 میلیون مورد جدید در سال 2020 وجود داشته باشد ، که دومین علت اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در مردان و زنان است. نقص ترمیم عدم تطابق (dMMR) به از دست دادن یا از دست دادن عملکرد پروتئینی گفته می شود که اشتباهات عدم تطابق در همانند سازی DNA را ترمیم می کند و منجر به تومورهای ناپایداری ریزماهواره (MSI-H) می شود. تقریباً 5٪ از بیماران مبتلا به CRC متاستاتیک دارای تومورهای dMMR یا MSI-H هستند. بیماران مبتلا به CRC متاستاتیک با این نشانگرهای زیستی بعید است از شیمی درمانی معمول بهره مند شوند و اغلب پیش آگهی ضعیفی دارند.

Opdivo + Yervoy (ترکیب OY) اولین و تنها ایمونوتراپی دوتایی است که تأییدیه قانونی را دریافت می کند. Opdivo + Yervoy ترکیبی منحصر به فرد از 2 بازدارنده ایست بازرسی ایمنی ، با یک مکانیسم بالقوه هم افزایی است. 2 ایست بازرسی مختلف (PD-1 و CTLA-4) را هدف قرار داده و به روشی مکمل برای کمک به بدن در تخریب تومورها عمل می کند. سلول. Yervoy می تواند به فعال سازی و تکثیر سلول های T کمک کند ، در حالی که Opdivo می تواند به سلول های T موجود در یافتن تومورها کمک کند. علاوه بر این ، برخی از سلولهای T تحریک شده توسط Yervoy نیز به سلولهای T حافظه تبدیل می شوند ، که ممکن است منجر به پاسخ ایمنی طولانی مدت شود.

تاکنون ، درمان ترکیبی Yervoy {0 0} Opdivo برای 7 مورد درمانی برای 6 نوع سرطان (ملانوم ، سرطان سلول کلیوی ، سرطان روده بزرگ ، سرطان سلولهای کبدی ، سلول کوچک ریه ، مزوتلیوم پلور بدخیم) تأیید شده است. . علاوه بر این ، درمان ترکیبی Opdivo + Yervoy پیشرفت قابل توجهی در بقای کلی (OS) در 6 آزمایش بالینی فاز 3 نشان داده است: سرطان ریه سلول کوچک (CheckMate-227 ، CheckMate-9LA) ، ملانوم متاستاتیک (CheckMate -067) ، کارسینومای سلول کلیوی پیشرفته (CheckMate-214) ، مزوتلیومای پلور بدخیم (CheckMate-743) ، کارسینوم سلول سنگفرشی مری (CheckMate-648).

نظرات بررسی مثبت CHMP بر اساس نتایج گروه کوهنوردی ترکیبی Opervivo + Yervoy در مطالعه فاز 2 CheckMate-142 با برچسب باز چند مرکز است. این مطالعه توسط Bristol-Myers Squibb انجام شده است. بیماران ثبت نام شده بیماران CRC پیشرفته یا مکرر dMMR یا MSI-H بودند که در طی شیمی درمانی یا بعد از آن پیشرفت کرده بودند (از جمله فلوروپیریمیدین) ، یا نسبت به این شیمی درمانی تحمل نداشتند. نتایج نشان داد که در این مطالعه ، میزان پاسخ عینی (ORR) ترکیب ایمنی Opdivo + Yervoy 55٪ بود ، که اثبات اثربخشی آن در نقطه نهایی اولیه است. در این مطالعه ، ایمنی ترکیب ایمنی Opdivo + Yervoy با نتایج گزارش شده در مطالعات بالینی قبلی مطابقت دارد و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی وجود ندارد.

Ian M. Waxman ، MD ، رئیس توسعه تومور دستگاه گوارش در Bristol-Myers Squibb ، گفت: "سرطان روده بزرگ متاستاتیک با نقص در ترمیم عدم تطابق (dMMR) یا نشانگرهای زیستی بی ثباتی ریزماهواره (MSI-H) بسیار دشوار است. با وجود پیشرفت کلی در این زمینه ، بیمارانی که در طی شیمی درمانی خط اول یا پس از آن پیشرفت کرده اند هنوز با نیازهای بزرگ برآورده نشده روبرو هستند. دیدگاه مثبت CHMP بیشتر از هدف ما برای پیشبرد مسیرهای ایمنی متفاوت اما مکمل پشتیبانی می کند. ما منتظر تصمیم کمیسیون اروپا در اواخر امسال هستیم و از تأثیر مثبت احتمالی این ترکیب جدید بر بیماران نیازمند در سراسر اتحادیه اروپا هیجان زده هستیم."؛