CStone داروسازی / آگیوس پیشگام IDH1 مهار کننده Tibsovo برای درمان IDH1 Cholangiocarcinoma جهش یافته: به طور قابل توجهی طولانی مدت بقا!

شریک دارویی سی استون آگیوس یک شرکت زیست دارویی شناخته شده سرطان در ایالات متحده و یک رهبر در زمینه تحقیقات در مورد سوخت و ساز سلول برای درمان سرطان و بیماری های ژنتیکی نادر است. به تازگی آگیوس داروی ضد سرطان هدفمند تیبسوو (ایووسایدنیب) را برای درمان بیماران مبتلا به ایسوسیترات دی هیدروژناز-۱ (IDH1) کلانژیوکارسینوما جهش یافته در انجمن سرطان شناسی بالینی آمریکا در سال ۲۰۲۱ در سمپوسیوم سرطان گوارش (ASCO GI) اعلام کرد. تجزیه و تحلیل جامع از داده های نهایی فاز 3 کارآزمایی ClarIDHy، از جمله بقای کلی بالغ (سیستم عامل) نتایج.

این مطالعه در بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینوما جهش یافته IDH1 انجام شد. تجزیه و تحلیل نهایی نشان داد که در مقایسه با گروه دارونما، بیماران گروه درمان تیبسوو بهبود در نقطه پایانی ثانویه OS را نشان دادند، اما به اهمیت آماری ن رسیدند. داده های خاص عبارت اند از: سیستم عامل میانه بیماران در گروه درمان تیبسوو 3/10 ماه و میانه OS بیماران در گروه دارونما 5/7 ماه (79/0=HR؛ 95 درصد CI: 12/1-56/0؛ p=0.093 یک طرفه) بود.

شایان ذکر است که پروتکل بالینی تصریح می کند که بیماران دریافت کننده دارونما می توانند هنگام پیشرفت بیماری به درمان تیبسوو تغییر مکان دهند. در واقع نسبت بالایی از بیماران (۷۰٫۵٪) در گروه دارونما سوئیچ به درمان Tibsovo. با توجه به مدل RPSFT، نتایج تجزیه و تحلیل متقابل از پیش مشخص شده نشان داد که سیستم عامل میانه بیماران در گروه دارونما 1/5 ماه بود (49/0=HR، 95٪CI 0.34–0.70، یک طرفه p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

تیبسوو یک مهارکننده هدفمند دهانه ای در نوع خود، انتخابی، قوی در برابر سرطان جهش ژن IDH1 است. IDH1 یک آنزیم متابولیک است که جهش های ژنی آن در تومورهای مختلفی از جمله لوسمی حاد میلوئید (AML)، کلانژیوکارسینوم، و گلیوما وجود دارد.

در پایان ژوئن ۲۰۱۸، شرکت داروسازی سی استون قرارداد همکاری انحصاری و صدور مجوز با آگیوس امضا کرد، و حقوق انحصاری تیبسوو را در چین بزرگ به دست آورد. داروسازی CStone مسئول توسعه بالینی تیبسوو و تجاری سازی برای نشانه های تومور هماتولوژیک و جامد در چین بزرگ خواهد بود.

از نظر نظارت، تیبسوو در ژوئیه ۲۰۱۸ توسط FDA ایالات متحده برای استفاده در لوسمی میلوئید حاد عود شده یا نسوز (R/R AML) با جهش IDH1 تأیید شده توسط یک روش آزمایش (کیت تشخیصی همراه ابوت RealTime IDH1) تأیید شد. ) بیماران بالغ. این تصویب باعث می شود Tibsovo اولین داروی تایید شده توسط FDA برای درمان IDH1 جهش R / R AML.

کارآزمایی ClarIDHy یک کارآزمایی فاز 3 جهانی و تصادفی است. این ثبت نام بیمارانی که قبلا با isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) کلانژیوکارسینوما جهش یافته درمان شده است. این بیماران پیش از این دریافت کرده اند یک یا دو پیشرفت بیماری پس از سیستم درمانی رخ می دهد. در مطالعه، بیماران به طور تصادفی با نسبت 2:1 برای دریافت تیبسوو (500 میلی گرم، یک بار در روز) یا درمان دارونما اختصاص داده شدند. بیماران گروه دارونما زمانی که پیشرفت تصویربرداری آن ها ثبت شد، اجازه استفاده متقابل از درمان تیبسوو را داشتند. نقطه پایانی اولیه کارآزمایی این است: بقای بدون پیشرفت (PFS) که با ارزیابی پرتوشناسی مستقل تعیین می شود. نقاط پایانی ثانویه عبارتند از: PFS ارزیابی شده توسط محقق، ایمنی و تحمل پذیری، نرخ پاسخ کلی (ORR)، بقای کلی (OS)، مدت زمان پاسخ (DOR)، فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، و کیفیت ارزیابی زندگی.

تا تاریخ ۳۱ مه ۲۰۲۰ در مجموع ۱۸۷ بیمار تصادفی شده اند که از این تعداد ۱۲۶ بیمار در گروه تیبسوو و ۶۱ بیمار در گروه دارونما قرار دارند. چهل و سه بیمار (70.5 درصد) که برای دریافت درمان دارونما تصادفی شدند، پس از تصویربرداری از پیشرفت بیماری و بی پرده شدن، از درمان تیبسوو با برچسب باز عبور کردند.

نتایج اعلام شده قبلی نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: در مقایسه با گروه دارونما، گروه تیبسوو از نظر آماری بهبود معنی داری در بقای بدون پیشرفت (PFS) (میانه PFS: 2.7 ماه در مقابل 1.4 ماه؛ منابع انسانی) =0.37; 95٪CI: 0.25-0.54; پرويز<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

بر اساس داده های تحقیقاتی، آگیوس برنامه ریزی کرده است تا در سه ماهه اول سال ۲۰۲۱ یک کاربرد دارویی جدید مکمل (sNDA) ارائه دهد تا از تیبسوو در بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینوما جهش یافته IDH1 که قبلاً درمان شده بود، استفاده کند.