آنتاگونیست گیرنده Orexin دو کاره Eisai Dayvigo (lemborexant) در ایالات متحده راه اندازی شد!

شرکت دارویی ژاپنی Eisai اخیراً از عرضه داروی جدید بی خوابی Dayvigo (lemborexant) CIV در بازار آمریکا خبر داد. این دارو دارای 2 مشخصات (قرص 5mg و 10mg) برای درمان بی خوابی بزرگسالان است که یک خواب بیدار خواب است. تخمین زده می شود که حدود 30٪ از بزرگسالان در سراسر جهان علائم بی خوابی دارند که بسیاری از آنها ماه ها تا سال ها دوام می آورد.

Dayvigo یک ترکیب مولکولی کوچک است که توسط Eisai کشف و ساخته شده است. در ایالات متحده ، Dayvigo در دسامبر 2019 تصویب FDA را برای درمان بی خوابی در بزرگسالان دریافت کرد. در ماه آوریل سال جاری ، دولت داروهای کنترل شده (ویژه) ایالات متحده (Daya) Dayvigo را به عنوان یک داروی کنترل شده برنامه IV (برنامه IV) ذکر کردند. طبق تعریف موجود در جدول چهارم ، بیماران با سابقه سوءاستفاده یا اعتیاد به الکل یا سایر مواد مخدر ممکن است خطر سوءاستفاده و اعتیاد به Dayvigo را افزایش دهند و از این قبیل بیماران باید با دقت پیگیری شود.

ماده فعال دارویی Dayvigo&# 39 lemborexant است ، که یک آنتاگونیست گیرنده orexin است که از طریق اتصال رقابتی به گیرنده های orexin (OX1R و OX2R) سیگنالینگ orexin را مهار می کند. اورکسین یک ماده شیمیایی است که به طور طبیعی توسط هیپوتالاموس تولید می شود و در خواب و بیداری نقش دارد.

اعتقاد بر این است که مکانیسم عملکرد لوبوراکسانت در درمان بی خوابی ناشی از آنتاگونیسم گیرنده های orexin است. سیستم سیگنالینگ نوروپپتید orexin در بیداری نقش دارد. مسدود کردن برانگیختگی اتصال اتصال به نوروپپتیدها orexin A و orexin B را به گیرنده های orexin OX1R و OX2R تقویت می کند و اعتقاد بر این است که سیگنال های محرک محرک را مهار می کند. lemborexant می تواند به گیرنده های orexin OX1R و OX2R متصل شود. به عنوان یک آنتاگونیست رقابتی (مقادیر IC50 از 6.1 نانومتر و 2.6 میلی متر به ترتیب) ، دارو دارای اثر مهاری قوی تر بر روی OX2R است.

تخمین زده می شود که بی خوابی یک سوم بزرگسالان را مبتلا می کند. اما از آنجا که ایمنی یک مشکل بزرگ در مورد داروهای خواب است ، روشهای درمانی جدید در تصویب پزشکان و بیماران با فرآیند دشواری روبرو هستند. در اوایل سال جاری ، FDA به دلیل گزارش هایی مبنی بر فعالیت های خطرناک مانند خوابیدن و رانندگی در خواب در بیمارانی که از این داروها استفاده می کنند ، اخطار جعبه سیاه را برای گروهی از داروهای بی خوابی مانند لونستا ، سوناتا و امبیان به اجرا گذاشت.

با توجه به مسائل کارایی و ایمنی ، هنوز هم نیازهای پزشکی کاملاً چشمگیر در درمان بی خوابی وجود دارد. Dayvigo محصولی است که می تواند هم مشکل خواب و هم مشکل نگهداری خواب را برطرف کند. مکانیسم عملکرد این دارو در صبح به ثبات وضعیت استقرار و توانایی شناختی آسیب نخواهد رساند. لیست Dayvigo یک گزینه درمانی مهم جدید برای گروه بی خوابی ها ارائه می دهد.

فرمول ساختار مولکولی lemborexant (منبع تصویر: ویکی پدیا)

Dayvigo توسط FDA ایالات متحده بر اساس داده های حاصل از پروژه توسعه بالینی بی خوابی lemborexant تأیید شد ، که شامل دو مطالعه کلینیکی فاز III کلیدی ، SUNRISE-1 (مطالعه 304) و SUNRISE-2 (مطالعه 303) بود و تقریباً 2000 بیمار ثبت نام کردند. مطالعه SUNRISE-1 در 1006 بیمار ≥55 سال سن (45 patients از بیماران 65) سال) بودند که شب ها مشکل در خواب بودند ، و اثر لمبرکسانت نسبت به دارونما و داروی کنترل مثبت زولپیدم تارترات را ارزیابی کردند. عامل رهاسازی و ایمنی ، داده ها نشان داد که این مطالعه به نقاط انتهایی اولیه و ثانویه رسیده است و شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده توسط گروه درمانی lemborexant سردرد و خواب آلودگی است. مطالعه SUNRISE-2 در 949 بیمار بزرگسال (18-88 ساله) مبتلا به بی خوابی انجام شد و اثر بخشی و ایمنی لمبرکسانت نسبت به دارونما را ارزیابی کرد. داده ها نشان داد كه این مطالعه همچنین به نقطه انتهایی اولیه و نقطه پایانی بحرانی ثانویه رسیده است. شایع ترین عارضه جانبی گزارش شده توسط گروه درمانی lemborexant خواب آلودگی ، نازوفارنژیت ، سردرد و آنفولانزا بود.

علاوه بر این آزمایشات کلیدی ، ایزای برای ارزیابی بیشتر ایمنی Dayvigo برخی تحقیقات انجام داده است ، از جمله ارزیابی اثر lemborexant بر برانگیختگی صدا ، ثبات وضع خستگی یا حافظه در روز بعد و عملکرد رانندگی صبح روز بعد. داده ها نشان می دهد که اگرچه لمبوکسانت و دارونما در توانایی آنها برای بیدار شدن صداها تفاوت چندانی ندارند ، اما لوبوراکسانت یک کاهش وابسته به دوز در توجه و حافظه را در مقایسه با دارونما نشان داد. علاوه بر این ، lemborexant از نظر پایداری پوسچر و یا حافظه در روز بعد تفاوت معنی داری نداشت. اگرچه دوزهای 5mg و 10mg از lemborexant باعث ایجاد آماری خسارت قابل توجهی به عملکرد رانندگی افراد بزرگسال یا سالخورده در صبح روز بعد (در مقایسه با دارونما) نشده است ، عملکرد رانندگی در برخی از افراد با مصرف دوز 10mg از لیمبرهسان آسیب دیده است.