الی لیلی ورزنیو (abemaciclib): درمان غدد درون ریز ترکیبی برای سرطان پستان HR + / HER2 در اوایل تاریخ بر نتایج گزارش بیمار تأثیر نمی گذارد!

الی لیلی اخیراً از ارزیابی داروی ضد سرطان هدفمند Verzenio (abemaciclib) همراه با درمان غدد درون ریز کمکی استاندارد (ET) در هفدهمین کنفرانس بین المللی سرطان پستان در سنت گالن در سال 2021 خبر داد.) نتایج گزارش بیمار (PRO) از مطالعه مرحله III monarchE در مورد HR + / HER2 سرطان پستان در معرض خطر بالا با رژیم ET کمکی واحد. شایان ذکر است که این اولین گزارش از درمان کمکی CKD4 / 6 مهارکننده HR + / HER2- اوایل سرطان پستان فاز 3 PRO است.

monarchE یک آزمایش فاز 3 آزمایشی چند مرکزه ، تصادفی و آزاد است که در آن 566 گیرنده هورمون مثبت (HR +) و گیرنده فاکتور رشد اپیدرم انسانی 2 منفی (HER2-) ، گره لنفاوی مثبت ، پرخطر ثبت نام شده است. بیماران اولیه سرطان پستان (eBC). در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی در 1: 1 به 2 گروه تقسیم شدند و Verzenio (150 میلی گرم ، دو بار در روز) همراه با درمان کمکی غدد درون ریز (ET) و ET کمکی استاندارد دریافت کردند. بیمار به مدت 2 سال (دوره درمان) یا تا رسیدن به معیار قطع درمان معالجه می کند. پس از دوره درمان ، تمام بیماران به مدت 5-10 سال تحت درمان ET قرار می گیرند. تجزیه و تحلیل PRO شامل 2 گروه از بیماران در مطالعه و اندازه گیری تجارب آنها با عوارض جانبی ، علائم و کیفیت زندگی مرتبط با سلامتی بود. PRO در طی تصادفی سازی ، در طی درمان (3 ماه بعد) و در طی پیگیری (جمعیت ایمن ، 5591 نفر =) ارزیابی شد. به طور کلی ، انطباق بیماران با ارزیابی PRO بیش از 90٪ است.

در 8 مارس 2021 (روز زنان&# 39 ؛ روز) ، Verzenio (abemaciclib) رسماً در چین راه اندازی می شود!

داده های PRO نشان داد که بیشتر بیماران (تقریباً 70-75٪) در 2 گروه درمانی گزارش کردند که&هستند ؛ کمی GG. یا" ؛ به هیچ وجه" ؛ از عوارض جانبی مرتبط با درمان رنج می برند. این تجزیه و تحلیل نشان داد که افزودن Verzenio به رژیم ET منجر به تفاوت بالینی قابل توجهی در نسبت بیمارانی که از عوارض جانبی درمان دچار مشکل شده اند ، نشد.

این داده ها بر اساس داده های مثبتی است که در نتایج اصلی محاکمه فاز 3 سلطنت تحلیل شده است. اطلاعات قبلی نشان داد که با پیگیری متوسط ​​19.1 ماه ، در بیماران مبتلا به سرطان پستان HR + / HER2- با خطر بالا ، ترکیب Verzenio و ET بقای بیماری غیرتهاجمی (IDFS) را به طور قابل توجهی بهبود می بخشد ، در مقایسه با ET به تنهایی. خطر عود سرطان پستان به میزان قابل توجهی 7/28 درصد کاهش یافت (HR=713/0 ؛ 95٪ CI: 0،583 ، 0،871 ؛ 0009=p).

مطابق انتظارات ، اسهال گزارش شده توسط بیماران تحت درمان با Verzenio + ET شایعتر بود. بیشتر بیمارانی که در طی درمان با Verzenio + ET دچار اسهال شده اند ، گزارش&"کمی GG" ؛ یا" ؛ تا حدودی" ؛ اسهال کیفیت زندگی مرتبط با سلامتی ، علائم غدد درون ریز و خستگی گزارش شده توسط بیماران ، و پاسخ بیمار به گرگرفتگی / آرترالژی / موارد خستگی در دو گروه درمانی مشابه بود. به غیر از اسهال ، افزودن Verzenio به رژیم ET هیچ تفاوت PRO از نظر بالینی قابل توجهی ایجاد نمی کند.

در حال حاضر ، آزمایش فاز 3 MonarchE در حال انجام است و بیماران برای ارزیابی ایمنی ، PRO و سایر نقاط پایانی پیگیری می شوند. Sara M. Tolany ، MD ، انستیتوی سرطان Dana-Farber ، دانشکده پزشکی هاروارد ، گفت: "تجزیه و تحلیل نتیجه گزارش شده توسط بیمار (PRO) نشان دهنده گام دیگری به جلو در درک ما از تأثیر درمان Verzenio در بیماران مبتلا به سرطان پستان اولیه است. این داده های مهم نتایج واقعی گزارش شده توسط بیماران را نشان می دهد. این اولین بار است که نتایج PRO مهارکننده CDK4&در بیماران مبتلا به سرطان پستان در مراحل اولیه گزارش می شود. این تجزیه و تحلیل ها برای تأیید مجدد اعتماد ما به Verzenio و پتانسیل آن در بیماران مبتلا به سرطان پستان در مراحل اولیه پر خطر ادامه دارد. تأثیرات"؛

سرطان پستان شایع ترین سرطان در میان زنان در سراسر جهان است. تخمین زده می شود که 90٪ سرطان های پستان در مراحل اولیه تشخیص داده می شود. حدود 70٪ سرطان های پستان HR + / HER2- است که متداول ترین زیرگروه است. حتی در زیرگروه HR + / HER2 ، سرطان پستان یک بیماری پیچیده است و بسیاری از عوامل مانند سرطان به غدد لنفاوی گسترش یافته است یا خیر ، ویژگی های بیولوژیکی تومور بر خطر عود تأثیر می گذارد. .

اگرچه پیشرفتی در درمان سرطان پستان حاصل شده است ، اما حدود 30٪ از بیماران مبتلا به HR + و سرطان پستان HER2 زودرس در معرض خطر عود سرطان هستند و ممکن است به بیماری متاستاتیک غیرقابل درمان مبتلا شوند. به دلیل برخی ویژگی های بالینی و یا پاتولوژیک ، مانند سرطان پستان که به غدد لنفاوی گسترش یافته ، تومورهای بزرگتر و درجه بالاتر تومور ، خطر عود سرطان افزایش می یابد. گزینه های جدید درمانی برای تقویت توسعه این منطقه و جلوگیری از عود زودهنگام سرطان پستان و جلوگیری از ایجاد متاستاز صعب العلاج مورد نیاز است.

ماده دارویی فعال Verzenios abemaciclib است که یک مهارکننده خوراکی هدفمند CDK4 / 6 است که می تواند به طور انتخابی کیناز 4/6 وابسته به سیکلین را مهار کند (CDK4 / 6) ، کنترل چرخه سلولی را بازیابی کرده و از تکثیر سلول های توموری جلوگیری کند. چرخه سلولی کنترل نشده از ویژگی های بارز سرطان است. CDK4 / 6 در بسیاری از سرطان ها بیش فعال است و منجر به تکثیر سلولی کنترل نشده می شود. CDK4 / 6 تنظیم کننده کلیدی چرخه سلولی است ، که می تواند باعث انتقال چرخه سلولی از مرحله رشد (مرحله G1) به مرحله تکثیر DNA (مرحله S1) شود. در سرطان پستان با گیرنده استروژن مثبت (ER +) ، بیش فعالی CDK4 / 6 بسیار مکرر است و CDK4 / 6 یک هدف کلیدی پایین دستی سیگنالینگ ER است. داده های پیش بالینی نشان می دهد که مهار مضاعف سیگنالینگ CDK4 / 6 و ER یک اثر هم افزایی دارد و می تواند از رشد سلول های سرطانی پستان ER + در فاز G1 جلوگیری کند. شواهد بالینی همچنین نشان می دهد که abemaciclib از سد مغز خون عبور می کند. در بیماران سرطانی پیشرفته ، از جمله بیماران سرطانی پستان ، غلظت آبماسیكلیب و متابولیت های فعال آن (M2 و M20) در مایع مغزی نخاعی معادل غلظت پلاسمایی غیرمستقیم است.

Verzenio برای معالجه بیماران مبتلا به سرطان پستان HR + / HER2- پیشرفته یا متاستاتیک در اکتبر 2017 برای بازاریابی تأیید شد. این دارو برای موارد زیر مناسب است: (1) همراه با یک مهار کننده آروماتاز ​​(AI) به عنوان درمان غدد درون ریز اولیه برای درمان زنان یائسه (2) همراه با فولوسترانت برای زنانی که در درمان غدد درون ریز پیشرفت کرده اند. (3) به عنوان یک مونوتراپی ، در بیماران بالغ که تحت درمان غدد درون ریز و شیمی درمانی برای کنترل بیماری متاستاتیک هستند اما پیشرفت کرده اند ، استفاده می شود.

در حال حاضر ، علاوه بر Verzenio الی لیلی ، Pfizer's Ibrance (palbociclib) و Kisqali Novartis (ribociclib) ، بازدارنده های CDK4 / 6 زیادی در بازار وجود دارد. در چین ، Pfizer Ibrance (نام تجاری چینی: Aiboxin ، نام عمومی: palbociclib ، Pabocini) در آگوست 2018 تأیید شد و به عنوان اولین بازدارنده CDK4 / 6 مورد تایید چین قرار گرفت. علائم دارویی عبارتند از: همراه با مهار کننده آروماتاز ​​، به عنوان یک درمان غدد درون ریز اولیه برای درمان زنان یائسه با سرطان پستان HR + / HER2- محلی پیشرفته یا متاستاتیک.

در دسامبر سال 2020 ، الی لیلی ورزنیو (abemaciclib) به عنوان دومین بازدارنده CDK4 / 6 مورد تأیید در چین تأیید شد. این دارو برای درمان HR + / HER2- سرطان پستان به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک استفاده می شود: (2) ترکیب با فولوسترانت برای بیمارانی استفاده می شود که پس از دریافت درمان غدد درون ریز پیشرفت بیماری را تجربه کرده اند.

در 8 مارس 2021 ، الی لیلی همزمان یک کنفرانس مطبوعاتی در پکن و شانگهای برگزار کرد: بازدارنده CDK4 / 6 Verzenio (abemaciclib) با موفقیت در چین ذکر شد.