Pegcetacoplan در درمان هموگلوبینوریای شبانه پاروکسیسم (PNH) موثر است

Apellis Pharma پیشرو در توسعه درمانهای هدفمند C3 است و متعهد به توسعه درمانهای پیشگام و بهترین در کلاس از طریق روشهای پیشگامانه هدفمند C3 برای درمان طیف وسیعی از داروها است که توسط کنترل نشده یا بیش از حد فعال می شود بیماری های آبشار مکمل ، از جمله مواردی که در زمینه های خون شناسی ، چشم پزشکی و نفرولوژی وجود دارد.

اخیراً ، آپلیس و سوئدی Orphan Biovitrum AB (SOBI) به طور مشترک ارزیابی pegcetacoplan (APL-2 ، یک مهار کننده C3) را در درمان هموگلوبینوریای شبانه پاروکسیسم (PNH) مطالعه فاز 3 مطالعه PEGASUS (NCT03500549) اعلام کردند در مجله بین المللی پزشکی&به چاپ رسیده است ؛ New England Journal of Medicine"؛ (NEJM) این مطالعه در بیماران بزرگسالی که Soliris (eculizumab ، یک مهار کننده C5) ، استاندارد مراقبت از PNH دریافت کرده اند ، انجام شده است ، اما هنوز کم خونی مداوم دارند. نتایج نشان داد که در مقایسه با Soliris به مدت 16 هفته ، pegcetacoplan برتری را نشان داد: سطح هموگلوبین از نظر آماری به طور قابل توجهی بهبود یافته و نتایج کلیدی بالینی نیز بهبود را نشان داد. این داده ها پتانسیل pegcetacoplan را برای بهبود استاندارد مراقبت از PNH تأیید می کنند و انتظار می رود که درمان PNH را دوباره تعریف کند.

پگستاکوپلان یک مهار کننده C3 است. برنامه جدید دارویی (NDA) برای درمان PNH تحت اولویت بررسی FDA ایالات متحده است. تاریخ اقدام هدف 14 مه 2021 است. علاوه بر این ، درخواست مجوز بازاریابی (MAA) pegcetacoplan برای درمان PNH نیز توسط آژانس داروهای اروپایی (EMA) در دست بررسی است.

Soliris یک مهار کننده مکمل C5 در الکسیون است. این ماده برای درمان انواع بیماریهای نادر مورد تأیید قرار گرفته است و درمان استاندارد مراقبت برای درمان PNH است. در دسامبر سال 2020 ، AstraZeneca الکسیون را با 39 میلیارد دلار آمریکا خریداری کرد و وارد حوزه بیماری های نادر شد.

در حال حاضر ، درمان PNH هنوز به روشهای درمانی جدیدی نیاز دارد. از آنجا که بسیاری از بیماران PNH تحت درمان با مهار کننده های C5 هنوز کم خون هستند ، در نتیجه خستگی متوسط ​​تا شدید ایجاد می شود و برخی از بیماران همچنان به انتقال خون نیاز دارند. داده های حاصل از مطالعه فاز 3 PEGASUS ، پتانسیل pegcetacoplan را به عنوان پیشرفت عمده در مراقبت از PNH نشان می دهد. در صورت تأیید ، pegcetacoplan با ارائه کنترل کاملتر بیماری می تواند استانداردهای مراقبت از PNH را بهبود بخشد.

PEGASUS یک مطالعه فاز 3 آزمایشی مبتنی بر دارو با کنترل دارویی مثبت و چند منظوره است که در 80 بیمار بزرگسال PNH برای ارزیابی کارایی و ایمنی pegcetacoplan نسبت به Soliris انجام شده است. در این مطالعه ، افراد باید تحت درمان با Soliris (حداقل 3 ماه درمان پایدار) بوده و در زمان بازدید از غربالگری ، سطح هموگلوبین< ؛ 10.5g / dL داشته باشند. در طی دوره 4 هفته سرب ، بیمار در حالی که دوز فعلی Soliris خود را دریافت می کرد ، پگستاکوپلان را با دوز 1080 میلی گرم دو بار در هفته دریافت کرد. در طی دوره کنترل تصادفی 16 هفته ای ، بیماران به طور تصادفی 1080 میلی گرم پگستاکوپلان (دو بار در هفته) یا دوز فعلی Soliris دریافت کردند. تمام افرادی که دوره کنترل تصادفی 16 هفته ای را پشت سر گذاشتند (77 نفر) به دوره برچسب باز وارد شدند و از هفته 17 تا هفته 48 تحت درمان با پگستاکوپلان قرار گرفتند.

نتایج منتشر شده در NEJM تأیید می کند که pegcetacoplan به نقطه پایانی اثربخشی مطالعه رسیده است: در هفته 16 ، برتری pegcetacoplan نسبت به Soliris نشان داده شد. میانگین سطح هموگلوبین اصلاح شده در دو گروه درمانی 3.84 گرم در دسی لیتر بود که از نظر آماری معنی دار بود. به طور قابل توجهی بهبود یافته است. بعلاوه ، 85٪ بیماران در گروه درمانی pegcetacoplan طی 16 هفته انتقال خون نداشتند ، در حالی که در گروه درمانی Soliris 15٪. از طریق ارزیابی عملکرد مزمن ارزیابی بیماری (FACT) ، نمره خستگی ، نشانگرهای اصلی بیماری مانند تعداد رتیکولوسیت مطلق ، لاکتات دهیدروژناز (LDH) و خستگی به طور قابل توجهی بهبود یافته است.

در این مطالعه ، ایمنی pegcetacoplan و Soliris قابل مقایسه است. واکنشهای جانبی جدی (SAE) در 7 (17٪) از 41 بیمار در گروه pegcetacoplan و SAE در 6 (15٪) از 39 بیمار در گروه Soliris رخ داده است. هیچ مورد مننژیت و گزارش مرگ در دو گروه درمانی مشاهده نشد. در طول دوره 16 هفته ای کنترل تصادفی تصادفی ، شایعترین واکنشهای جانبی در گروه pegcetacoplan و گروه Soliris واکنشهای محل تزریق (37٪ در مقابل 3٪) ، اسهال (22٪ در مقابل 3٪) و همولیز دستیابی به موفقیت (10٪) بود. در مقابل 23٪) ، سردرد (7٪ در مقابل 23٪) و خستگی (5٪ در مقابل 15٪).

نتایج 48 هفته ای مطالعه برتر PEGASUS اخیراً اعلام شد: این نشان می دهد که نشانگرهای اصلی این بیماری همچنان بهبود می یابند و ایمنی با داده های گزارش شده قبلی مطابقت دارد.

شایان ذکر است که پگستاکوپلان اولین درمان تحقیقاتی است که سطح هموگلوبین برتر را نسبت به Soliris نشان می دهد و تا 85٪ بیماران تحت درمان با پگستاکوپلان هیچ انتقال خون ندارند. بیشتر بیماران PNH که در حال حاضر تحت درمان با Soliris قرار دارند از کم خونی مداوم رنج می برند. نتایج مطالعه PEGASUS نشان می دهد که pegcetacoplan توانایی تبدیل شدن به یک استاندارد جدید مراقبت از بیماران مبتلا به PNH را دارد.

Pegcetacoplan یک مهار کننده تحقیقاتی و هدفمند C3 است که برای تنظیم فعال سازی بیش از حد مکمل طراحی شده است ، که علت وقوع و پیشرفت بسیاری از بیماری های جدی است. Pegcetacoplan یک پپتید حلقوی مصنوعی است که به یک پلیمر پلی اتیلن گلیکول متصل می شود و به طور خاص به C3 و C3b متصل می شود. در حال حاضر ، pegcetacoplan در حال درمان است تا انواع بیماری ها از جمله PNH ، آتروفی جغرافیایی (GA) و گلومرولوپاتی C3 را درمان کند. در ایالات متحده ، FDA برای درمان PNH و GA شرایط پیگیری سریع pegcetacoplan را اعطا کرده است.

Soliris دارویی است که توسط الکسیون فروخته می شود. این یک مهار کننده پیشگام مکمل است که با مهار پروتئین C5 در قسمت انتهایی آبشار مکمل کار می کند. آبشار مکمل بخشی از سیستم ایمنی بدن است و فعال سازی کنترل نشده آن نقش مهمی در انواع بیماری های جدی نادر و بیماری های فوق العاده نادر دارد. Soliris برای اولین بار در سال 2007 برای بازاریابی تأیید شد و قبلاً برای انواع بیماری های فوق العاده نادر مورد تأیید قرار گرفته است: PNH ، سندرم اورمیک همولیتیک غیرمعمول (aHUS) ، میاستنی گراویس سیستمیک ضد آنتی بادی anti-AchR (gMG) ، ضد آکواپورین -4 (AQP4) آنتی بادی مثبت نورومیلیت التهاب طیف اختلال (NMOSD).

Soliris یکی از پر فروش ترین یتیم خانه ها در جهان است. در حال حاضر ، الکسیون در حال توسعه نسخه به روز شده Soliris ، Ultramiris است که در دسامبر 2018 توسط FDA برای علائم PNH تأیید شد. در اکتبر 2019 ، Ultomiris توسط FDA برای یک نشانه جدید تأیید شد: درمان کودکان و بزرگسالان با aHUS . اولتومیریس اولین و تنها مهار کننده مکمل C5 با اثر طولانی مدت است که هر 8 هفته تجویز می شود. در یک مطالعه بالینی مرحله III برای درمان PNH ، Ultomiris هر 2 ماه (8 هفته) با Soliris هر 2 تزریق می شود. تزریق هفتگی در هر 11 نقطه انتهایی به عدم حقارت دست یافت.