اتحادیه اروپا Aspaveli را تایید کرد: درمان هموگلوبینوری شبانه پاروکسیسمال (PNH)

داروسازی آپلیس و بیوویتروم یتیم سوئدی AB (Sobi) به تازگی اعلام کردند که کمیسیون اروپا (EC) Aspaveli (pegcetacoplan) را برای درمان خواب پاروکسیزما ناشی از کم خونی پس از دریافت مهارکننده های C5 به مدت حداقل 3 ماه تایید کرده است. بیماران بالغ مبتلا به هموگلوبینوری جنسی (PNH). در ماه مه ۲۰۲۱ این دارو اولین دارویی بود که در آمریکا با نام تجاری امپولی تأیید شد. می توان از آن برای بیماران بالغ PNH که قبلاً درمان نشده اند استفاده کرد و همچنین می توان از آن برای بیماران بالغ PNH که درمان هایی را از مهارکننده های C5 (سولیریس و اولتو میریس) تعویض کرده اند، استفاده کرد. انتظار می رود تصویب پگستاکوپلان برای بازاریابی استاندارد مراقبت از PNH را بهبود بخشد و درمان PNH را دوباره تعریف کند.

شایان ذکر است که پگستاکوپلان اولین و تنها درمان هدفمند C3 برای به دست آوردن تأییدیه نظارتی است. در دهه گذشته یا بیشتر، تنها گزینه برای درمان PNH مهارکننده های C5 بود، اما بسیاری از بیماران هنوز هیپوهموگلوبینوپاتی مداوم را تجربه می کنند که اغلب منجر به خستگی ضعیف و انتقال مکرر خون می شود. در کارآزمایی های بالینی، پگستاکوپلان می تواند کنترل گسترده PNH، بهبود زندگی بیماران PNH را با افزایش سطح هموگلوبین و کاهش نیاز به انتقال خون فراهم کند.

pegcetacoplan مصوبات نظارتی در ایالات متحده و اتحادیه اروپا، بر اساس نتایج یک مطالعه فاز سر به سر 3 PEGASUS (NCT03500549) به دست آورده است (نگاه کنید به: PEGASUS فاز 3 بالا خط نتایج کنفرانس ارائه تماس). مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسید، نشان داد که پگستاکوپلان بهتر از سولیریس، استاندارد PNH داروی مراقبت است: بهتر از سولیریس در تغییر سطح هموگلوبین از سطح پایه در هفته 16، و سطح هموگلوبین تنظیم شده به طور متوسط 3.84g/dL افزایش یافت (05/0p<0.0001)>

علاوه بر این، پگستاکوپلان در اجتناب از نقاط پایانی انتقال خون نسبت به سولیریس به عدم حقارت دست پیدا کرد. 85 درصد از بیماران گروه درمان پگستاکوپلان در عرض 16 هفته هیچ انتقال خون نداشتند، در مقایسه با 15 درصد در گروه درمان سولیریس. در عین حال، در مقایسه با بیماران گروه درمان سولیریس، بیماران گروه درمان پگستاکوپلان میزان عادی سازی بالاتری از نشانگرهای کلیدی همولیز دارند و نمره FACIT-fatigue از نظر بالینی بهبود قابل توجهی دارد. در این مطالعه پگستاکوپلان به اندازه سولیریس بی خطر است.

مکانیسم pegcetacoplan عمل

pegcetacoplan اولین درمانی است که سطح هموگلوبین برتر از سولیریس را نشان می دهد، و تا ۸۵٪ از بیماران تحت درمان با پگستاکوپلان تزریق خون ندارد. بسیاری از بیماران PNH در حال حاضر دریافت درمان سولیریس از کم خونی مداوم رنج می برند. نتایج مطالعه PEGASUS نشان می دهد که پگستاکوپلان این پتانسیل را دارد که به یک استاندارد جدید مراقبت از بیماران مبتلا به PNH تبدیل شود.

پگستاکوپلان یک مهارکننده هدفمند C3 است که برای تنظیم فعال سازی بیش از حد مکمل طراحی شده است که عامل وقوع و توسعه بسیاری از بیماری های جدی است. پگستاکوپلان یک پپتید سیکلیک مصنوعی است که به یک پلیمر پلی اتیلن گلیکول متصل می شود و به طور خاص به C3 و C3b متصل می شود. در حال حاضر پگستاکوپلان برای درمان انواع بیماری ها از جمله PNH، آتروفی جغرافیایی (GA) و گلومرولوپاتی C3 در حال توسعه است. در ایالات متحده، FDA صلاحیت مسیر سریع پگستاکوپلان را برای درمان PNH و GA اعطا کرده است.

در حال حاضر، هیچ دارویی برای درمان GA. Apellis قصد دارد برای ارائه یک برنامه دارویی جدید برای تزریق داخل ویتامینی پگستاکوپلان برای درمان تخریب ماکولار مربوط به سن (AMD) GA ثانویه در سال 2022 وجود دارد.