FDA تصویب Pfizer Mylotarg: 1 ماه درمان ، تازه تشخیص داده شده ، CD33 بیمار مثبت کودکان!

سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) به تازگی گسترش جمعیت قابل استفاده Pfizer&# 39 ؛ داروی ضد سرطان هدفدار Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) را برای بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد تازه تشخیص داده شده CD33 (AML) تازه aged1 ساله تأیید کرده است. ماه تصویب از طریق فرایند بررسی اولویت تأیید شد.

اکنون ، Mylotarg را می توان برای درمان AML تازه تشخیص داده شده CD33 مثبت (کودکان و بزرگسالان 1 ماه) ماه) ، AML عودکننده یا نسوز AML مثبت (کودکان و بزرگسالان در سن 2 سال) استفاده کرد.

اثربخشی و ایمنی Mylotarg در جمعیت کودکان توسط داده های تحقیق AAML0531 (NCT00372593) پشتیبانی می شود. این مطالعه یک کارآزمایی تصادفی چندمرحله ای است که شامل 1063 بیمار مبتلا به AML تازه تشخیص داده شده در سن 0-29 سال است. در این مطالعه ، این بیماران به طور تصادفی به 5 چرخه شیمی درمانی به تنهایی یا همراه با میلوتارگ (دوز 3 میلی گرم در مترمربع ، القای 1 در روز 6 و شدت 2 در روز 7) داده شدند. شاخص پیامد اصلی اثربخشی بقای عاری از وقایع (EFS) از آغاز آزمایش تا نارسایی القایی ، عود یا مرگ همه علل بود.

داده ها نشان می دهد که نسبت خطر EFS (HR) از Mylotarg} {0 otherapy شیمی درمانی همراه با تک درمانی شیمی درمانی 84/0٪ (95٪ CI: 0.71-0.99) است. در گروه شیمی درمانی Mylotarg {7، ، درصد تخمین زده شده از بیماران بدون نارسایی ، عود یا مرگ در طی 5 سال 48٪ (CI 95٪: 43-52٪) بود ، در مقایسه با 40٪ (95٪ CI: 36٪ -45٪) فقط در گروه شیمی درمانی). هیچ تفاوتی در بقای کلی (OS) بین 2 گروه درمانی وجود نداشت.

در بین بیماران تحت درمان با Mylotarg ، رایج ترین عارضه جانبی جانبی درجه 3 که در هنگام القاء 1 و تقویت 2 رخ داده است عبارتند از: عفونت ، نوتروپنی تب ، کاهش اشتها ، هایپرگلیسمی ، موکوزیت ، هیپوکسی ، خونریزی ، ترانس آمیناز ارتفاع ، اسهال ، حالت تهوع و فشار خون.

Mylotarg اولین داروی درمانی AML است که CD33 را هدف قرار می دهد ، که یک ترکیب دارویی آنتی بادی (ADC) است ، که توسط یک ماده سیتوتوکسیک کالیشهامایسین و یک آنتی بادی مونوکلونال که CD33 را هدف قرار می دهد ، مزدوج می شود. CD33 یک پروتئین آنتی ژنیک است که در 90٪ سلولهای AML در بیماران بیان شده است. هنگامی که Mylotarg به آنتی ژن CD33 در سطح سلول متصل شد ، به داخل سلول جذب می شود ، کالسیلامایسین را آزاد می کند و باعث مرگ سلول می شود.

در ایالات متحده ، Mylotarg تأیید شتاب در سال 2000 به عنوان یک روش درمانی (با دوز بالا) برای بزرگسالان مبتلا به AML مثبت CD33 که عود اول را تجربه کردند ، دریافت کرد ، در سن 60 سالگی بودند و برای سایر شیمی درمانی سیتوتوکسیک مناسب نبودند. با این حال ، در سال 2010 ، پس از اینکه Mylotarg نتوانست اثربخشی بالینی را در یک کارآزمایی تأیید نشان دهد ، پیلزر را به طور داوطلبانه از بازار ایالات متحده خارج کرد و در مقایسه با شیمی درمانی ، سمیت کشنده بالاتری داشت. با این حال ، در بازار ژاپن ، Mylotarg هنوز از طریق برنامه های دارویی سمپاتیک به فروش می رسد و در اختیار بیماران قرار می گیرد.

از آنجا که تقاضا برای داروهای در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد (AML) برآورده نشده است ، پزشکان هنوز علاقه مند به ارزیابی Mylotarg با دوزهای مختلف و دوره های مختلف درمانی هستند. با پشتیبانی Pfizer ، این محققان مستقل کارآزمایی بالینی را برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد اثربخشی و ایمنی Mylotarg انجام دادند.

در سپتامبر سال 2017 ، Mylotarg توسط FDA ایالات متحده تصویب شد: (1) برای بیماران بزرگسال تازه تشخیص داده شده با AML مثبت AM33. (2) برای کودکان و بیماران بالغ 2 ≥ سال ، مبتلا به AML مثبت ، عادی CD33 ، عود شده یا نسوز.