بازدارنده Duvroq (daprodustat): اثربخشی معنی دار و ایمنی بالا!--1/2

گلاکسو اسمیت کولین (GSK) به تازگی نتایج مثبت پروژه فاز ۳ ASCEND را در انجمن سالانه نفرولوژی آمریکا در سال ۲۰۲۱ نشست سالانه-هفته کلیه آمریکا (هفته کلیه ASN 2021) اعلام کرد. این نتایج پتانسیل Duvroq (داپروداستات، قرص) را به عنوان یک درمان شفاهی جدید برای کم خونی در بیماران غیر دیالیزی و دیالیزی مبتلا به بیماری مزمن کلیه (CKD) تایید می کند: در بیماران غیر دیالیزی و دیالیزی، در مقایسه با مراقبت درمانی استاندارد، داپرودوستات می تواند سطح هموگلوبین (Hb) را در محدوده هدف بدون افزایش خطر قلبی عروقی بهبود یا حفظ کند.

ماده دارویی فعال Duvroq داپروداستات است، که یک مهارکننده پرولیل هیدروکسیلاز فاکتور القایی خوراکی (HIF-PHI) است که برای درمان آنمی کلیوی ناشی از بیماری مزمن کلیه (CKD) توسعه یافته است. پروژه ASCEND شامل مطالعات بالینی فاز 3 5 است که اثربخشی و ایمنی داپروداستات را در درمان کم خونی ناشی از CKD در طول دوره CKD ارزیابی کرد. این پروژه بیش از ۸۰ بیمار را ثبت نام کرد و این بیماران تا ۴٫۲۶ سال درمان دریافت کردند.

داده های پروژه ای که قبلاً اعلام شده بود نشان داد که داپروداستات در هر مطالعه به نقطه پایانی اثربخشی اولیه رسیده است: بهبود سطح هموگلوبین (Hb) در بیماران درمان نشده مبتلا به کم خونی CKD، و پس از دریافت محرک های اریتروپویتین (ESA، یک (یک گزینه درمان استاندارد) سطح Hb در بیماران کم خونی CKD تحت درمان حفظ شد. علاوه بر این، دو مطالعه کلیدی پیامدهای قلبی عروقی برای بیماران غیر دیالیزی (ASCEND-ND) و بیماران دیالیزی (ASCEND-D) نشان داد که در مقایسه با ESA، داپروداستات در نقطه پایانی اولیه مشترک قرار دارد-خطر حوادث نامطلوب قلبی عروقی عمده (MACE) جنبه های عدم حقارت را نشان می دهد.

داده های منتشر شده در نشست سالانه ASN نشان داد که داپروداستات هم در جمعیت های غیر دیالیزی و هم در جمعیت دیالیز به خوبی تحمل می شود. دو مطالعه کلیدی نتیجه قلبی عروقی (ASCEND-ND، ASCEND-D) به اثربخشی اولیه و نقاط پایانی ایمنی مربوطه خود رسیدند. نتایج اثربخشی دو مطالعه هر دو نشان می دهد که درمان داپروداستات می تواند سطح هموگلوبین بیمار (Hb) را در محدوده هدف بهبود یا حفظ کند. علاوه بر این، نتایج تجزیه و تحلیل ایمنی اصلی از پیش تعیین شده برای جمعیت قصد درمان (ITT) نشان داد که بروز حوادث نامطلوب قلبی عروقی عمده (MACE: مرگ همه علت، سکته قلبی غیر کشنده، سکته مغزی غیر کشنده) بین داپروداستات و ESA مشابه است.

در کارآزمایی ASCEND-ND، نسبت خطر (HR) زمان وقوع اول MACE 03/1 (95 درصد CI: 19/1-89/0) بود که به غیر حقارت می رسید (مقدار قطع از پیش شروع شده 25/1 بود). در کارآزمایی ASCEND-D، منابع انسانی در زمان وقوع اول MACE 93/0 (95 درصد CI: 07/1-81/0) بود که به عدم حقارت می رسید (آستانه از پیش شروع 25/1 بود). نتایج در هر مطالعه و در سراسر گروه های درمانی تایید کرد که داپروداست خطر قلبی عروقی را در مقایسه با روش درمان استاندارد فعلی محرک اریتروپوئیتین (ESA) افزایش نمی دهد. در میان بیماران تحت درمان با داپروداستات، شایع ترین حوادث نامطلوب شامل فشار خون بالا، اسهال، افت فشار خون دیالیز، ادم محیطی، و عفونت های دستگاه ادراری بود.