مهار کننده Odevixibat شده است اولویت بررسی توسط FDA ایالات متحده داده شده است!

آلبریو فارما یک شرکت بیماری کبدی نادر بالینی است که رگولاتورهای جدید اسید صفرا را توسعه می دهد. به تازگی این شرکت اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) یک داروی جدید (NDA) را برای اودویکسیبات که یک داروی دهانی یک بار روزانه برای درمان خارش بیمار داخل خون خانوادگی پیشرونده (PFIC) است، پذیرفته است. PFIC یک بیماری نادر و ویرانگر است و تنها گزینه برای بسیاری از بیماران پیوند کبد یا دیگر جراحی های تهاجمی است.

FDA اعطا کرده است odevixibat NDA بررسی اولویت و قانون هزینه های مصرف کننده داروهای تجویزی (PDUFA) تاریخ هدف از ژوئیه 20, 2021 تعیین شده است. در دسامبر سال گذشته، آلبریو به طور همزمان اسناد درخواست بازاریابی odevixibat را به FDA آمریکا و EMA اتحادیه اروپا ارائه کرد. در اتحادیه اروپا، EMA اودویکسیبات را از طریق یک فرایند تصویب شتاب زده بررسی خواهد کرد. پیش از این، EMA odevixibat تعیین داروی یتیم و تعیین اولویت مواد مخدر (PRIME) برای درمان PFIC اعطا کرده است، و FDA odevixibat تعیین مسیر سریع (FTC)، تعیین بیماری های نادر کودکان (RPDD) و تعیین داروی یتیم (ODD) برای درمان PFIC اعطا کرده است.

در صورت تصویب، اودویکسیبات به اولین داروی درمانی تأیید شده برای PFIC در ایالات متحده و اروپا تبدیل خواهد شد. پس از به دست آوردن تایید FDA، آلبریو واجد شرایط برای یک کوپن بررسی اولویت بیماری کودکان نادر (PRV) خواهد بود.

ساختار شیمیایی اودویکسیبات (منبع تصویر: medkoo.com)

odevixibat پیشگام، قوی، انتخابی، غیر سیستمیک، حمل و نقل اسید صفرا ileal (IBAT) مهار کننده، با حداقل قرار گرفتن در معرض سیستمیک و عمل به صورت محلی در روده است. در حال حاضر، این دارو در حال توسعه برای درمان بیماری های نادر کبدی کلسترول دوران کودکی، از جمله PFIC، آترسیای بلیر، و سندرم آلاگیل؛ در میان آنها، PFIC اولین نشانه هدف است.

ران کوپر، رئیس و مدیر عامل شرکت آلبیرو در این باره می گوید: «با ارائه اسناد درخواست نظارتی تکمیل شده در زمان ثبت شده و توسط FDA و EMA مورد بررسی قرار گرفته است، اودویکسیبات این پتانسیل را دارد که به اولین دارویی تبدیل شود که برای درمان PFIC تأیید شده است. علاوه بر این، بدون هیچ درمان تایید شده، PFIC یک فرصت کسب و کار هیجان انگیز را فراهم می کند و راه را برای نشانه های دیگر سندرم آلاگیل و آترسیای بلیر هموار خواهد کرد."

PFIC یک بیماری نادر و ویرانگر است که می تواند منجر به بیماری کبدی تهدید کننده زندگی پیشرونده شود. در بسیاری از موارد PFIC می تواند باعث سیروز و نارسایی کبد در ۱۰ سال اول زندگی شود. در حال حاضر هیچ دارویی برای درمان PFIC وجود ندارد، تنها گزینه های جراحی. در صورت تأیید، odevixibat گزینه داروی شفاهی یک بار روزانه را در اختیار کودکان PFIC قرار خواهد داد.

داده های منتشر شده در نشست AASLD در نوامبر ۲۰۲۰ تأیید کرد که درمان odevixibat می تواند تسکین بادوامی را برای بیماران مبتلا به PFIC فراهم کند. مطالعه بالینی فاز 3 جهانی PEDFIC-1 بزرگترین مطالعه ای است که تا به حال در PFIC انجام شده است. نتایج نشان داد که مطالعه نقطه پایانی اولیه الزامات نظارتی ایالات متحده و اتحادیه اروپا را برآورده کرد: در مقایسه با دارونما، odevixibat به طور قابل توجهی کاهش پاسخ اسید صفرا (SBA، p=0.003)، خارش پوست به طور قابل توجهی بهبود یافته (004/0=p)، و میزان اسهال تنها برای تک رقمی بود. علاوه بر این، داده های بلند مدت از PEDFIC-2 (مطالعه پسوند فاز 3 برچسب باز) نشان داد که در بیماران تحت درمان تا 48 هفته، SBA به طور مداوم و مداوم کاهش یافته، ارزیابی خارش بهبود یافته و شاخص های عملکرد کبد و رشد دلگرم کننده است. در این دو مطالعه، اودویکسیبات به خوبی تحمل شد و حوادث نامطلوب (TEAE) ناشی از درمان بیشتر خفیف یا متوسط بود.

به طور کلی، این مطالعات بار دیگر تأیید کرده اند که اودویکسیبات این پتانسیل را دارد که به اولین دارویی تبدیل شود که برای درمان PFIC تأیید شده است. PFIC یک بیماری ویرانگر است و در حال حاضر با عمل جراحی از جمله پیوند کبد درمان می شود. Ovidixbat یک داروی درمانی امن و موثر است که این پتانسیل را دارد که تغییرات واقعی را در بیماران PFIC و خانواده های آنها به ارمغان بیاورد. آلبریو پس از اخذ تصویب نظارتی قصد دارد در نیمه دوم سال ۲۰۲۱ اودویکسیبات را در بازار راه اندازی کند.

PEDFIC-1 یک مطالعه تصادفی، دو سوکور، کنترل شده با دارونما، فاز ۳ چند مرکزه جهانی است که در ۶۲ بیمار مبتلا به PFIC1 یا PFIC2 در سن ۶ ماه تا ۱۵٫۹ سال انجام شده است. در مطالعه، بیماران به طور تصادفی برای دریافت دو دونه دهانه تجاری اودویکسیبات (40 میکروگرم در کیلوگرم در روز، 120μg/kg/day) یا دارونما، یک بار در روز به مدت 24 هفته اختصاص داده شدند. بیماران گروه درمان اودویکسیبات روزی یک بار کپسول یا اسپری دهانه دریافت می کردند. این دو نوع آماده سازی نیاز به تبرید ندارد.

داده ها نشان داد که در تجزیه و تحلیل اصلی، مطالعه در راستای مقررات آمریکا به نقطه پایانی اولیه رسید: میزان مثبت ارزیابی خارش در گروه درمان اودویکسیبات 5/53 درصد و گروه دارونما 7/28 درصد (004/0=p) بود. از نظر نقاط پایانی ثانویه، 9/42 درصد از بیماران گروه درمان اودویکسیبات از نظر بالینی بهبود معنی داری در نمره خارش داشتند (که به این صورت تعریف می شود: در زیرمقیاس 4-0، نمره خارش در هفته 24 با ≥ 0/1 امتیاز از پایه کاهش یافت) و گروه دارونما 5/10 درصد (018/0=P) بود.

علاوه بر این، مطالعه با رعایت مقررات اتحادیه اروپا به نقطه پایانی اولیه نیز رسید: 3/33 درصد از بیماران گروه درمان اودویکسیبات اسید صفرای سرم (sBA) را 70 درصد کاهش دادند یا به 70 سطح میکرومول بر L رسیدند، در حالی که هیچ بیمار در گروه دارونما به این هدف دست نیافت (003/0= p). از نظر نقاط پایانی ثانویه، اسیدهای صفرا در گروه درمان اودویکسیبات به طور متوسط 3/114 میکرومول بر L کاهش یافت و گروه دارونما 1/13 میکرومول در L افزایش یافت (002/0=p).

دو دوس اوديويكسيبات در هر نقطه پاياني از نظر آماري معنی دار بود. در مطالعه، اودویکسیبات به خوبی تحمل شد. بروز حوادث نامطلوب مشابه حوادث دارونما بود. در طول مطالعه، هیچ رویداد نامطلوب جدی (SAE) مربوط به مواد مخدر وجود نداشت. اسهال/ حرکات مکرر روده شایع ترین حوادث نامطلوب گوارشی مرتبط با درمان بود که در 5/9 درصد بیماران تحت درمان با اودویکسیبات و 0/5 درصد در گروه دارونما رخ داد.