جکاوی/جکافی در درمان بیماری پیوند مزمن مقاوم به استروئید پیوند در مقابل میزبان (GvHD) م Isثر است!-2/2

مطالعه REACH3 به نقطه پایانی اولیه رسید: در هفته بیست و چهارم درمان ، در مقایسه با گروه BAT ، میزان پاسخ کلی (ORR) گروه روکسولیتینیب به طور قابل توجهی بهبود یافت (49.7 vs در مقابل 25.6 ، p< ؛ 0.0001) به در همان زمان ، از هر زمان تا هفته 24 ، 76.4 درصد از بیماران درروکسولیتینیبگروه به بهترین پاسخ کلی (BOR) و 60.4 در گروه BAT دست یافت (OR=2.17 ؛ 95٪ CI: 1.34-3.52). مدت زمان متوسط ​​پاسخ (DOR) در گروه Jakavi و 6.24 ماه در گروه BAT به دست نیامده است.

علاوه بر این،روکسولیتینیبهمچنین بهبود آماری قابل توجه و بالینی قابل توجهی در نقاط پایانی ثانویه کلیدی نشان داد: (1) در مقایسه با گروه BAT ، گروه ruxolitinib دارای بقای بدون شکست بود (FFS ؛ به عنوان عود زودرس بیماری و شروع درمانهای سیستمیک جدید تعریف شده است) درمان مزمن GvHD ، مرگ مرگ) بهبود قابل توجهی را نشان داد (میانگین FFS: کمتر از 5.7 ماه ؛ HR=0.370 ؛ 95٪ CI: 0.268-0.510 ؛ p< ؛ 0.0001). (2) با توجه به مقیاس اصلاح شده علامت LEE (mLSS) ، نسبت پاسخ دهندگانی که نمره کل علائم آنها (TSS) به میزان points7 امتیاز از سطح پایه کاهش یافته بود ، برای ارزیابی استفاده شد. گروه روکسولیتینیب علائم بهبود یافته خود را نسبت به بهبود گروه BAT نشان داد (24.2٪ در مقابل 11.0٪ ؛ p=0.0011). (3) تجزیه و تحلیل زیرگروه جدید نشان داد که مهم نیست که اعضای اولیه در ابتدا چه چیزی را تحت تأثیر قرار داده اند ، بیماران تحت درمان با روکسولیتینیب پیش آگهی بهتری دارند.

در این مطالعه ، هیچ سیگنال ایمنی جدیدی مشاهده نشد و عوارض جانبی (AE) نسبت به درمان با ایمنی شناخته شده مطابقت داشت.روکسولیتینیببه شایع ترین عوارض جانبی درجه 3 یا بالاتر در گروه روکسولیتینیب و گروه BAT عبارت بودند از ترومبوسیتوپنی (15.2٪ در مقابل 10.1٪) ، کم خونی (12.7٪ در مقابل 7.6٪) ، نوتروپنی (8.5٪ در مقابل 3.8٪) و ذات الریه (8.5). ٪ در مقابل 3.8). vs در مقابل 9.5)). اگرچه 37.6٪ و 16.5٪ بیماران به ترتیب به دلیل عوارض جانبی نیاز به تنظیم دوزهای ruxolitinib و BAT داشتند ، اما نسبت بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی درمان را در دو گروه متوقف کردند ، کمتر بود ، 16.4٪ در گروه روکسولیتینیب و 7 نفر درصد در گروه BAT. میزان مرگ و میر در گروه های درمانی مشابه (18.8 in در گروه روکسولیتینیب و 16.5 in در گروه BAT) بود. میزان مرگ و میر گزارش شده توسط گروه ruxolitinib ، عمدتا ناشی از عوارض مزمن GvHD و/یا درمان آن ، کمی بالاتر از گروه BAT (13.3 vs در مقابل 7.9) بود.

مطالعه بالینی REACH3 داده های دقیق

بیماری پیوند در مقابل میزبان (GvHD) یک عارضه شایع و بالقوه تهدید کننده زندگی پس از پیوند سلول های بنیادی آلوژنیک است. این واکنش سلولهای اهدا کننده به سلولهای طبیعی گیرنده است زیرا سلولهای اهدا کننده سلولهای گیرنده را سلولهای خارجی می دانند. دو نوع اصلی GvHD عبارتند از: GvHD حاد (در 100 روز پس از پیوند رخ می دهد) و GvHD مزمن (در 100 روز پس از پیوند رخ می دهد). پس از پیوند سلول های بنیادی آلوژنیک ، تقریباً 50 درصد از بیماران GvHD حاد یا مزمن یا هر دو را تجربه خواهند کرد. علائم GvHD مزمن می تواند پوست ، دستگاه گوارش ، کبد ، دهان ، ریه ها و مفاصل را تحت تأثیر قرار دهد. برای بیمارانی که به درمان اولیه با استروئید پاسخ نمی دهند یا مقاوم به استروئید تلقی می شوند ، فوراً به گزینه های درمانی اضافی نیاز است.

نتایج مطالعه REACH3 نتایج مثبت قبلا گزارش شده از مرحله III مطالعه REACH2 کلیدی جاکووی در درمان GvHD حاد را تکمیل می کند. دومی اولین مطالعه مرحله III است که با موفقیت به نقطه نهایی اولیه در درمان GvHD حاد دست یافت. داده ها نشان می دهد که: با بهترین درمان موجود در مقایسه با (BAT) ، جکافی به طور قابل توجهی مجموعه ای از شاخص های اثربخشی را در بیماران مبتلا به GvHD حاد مقاوم به استروئید بهبود بخشید.

در مه 2019 ، FDA ایالات متحده بر اساس نتایج مطالعه REACH1 تک مرحله ای II برای درمان GvHD حاد مقاوم به استروئید در کودکان و بزرگسالان 12 ساله ، روکسولیتینیب (فروخته شده توسط Incyte در ایالات متحده با نام تجاری جکافی) را تأیید کرد. سال و بالاتر به شایان ذکر است که ruxolitinib اولین داروی مورد تأیید FDA برای درمان GvHD مقاوم به استروئید است. در مطالعه REACH1 ، میزان پاسخ کلی (ORR) روکسولیتینیب در 28 روز درمان 57، و میزان پاسخ کامل (CR) 31 بود.

در آوریل 2020 ، نتایج مطالعه REACH2 در مجله پزشکی نیوانگلند (NEJM) منتشر شد: در مقایسه با گروه درمان BAT ، گروه درمان جاکاوی نرخ پاسخ کلی (ORR) به طور قابل توجهی بالاتر در روز 28 (62) داشت. در مقابل 39، ، p< ؛ 0.001) ، نقطه پایانی اولیه مطالعه به دست آمد. از نظر نقاط پایانی ثانویه کلیدی ، در مقایسه با گروه درمان BAT ، نسبت بیماران گروه درمان Jakavi که یک ORR بادوام را در مدت 8 هفته حفظ کردند ، به طور قابل توجهی بیشتر بود (40٪ در مقابل 22٪ ، p< ؛ 0.001). علاوه بر این ، بقای بدون شکست (FFS) گروه درمان جاکاوی بیشتر از گروه درمان BAT بود (5.0 ماه در مقابل 1.0 ماه ؛ HR=0.46 ، 95٪ CI: 0.35 ، 0.60) ، و سایر نقاط پایانی ثانویه نیز روندهای مثبتی از جمله بهبود دوره (DOR) را نشان داد.

روکسولیتینیباولین مهار کننده Janus kinase 1 و Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) است. علائم فعلی دارو' عبارتند از: فیبروز استخوان ، پلی سیتمی ورا (PV) ، بیماری پیوند حاد مقاوم به کورتیکواستروئیدها در مقابل میزبان (GvHD). در بازار ایالات متحده ، این دارو با نام جکافی شناخته می شود و توسط Incyte فروخته می شود. در خارج از ایالات متحده ، این دارو با نام Jakavi شناخته می شود و توسط Novartis به فروش می رسد.

در حال حاضر ، Incyte همچنین در حال توسعه کرم ruxolitinib است که در مرحله III بالینی قرار دارد: (1) برای درمان بیماران مبتلا به درماتیت آتوپیک خفیف تا متوسط ​​(پروژه TRuE-AD) ، (2) برای درمان نوجوانان و ویتیلیگو بزرگسالان ( پروژه TRuE-V). Incyte دارای حقوق جهانی برای توسعه و تجاری سازی کرم ruxolitinib است.

برای درمان درماتیت آتوپیک ، پروژه TRuE-AD در نیمه اول سال 2020 با موفقیت به پایان رسیده است. در حال حاضر ، FDA ایالات متحده در حال بررسی برنامه دارویی جدید (NDA) برای کرم روکسولیتینیب برای درمان درماتیت آتوپیک در نوجوانان و بزرگسالان است. (≥ 12 سالگی).

در مورد درمان بیماری پیسی ، در ماه مه امسال ، پروژه TRuE-V موفقیت آمیز بود و دو مطالعه فاز 3 به نقطه پایانی اولیه و پایانی ثانویه اصلی رسیدند: در مقایسه با کرم کمکی ،روکسولیتینیبکرم تأثیر قابل توجهی در درمان بیماری پیسی دارد - به طور قابل توجهی می تواند ویتیلیگو صورت را بهبود بخشد ، ضایعات پوستی را به میزان قابل توجهی بهبود می بخشد و رنگ پیسی کل بدن را بهبود می بخشد و ایمنی خوبی دارد. طبق داده های پروژه TRuE-V ، اینسیت قصد دارد در نیمه دوم سال 2021 یک برنامه بازاریابی برای کرم روکسولیتینیب برای بیماری پیسی در ایالات متحده و اتحادیه اروپا ارسال کند. در صورت تایید ، کرم روکسولیتینیب اولین و تنها دارویی است که برای درمان بیماری پیسی برای رنگدانه شدن