Jardiance (Empagliflozin) مزایای قلب و کلیه پایدار را نشان می دهد: صرف نظر از وضعیت بیماری کلیوی!

Boehringer Ingelheim و Eli Lilly اخیراً در کنفرانس هفته Kedney 2021 پیش‌طراحی جدیدی را برای آزمایشی EMPEROR-Preserved فاز 3 (NCT03057951) اعلام کردند. نتیجه تحلیل فرعی. داده ها نشان می دهد که در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی قلبی (HF) با کسر جهشی بطن چپ (LVEF)>. 40% بدون توجه به وضعیت بیماری مزمن کلیه (CKD) در ابتدا، مهارکننده SGLT2 Jardiance (امپاگلیفلوزین) درمان مرگ قلبی عروقی یا خطر نقطه پایانی مرکب اولیه بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی را کاهش داد و کاهش عملکرد کلیه را کاهش داد.

در این مطالعه، دو سوم از بیماران ثبت‌نام شده نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ شده (HFpEF، LVEF≥50%) داشتند و یک سوم کاهش خفیفی در LVEF داشتند (40٪؛ LVEF تا 50٪). HF و CKD ارتباط نزدیکی با هم دارند و تقریباً نیمی از بیماران بزرگسال مبتلا به HF به CKD مبتلا هستند. خطر مرگ در بیماران مبتلا به HF با کاهش عملکرد کلیه افزایش می یابد. صرف نظر از وضعیت CKD، Jardiance مزایای پایداری را در کاهش حوادث نارسایی شدید قلبی و کاهش سرعت کاهش عملکرد کلیه نشان داده است. این نتیجه بر ارزش بالقوه Jardiance در جمعیت HF با طیف وسیعی از عملکرد کلیه، از جمله جمعیت HFpEF تأکید می کند.

نتایج منتشر شده قبلی نشان داد که در بیماران HF بالغ با LVEF>؛ 40٪، Jardiance به طور قابل توجهی خطر نقطه پایانی مرکب اولیه مرگ قلبی عروقی یا بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی را در مقایسه با دارونما کاهش داد. علاوه بر این، Jardiance به طور قابل توجهی خطر اولین و دومین بستری شدن در بیمارستان را برای نارسایی قلبی کاهش داد و کاهش عملکرد کلیه را کاهش داد.

در ابتدای کارآزمایی، بیش از نیمی (53.5٪) از بیماران بزرگسال مبتلا به CKD (تعریف شده به عنوان eGFR<؛ 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع یا UACR>؛ 300 میلی گرم در گرم) و 9.7 بود. درصد نارسایی شدید کلیوی داشتند (eGFR<؛ 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع). تجزیه و تحلیل فرعی از پیش تعیین شده جدید نشان می دهد که مزایای درمانی Jardiance مشاهده شده در جمعیت عمومی با مزایای درمانی مشاهده شده در بیماران بالغ با و بدون CKD مطابقت دارد. در کل محدوده عملکرد کلیه (eGFR به 20 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع کاهش یافت)، Jardiance به بهبود پیش آگهی قلبی عروقی و کاهش کاهش عملکرد کلیه ادامه داد. صرف نظر از سطح پایه عملکرد کلیه، Jardiance به خوبی تحمل می شود.

محمد عید، معاون توسعه بالینی و امور پزشکی برای قلب و عروق بوهرینگر اینگلهایم، گفت: "نارسایی قلبی، به ویژه نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ شده (HFpEF)، یک بیماری پیچیده و دشوار است. پیش آگهی تنها زمانی است که بار کلی بیماری مزمن کلیوی بدتر می شود. نتایج دلگرم‌کننده این تحلیل فرعی، پتانسیل Jardiance را برای ارائه گزینه‌های درمانی برای بزرگسالان مبتلا به بیماری‌های قلبی و متابولیک نشان می‌دهد."

جف امیک، معاون توسعه محصول در Eli Lilly، گفت: «این داده نقطه عطف مهمی برای افزایش تعداد بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و بیماری مزمن کلیوی است. گزینه های درمانی اضافی ما مشتاقانه منتظر ادامه تحقیقات برای رسیدگی به نیازهای پزشکی برآورده نشده بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه هستیم، از جمله از طریق آزمایش فاز 3 EMPA-RENDY در Jardiance، و مشتاقانه منتظر نتایج در سال آینده هستیم."

EMPEROR-حفظ نقطه پایانی اولیه و نتیجه نارسایی قلبی در بیمارستان

پیش از این، FDA به پروژه توسعه Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) برای کاهش خطر مرگ قلبی عروقی و بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی مزمن قلبی (NYHA II-IV) اعطا کرده است. پروژه های EMPEROR شامل تست EMPEROR-Reduced و EMPEROR-Preserved تست می باشد. در میان آنها، نتایج آزمایش EMPEROR-Reduced اساس تأییدیه اخیر FDA Jardiance برای درمان نارسایی قلبی با کسر جهشی کاهش یافته (HFrEF) است. با توجه به نتایج کارآزمایی EMPEROR-Preserved، FDA همچنین به Jardiance یک نام دارویی پیشرو (BTD) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به HFpEF اعطا کرد. در حال حاضر، Jardiance برای درمان HFpEF مناسب نیست.

در مارس 2020، FDA همچنین به Jardiance FTD برای درمان CKD اعطا کرد. این مدرک، کارآزمایی در حال انجام EMPA-RENDY را پوشش می‌دهد که تأثیر Jardiance بر پیشرفت بیماری کلیوی و مرگ قلبی عروقی در بیماران CKD بالغ با یا بدون دیابت را بررسی می‌کند. در حال حاضر Jardiance برای درمان CKD مناسب نیست.

مرحله عطف 3 کارآزمایی EMPEROR-Preserved کارآیی و ایمنی Jardiance را در درمان بیماران بزرگسال مبتلا به HFpEF ارزیابی کرد. این کارآزمایی 5988 بیمار مبتلا به نارسایی قلبی، 4005 بیمار با کسر جهشی بطن چپ (LVEF) ≥ 50٪ و 1983 بیمار با LVEF<50٪ را="" مورد="" بررسی="" قرار="" داد.="" در="" این="" کارآزمایی،="" بیماران="" به‌طور="" تصادفی="" برای="" دریافت="" دوز="" خوراکی="" 10="" میلی‌گرم="" از="" jardiance="" (n="2997)" یا="" دارونما="" (n="2991)" یک="" بار="" در="" روز،="" و="" همچنین="" درمان="" نارسایی="" قلبی="" طبق="" دستورالعمل‌ها="" تعیین="">

نتایج نشان داد که کارآزمایی به نقطه پایان اولیه مرکب رسید: در بیماران بزرگسال مبتلا به HFpEF، در مقایسه با دارونما، Jardiance خطر نسبی مرگ قلبی عروقی یا بستری شدن در بیمارستان نارسایی قلبی را تا 21 درصد کاهش داد، یک اثر چشمگیر. این مزیت ربطی به کسر جهشی یا وضعیت دیابت ندارد. تجزیه و تحلیل نقاط پایانی ثانویه کلیدی نشان داد که در مقایسه با دارونما، Jardiance خطر نسبی بستری شدن در بیمارستان اول و بعدی نارسایی قلبی را تا 27 درصد کاهش داد و به طور قابل توجهی کاهش عملکرد کلیه را به تاخیر انداخت. در این کارآزمایی، ایمنی Jardiance اساساً با ایمنی شناخته شده دارو یکسان است. اطلاعات کامل در مجله پزشکی نیوانگلند (NEJM) با عنوان مقاله منتشر شده است:امپاگلیفلوزیندر نارسایی قلبی با کسر دفع حفظ شده

داده‌های کارآزمایی EMPEROR-Preserved نتایج فاز 3 قبلی آزمایش EMPEROR-Reduced را تکمیل کرد. کارآزمایی اخیر نشان داد: (1) در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی قلبی (HFrEF) با کسر جهشی کاهش یافته، هنگامی که با مراقبت های استاندارد ترکیب می شود، در مقایسه با دارونما، 10 میلی گرم Jardiance به طور قابل توجهی خطر نسبی مرگ قلبی عروقی یا نارسایی قلبی بستری در بیمارستان را تا 25 درصد کاهش داد. و نتایج در زیر گروه بیماران با و بدون دیابت نوع 2 (T2D) سازگار بود. (2) تجزیه و تحلیل نقاط پایانی ثانویه کلیدی نشان داد که در مقایسه با دارونما، Jardiance تجزیه و تحلیل نسبی اولین و بستری مجدد به دلیل نارسایی قلبی را 30٪ کاهش داد و به طور قابل توجهی کاهش عملکرد کلیه را کاهش داد.

این مطالعات با هم، مزایای Jardiance را برای بیماران مبتلا به طیف وسیعی از بیماری‌های نارسایی قلبی، از جمله HFrEF و HFpEF نشان داده‌اند. در گزارش مالی سه ماهه سوم منتشر شده توسط Eli Lilly، این شرکت فاش کرد که درخواستی را برای Jardiance برای درمان HFpEF با شریک خود Boehringer Ingelheim به رگولاتورهای ایالات متحده و اتحادیه اروپا ارسال کرده است. در صورت تایید، Jardiance به اولین درمان تایید شده بالینی برای کل طیف نارسایی قلبی تبدیل خواهد شد و به بیماران مبتلا به نارسایی قلبی فرصتی برای تغییر اساسی آینده را ارائه می دهد. در ایالات متحده بیش از 6 میلیون نفر از نارسایی قلبی رنج می برند و حدود نیمی از آنها از HFpEF که به عنوان نارسایی قلبی دیاستولیک نیز شناخته می شود، رنج می برند. در حال حاضر، هیچ درمان تایید شده بالینی وجود ندارد که بتواند به طور قابل توجهی پیش آگهی HF طیف کامل را بهبود بخشد. بر اساس شیوع، پیامدهای نامطلوب و فقدان درمان های بالینی اثبات شده تاکنون، HFpEF به عنوان بزرگترین نیاز برآورده نشده در پزشکی قلب و عروق توصیف شده است.