Tebipenem HBr ثبت شده برای فهرست: درمان عفونت پیچیده دستگاه ادراری (cUTI)

Spero Therapeutics متعهد به توسعه و تجاری سازی داروهایی برای درمان عفونت های باکتریایی مقاوم به چند دارو (MDR) و بیماری های نادر است. اخیراً، این شرکت اعلام کرد که یک برنامه دارویی جدید (NDA) برای آنتی بیوتیک خوراکی قرص تبی پنم HBr (که قبلاً با نام SPR994 شناخته می شد) به سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) ارائه کرده است: برای درمان عفونت های پیچیده دستگاه ادراری ناشی از موارد حساس. میکروارگانیسم ها (CUTI، از جمله پیلونفریت). در صورت تایید، تبی پنم HBr به تنها آنتی بیوتیک خوراکی کارباپنم تبدیل خواهد شد که می تواند برای درمان cUTI استفاده شود، که عمل بالینی را تغییر خواهد داد.

ارائه NDA بر اساس داده های مثبت فاز 3 آزمایشی ADAPT-PO است که قبلاً ابلاغ شده بود. نتایج نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: در درمان cUTI و پیلونفریت حاد (AP)، اثربخشی تبی پنم خوراکی HBr از نظر آماری نسبت به ارتاپنم داخل وریدی (IV) (ارتاپنم) پایین‌تر نبود.

ساختار شیمیایی تیپنم پیوکسیل (منبع تصویر: medchemexpress.com)

تبی پنم HBr یک داروی خوراکی جدید تبی پنم پیوکسیل است. استر تیپنم یک آنتی بیوتیک بتالاکتام کارباپنم است. از سال 2009 توسط شرکت دارویی Meiji (Meiji) (با نام تجاری Orapenem) در ژاپن برای درمان ذات الریه محدود، اوتیت مدیا، عفونت های کودکان سینوزیت به بازار عرضه شده است. آنتی‌بیوتیک‌های کارباپنم زیرگروه مهمی از آنتی‌بیوتیک‌ها هستند، زیرا در درمان عفونت‌های باکتری‌های گرم منفی مقاوم، ایمن و مؤثر هستند.

tebipenem HBr برای درمان cUTI و پیلونفریت حاد (AP) ساخته شد. پیش از این، FDA ایالات متحده به تبی پنم HBr محصول واجد شرایط بیماری عفونی (QIDP) و صلاحیت مسیر سریع (FTD) را برای درمان cUTI و AP اعطا کرده است. در صورت تایید، تبی پنم HBr اولین آنتی بیوتیک خوراکی کارباپنم خواهد بود که در ایالات متحده به بازار عرضه می شود.

Ankit Mahadevia، MD، مدیر اجرایی Spero Therapeutics، گفت:"؛ با ارائه NDA، ما گام مهمی در جهت هدف خود برای ارائه درمان‌های خوراکی برای اکثر بیماران cUTI برداشته‌ایم. این درمان خوراکی می تواند جایگزین درمان طولانی مدت داخل وریدی (IV) شود. در صورت تایید، ما معتقدیم که تبی پنم HBr می تواند به طور قابل توجهی به بیماران کمک کند و از کاهش استفاده از منابع پزشکی که ممکن است در اثر تزریق IV ایجاد شود، جلوگیری کند. ما مشتاقانه منتظر همکاری با FDA در طول فرآیند بررسی NDA هستیم و تبی پنم HBr را در سال 2022 آماده می کنیم تا برای فهرست مورد انتظار در شش ماه آینده آماده شود."

داده های مطالعه بالینی ADAPT-PO

ADAPT-PO یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده فاز 3 کنترل شده با دارونما است که در بیماران بزرگسال بستری با cUTI یا AP برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی تبی پنم HBr انجام شده است. در این کارآزمایی، بیماران به طور تصادفی به گروه هایی با نسبت 1:1 تقسیم شدند. یک گروه تبی پنم HBr (600 میلی گرم خوراکی، هر 8 ساعت یک بار) و گروه دیگر ارتاپنم (1 گرم، انفوزیون داخل وریدی، هر 24 ساعت یک بار) دریافت کردند. ) در مجموع 7-10 روز درمان. بیماران مبتلا به باکتریمی تا 14 روز درمان دریافت می کنند. نقطه پایانی اولیه مطالعه این است: نرخ پاسخ کلی (ORR) در زمان بازدید از تست درمان (TOC) (روز 2±19) در جمعیت میکرو-ITT، که به عنوان درمان بالینی + بیماریزا تعریف شده است. میکروارگانیسم ها را از بین می برد.

نتایج نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: در بازدید TOC از جمعیت میکرو-ITT، تبی پنم خوراکی HBr در ORR کمتر از ارتاپنم IV نبود. داده های خاص عبارتند از: ORR گروه درمان تبی پنم HBr 58.8٪ (264/449) و ORR گروه ارتاپنم 61.6٪ (258/419) است (تفاوت درمان: -3.3٪؛ 95٪ CI: - 9.7، 3.2؛ مقدار برش غیر حقارت [NI] -12.5٪ است. ORR در بین زیر گروه‌های کلیدی (از جمله سن، تشخیص پایه و وجود باکتریمی) سازگار بود. برای شایع ترین پاتوژن های دستگاه ادراری، پاسخ هر گروه درمانی به هر میکروارگانیسم بیماری زا متعادل بود.

علاوه بر این، مطالعه به نقاط پایانی ثانویه کلیدی نیز رسید: میزان درمان بالینی در بازدیدهای TOC در هر دو گروه بالاتر بود (& gt؛ 93%)، 93.1٪ در گروه تبی پنم خوراکی HBr، و 93.6٪ در گروه ارتاپنم IV. . در این مطالعه، تبی پنم HBr به خوبی تحمل شد و مشخصات ایمنی آن مشابه ارتاپنم وریدی بود.