CD38 & جانسون سنگین وزن مورد هدف قرار ضد سرطان مواد مخدر Darzalex (ژائو Ke®) فرمولاسیون تزریق زیر جلدی برای بازاریابی در ژاپن اعمال می شود!

Janssen داروسازی, شرکت تابعه از جانسون & جانسون (JNJ), به تازگی ارسال یک برنامه جدید مواد مخدر (NDA) به وزارت بهداشت, کار و رفاه (MHLW) به دنبال تایید برای تزریق زیر جلدی Darzalex (SC) آماده سازی برای درمان بیماران مبتلا به میلوم متعدد (میلی متر). شکل دوز توسعه داده شده است با استفاده از Halozyme ' ENHANZE فن آوری تحویل دارو, و فرمول شامل نوترکیب انسان هیالورونیداز PH20 (rHuPH20). در جولای ۲۰۱۹ ، Janssen داروها همچنین یک برنامه مکمل برای Darzalex SC به FDA ایالات متحده و EMA اتحادیه اروپا را مشاهده کنید. محصولات darzalex در حال حاضر در بازار هستند وریدی (IV) آماده سازی.

این فرم دوز جدید نمونه ای از تعهد بی دریغ جانسون & جانسون به دنبال گزینه های درمانی نوآورانه برای حمایت از بیماران مبتلا به میلوم متعدد است. مهم, اثر فرمول Darzalex SC قابل مقایسه با فرمولاسیون های موجود IV, و آن را کاهش می دهد بروز واکنش های مربوط به تزریق, به طور قابل توجهی کاهش بیماران زمان دریافت درمان, از چند ساعت تا حدود 5 دقیقه.

این نرم افزار بر اساس داده ها از فاز II مطالعه بالینی خوشه (MMY2040) و فاز III مطالعه بالینی COLUMBA (MMY3012). Columba یک مطالعه باز برچسب تصادفی در بیماران مبتلا به میلوم متعدد که قبلا دریافت کرده اند حداقل 3 رژیم های درمانی (از جمله مهارکننده های مهارگرپروتئازوم [PI] ، ايمونومدولاتور [imid]) و یا نسوز به هر دو PI و imid انجام و در مقایسه با غیر حقارت از darzalex SC و darzalex IV.

نتایج نشان داد که Darzalex SC و Darzalex IV موثر بودند (میزان پاسخ کلی: ۴۱% در مقابل ۳۷%, نسبت = ۱/۱۱, ۹۵% CI: 40-1.37) و فارماکوکینتیک (غلظت daratumumab [Ctrough]: 499mg/mL vs 463mg گرم/میلی لیتر, نسبت = ۱۰۸%, ۹۰% CI: ۹۰%-۱۲۲%) غیر حقارت, و دولت طول می کشد زمان کمتر (5 دقیقه در مقابل 3 ساعت یا بیشتر), و بروز واکنش های مربوط به تزریق پایین تر است (13% در مقابل ۳۵%).

Darzalex (ژائو Ke® ، Daretuzumab): اولین آنتی بادی مونوکلونال CD38 در چین ، بازتعریف درمان میلوم

در چین ، Darzalex (Zalco® ، Daretuzumab) برای بازاریابی در ۲۰۱۹ اکتبر تایید شد. این دارو مناسب برای درمان تک عامل از بیماران بزرگسال با میلوم متعدد عود و نسوز ، به طور خاص: قبلا دریافت بیمارانی که شامل درمان با مهارکننده های مهارگرپروتئازوم و immunomodulators و پیشرفت بیماری در درمان گذشته است. به عنوان اولین بار در چین تایید شده CD38 مونوکلونال آنتی بادی مواد مخدر هدفمند, این رویکرد ابتکاری انتظار می رود برای دوباره تعریف کردن درمان میلوم متعدد در چین.

Darzalex برای اولین بار در جهان تایید شده است CD38 با واسطه, مواد مخدر cytolایمنوآنتی بادی با فعالیت کشتار طیف گسترده, که می تواند هدف قرار دادن و اتصال به آنزیم به شدت بیان خارج سلولی CD38 مولکول در سطح میلوم متعدد و سلول های مختلف تومور جامد, مرگ سریع سلول های تومور را از طریق انواع مکانیسم های ایمنی ، از جمله سمیت سلولی وابسته به مکمل (CDC) ، سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی (ADCC) و فاگوسیتوز سلولی وابسته به آنتی بادی (ADCC) و از طریق آپوپتوز ، القاء کنید. علاوه بر این, Darzalex همچنین نشان داده شده است به هدف قرار دادن سلول های سرکوب کننده سیستم ایمنی در تومور میکرومحیط به نمایشگاه فعالیت سیستم ایمنی.

Darzalex برای لیست برای اولین بار در نوامبر ۲۰۱۵ تایید شد, با فروش $۲,۹۹۸,۰۰۰,۰۰۰ ما در ۲۰۱۹. در حال حاضر, این دارو شده است توسط کشورهای متعدد در جهان برای خط اول مورد تایید, خط دوم, و درمان چند خط از میلوم متعدد. نشانه های تایید شده خاص در کشورهای مختلف متفاوت است, شامل: (1) نوامبر ۲۰۱۵, به عنوان یک روش درمانی, مورد استفاده برای بیماران بزرگسال میلی متر که قبلا حداقل دریافت 3 درمان (از جمله بازدارنده مهارگرپروتئازوم [PI] و ايمونومدولاتور [imid]) و یا دو برابر نسوز به PI و ايمونومدولاتور; (2) نوامبر ۲۰۱۶, همراه با lenalidomide و دگزامتازون, و یا ترکیب bortezomib و دگزامتازون, برای بیماران بزرگسال میلی متر که قبلا حداقل یک درمان دریافت; (3) ژوئن ۲۰۱۷, همراه با داروی پومالیدومید و دگزامتازون, برای بیماران بزرگسال میلی متر که قبلا دریافت کرده اند حداقل 2 درمان (از جمله lenalidomide و PI); (4) مه ۲۰۱۸ ، همراه با bortezomib و ملفالان) و پردنیزون برای بیماران بزرگسال با میلی متر تازه تشخیص داده که برای پیوند سلول های بنیادی اتولوگ مناسب نیست (asct). این تأیید باعث می شود که اولین آنتی بادی مونوکلونال برای درمان میلی مولار تازه تشخیص داده شده مورد تایید قرار گیرد. (5) در ژوئن ۲۰۱۹ ، lenalidomide و دگزامتازون برای بیماران بالغ MM تشخیص داده شد که برای ASCT مناسب نیست. (6) در سپتامبر ۲۰۱۹ ، همراه با bortezomib ، داروی تالیدومید و دگزامتازون برای بیماران بزرگسال تازه تشخیص داده MM مناسب برای ASCT ، تایید Darzalex اولین جدید تایید شده برای واجد شرایط تشخیص ASCT از عوامل بیولوژیکی در بیماران مبتلا به میلی متر است.

در فوریه ۲۰۱۹, رژیم دوز split Darzalex نیز توسط FDA آمریکا تایید شد. این برنامه را انتخاب برای متخصصان مراقبت های بهداشتی در درمان بیماران مبتلا به میلی متر با توجه به نیازهای خود را. اولین تزریق داخل وریدی Darzalex از تزریق یک بار به 2 تزریق وریدی متوالی تقسیم می شود.

در ماه فوریه سال جاری ، جانسون & جانسون داروها یک برنامه مجوز محصول بیولوژیکی مکمل (sBLA) را به FDA ایالات متحده به دنبال تایید برای Darzalex و Kyprolis (carfilzomib ، carfilzomib) و دگزامتازون ترکیب دارو (DKd) برای درمان بیماران مبتلا به بیماری های مبتلا به عود یا با میلوم چند (R/R MM) مطرح شده است. SBLA بر اساس نتایج حاصل از فاز سوم و یا مطالعه CANDOR (NCT03158688). لازم به ذکر است که این اولین مطالعه فاز سوم برای ترکیب دو دارو با مکانیسم های کلیدی عمل ، Darzalex (آنتی بادی مونوکلونال anti-CD38) و Kyprolis (مهارکننده پروتئین زا) ، در درمان میلوم مولتیپل (میلی متر) است. داده ها نشان داد که پس از پیگیری میانه از 17 ماه ، مطالعه به نقطه پایانی اولیه بقای پیشرفت آزاد (PFS) رسید: در مقایسه با گروه درمان Kd ، خطر پیشرفت بیماری یا مرگ در گروه درمان KdD به طور قابل توجهی کاهش می یابد ۳۷% (HR = ۰/۶۳۰; ۹۵% CI: ۰/۴۶۴, ۰/۸۵۴; p = ۰/۰۰۱۴). PFS متوسط از گروه درمان Kd بود ۱۵/۸ ماه ها, و PFS متوسط از گروه درمان KdD به حال هنوز رسیده. علاوه بر رسیدن به نقطه پایانی اولیه ، KdD همچنین اثر قابل توجهی را از لحاظ نقاط انتهایی کلیدی در مقایسه با Kd نشان داد ، از جمله: ORR (۸۴/۳% در مقابل ۷۴/۷%, p = ۰/۰۰۴۰), MRD منفی در 12 ماه درمان-کامل میزان بهبودی (۱۲/۵% در مقابل ۱/۳%, تقریبا 10 برابر افزایش, p<0.0001), os="" (median="" of="" both="" groups="" were="" not="" reached,="" hr="0.75;" 95%="" ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" kdd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="" drug="" in="" the="">

در حال حاضر Darzalex و Kyprolis درمان های اساسی مهم برای درمان میلوم متعدد تبدیل شده اند (میلی متر). نتایج حاصل از مطالعه CANDOR ارائه شواهد قوی است که رژیم KdD بهبودی عمیق و پایدار برای بیماران مبتلا به بیماری های عودت کننده است. ترکیبی از Kypropris (مهارکننده های پروتئین زا) و Darzalex (آنتی بادی مونوکلونال anti-CD38) ، دو داروی قدرتمند هدفمند ، نشان دهنده یک روش جدید بسیار امیدوار کننده برای درمان بیماران مبتلا به بیماری و یا میلوم مولتیپل است. (Bioon.com)