Jyseleca : به سرعت بهبود علائم و تسکین.

گالاپاگوس ان وی، شریک علوم گلعاد، به تازگی در پانزدهمین نشست سالانه سازمان بیماری و کولیت کرون اروپا (ECCO) پس از رویداد جدید داروی ضد التهابی دهانه جیسلکا اعلام کرد (filgotinib, 200mg) فاز 3 انتخاب پروژه تجزیه و تحلیل نتایج. داده های منتشر شده در این نشست از اثربخشی و ایمنی جیسلکا به عنوان مهارکننده اولویت JAK1 که روزانه یک بار به صورت دهانه ای در درمان بیماران مبتلا به کولیت اولسروز فعال متوسط تا شدید (UC) گرفته شده بود، حمایت کرد.

جیسلکا یک مهارکننده انتخابی خوراکی JAK1 است که برای بازاریابی در اتحادیه اروپا، بریتانیا، و ژاپن برای درمان بیماران متوسط تا شدید مبتلا به ناکافی یا عدم تحمل به یک یا چند داروی ضد روماتیمیک اصلاح کننده بیماری (DMARD) بیماران بالغ مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA) تأیید شده است. از نظر دارو، جیسلکا می تواند به عنوان یک تک درمانی یا در ترکیب با متروکسات (MTX) مورد استفاده قرار گیرد. در حال حاضر درخواست جیسلکا برای نشانه های جدید برای درمان UC نیز در اتحادیه اروپا، بریتانیا و ژاپن تحت بررسی نظارتی قرار دارد. کاربرد خاص این است: برای درمان موارد متوسط تا شدید پاسخ ناکافی، عدم پاسخ، یا عدم تحمل به درمان های معمولی یا عوامل بیولوژیکی بیماران بالغ مبتلا به کولیت اولسروز فعال (UC). شایان ذکر است که FDA آمریکا به دلیل ملاحظات ایمنی هیچ نشانه ای برای جیسلکا تصویب نکرده است.

در این جلسه، تجزیه و تحلیل پس از hoc از داده های مطالعه القای پروژه انتخاب نشان داد که در بیماران مبتلا به UC فعال متوسط تا شدید، فیلگوتینیب (200 میلی گرم به صورت دهانه ای یک بار در روز) به طور قابل توجهی بهبود فرکانس روده (SF) و خونریزی رکتال (RB)، اثر در هفته اول درمان مشاهده شد، و در ابتدا با زیست شناسی (زیست شناسی ساده، عوامل بیولوژیکی که قبلاً دریافت نشده بودند) و با تجربه زیست شناسی (با تجربه زیست شناسی، که قبلاً دریافت شده بودند (عوامل زیستی) در بیماران مشاهده شدند.

در مقایسه با دارونما، بیمارانی که 200 میلی گرم فلگوتینیب دریافت کرده بودند، نسبت بالاتری از بیماران داشتند: در مطالعه القایی A، در اوایل روز 9 به ارزیابی جامع RB=0 و SF≤1 رسیدند (درمان اولیه عامل بیولوژیکی: 8/18 درصد در گروه 200mg، 5/9 درصد در گروه دارونما، 001/0p<0.05). in="" the="" induction="" study="" b,="" the="" comprehensive="" assessment="" was="" as="" early="" as="" day="" 7="" as="" rb="0" and="" sf≤1="" (treated="" with="" biological="" agents;="" 10.7%="" in="" the="" filgotinib="" 200mg="" group;="" 4.2%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>

تجزیه و تحلیل بیشتر پس از مرگ از مطالعه تعمیر و نگهداری انتخاب گزارش نسبت بیمارانی که به استروئیدها در نقاط زمانی مختلف پاسخ نمی دهد. این داده ها نشان می دهد که در بیماران مبتلا به UC متوسط تا به شدت فعال،filgotinib(200 میلی گرم به صورت خوراکی یک بار در روز) کاهش یافته و حذف استفاده از کورتیکواستروئید (CS) در هفته 58 در مقایسه با دارونما. در میان بیمارانی که در هفته 58 بهبودی CS نشان دادند، در مقایسه با گروه دارونما، گروه فیلگوتینیب 200mg نسبت قابل توجهی بالاتر از بیمارانی که در بهبودی بدون CS (27٪ در مقابل 6٪) در 6 ماه اول بوده اند، داشت. تفاوت در اوایل مشاهده شده در 8 ماه اول (22٪ در گروه fingolimod 200mg در مقابل 6٪ در گروه دارونما بود).

تجزیه و تحلیل ایمنی اضافی از پروژه انتخاب، القای ترکیبی، نگهداری، و داده های مطالعه طولانی مدت تمدید شده (قرار گرفتن در معرض تجمعی درمانی filgotinib 200mg 1207 بیمار سال است، و قرار گرفتن در معرض درمانی تجمعی دارونما 318 بیمار سال است)، نتایج ایمنی و مطالعات القای اولیه و نگهداری سازگار است، filgotinib به خوبی در بیماران مبتلا به متوسط تا به شدت فعال UC تحمل می شود.

ولید ابی ساب، مدیر ارشد پزشکی گالاپاگوس در این زمینه می گوید: «گوش دادن به نیازهای بیماران مبتلا به UC متوسط و به شدت فعال و متخصصان پزشکی که آنها را درمان می کنند به ما کمک می کند تا اهمیت پیدا کردن درمان هایی را درک کنیم که هم به علائم بالینی و هم به نتایج گزارش شده توسط بیمار رسیدگی می کند. داده های جدید از انتخاب و مطالعه تمدید طولانی مدت نشان می دهد که در مقایسه با بیماران دریافت دارونما، بیماران مبتلا به UC فعال متوسط تا شدید که دریافت filgotinib 200 میلی گرم پاسخ سریع، بهبود پایدار بدون استروئید، و تحمل طولانی مدت را تجربه کرد. "

ساختار مولکولیfilgotinib(منبع تصویر: ویکی پدیا)

کولیت اولسروز (UC) یک بیماری مزمن التهابی روده (IBD) است. علائم بیماری اغلب متناوب است، بنابراین بیماران معمولاً دچار حملات و بهبودی می شوند. علاوه بر اثرات فیزیکی، این بیماری می تواند اثرات روانی قابل توجهی نیز به همراه داشته باشد.

ماده دارویی فعال Jyseleca filgotinib است، که یک مهارکننده JAK1 بسیار انتخابی کشف و توسعه یافته توسط گالاپاگوس است. گلعاد در پایان دسامبر ۲۰۱۵ با گالاپاگوس به توافق رسید که مجموعاً تا ۲ میلیارد دلار آمریکا برای توسعه مشترک و تجاری سازی فلگوتینیب در سطح جهانی بود. با این حال، به دلیل عقب ماندگی های عمده در مقررات آمریکا، دو طرف در دسامبر ۲۰۲۰ در قرارداد تجاری سازی و توسعه فلگوتینیب تجدید نظر کردند. گالاپاگوس مسئول تجاری سازی فلگوتینیب در اروپا خواهد بود (انتظار می رود دوره گذار در پایان سال ۲۰۲۱ به پایان برسد)، در حالی که گلعاد همچنان مسئول فلگوتینیب در خارج از اروپا از جمله ژاپن (جایی که گلعاد به طور مشترک با آیسای به فروش خواهد رسید) خواهد بود.

حال حاضرfilgotinibدر حال توسعه برای درمان انواع بیماری های التهابی, که از آن مطالعات فاز 3 شامل درمان آرتریت روماتوئید, بیماری کرون, و کولیت اولسروز. با این حال، در زمینه مهارکننده های JAK،filgotinibهمچنین با محصولات رقیب متعددی مواجه است. علاوه بر دو محصول ذکر شده، فایزر گزلجانز و الی لیلی اولومیانت، حریف قوی تر رینووق AbbVie (upadacitinib) خواهد بود.

شایان ذکر است که در نیمه اول سال جاری، FDA ایالات متحده جدول زمانی بررسی برای نشانه های جدید از تعدادی از مهارکننده های JAK به تعویق انداخت, از جمله فایزر آبروستینیب برای درمان درماتیت آتوپیک متوسط تا شدید (AD), Xeljanz / Xeljanz XR درمان اسفنجی آنکیلوزان (AS), Olumiant درمان متوسط تا شدید AD, Rinvoq درمان متوسط تا شدید AD و PsA فعال.

دلیل آن این است که در یک مطالعه ایمنی پس از بازاریابی که در ژانویه سال جاری منتشر شد، مشخص شد که Xeljanz خطر ابتلا به بیماری های جدی مرتبط با قلب و سرطان را در مقایسه با مهارکننده های سنتی TNF افزایش خواهد داد. در حال حاضر FDA آمریکا با دقت تمام داروها را در رده مهارکننده JAK بررسی می کند. آژانس از شرکت های داروسازی مربوطه خواسته است داده های تجزیه و تحلیل اضافی ارائه دهند.