Merck/Bayer مطالعه فاز 3 جدیدی را در مورد Verquvo (vericiguat)، اولین محرک SGC: برای درمان زودهنگام آغاز می کند!

آمپر مرک&شرکت اخیراً راه اندازی کارآزمایی VICTOR (NCT05093933)، یک کارآزمایی بالینی محوری، تصادفی، کنترل شده با دارونما، فاز 3 قلبی عروقی را اعلام کرد که Verquvo را در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی با اثربخشی و ایمنی کاهش کسر جهشی (vericiguat) ارزیابی می کند. این مطالعه شامل بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی بود که هیچ رویداد بدتر نارسایی قلبی اخیر نداشتند و کسر جهشی ≤40٪ داشتند.

در حال حاضر، استخدام بیمار برای آزمایش VICTOR آغاز شده است. این مطالعه قصد دارد حدود 6000 بیمار بزرگسال مبتلا به نارسایی مزمن قلبی با کسر جهشی کاهش یافته را مورد مطالعه قرار دهد. این بیماران به مدت 6 ماه تحت نارسایی قلبی بستری نبودند و در 3 ماه اول تصادفی سازی، دیورتیک های داخل وریدی سرپایی دریافت نکردند. نقطه پایانی اولیه اثربخشی زمان اولین مرگ قلبی عروقی یا بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی است.

کارآزمایی VICTOR استفاده از درمان Verquvo را زودتر در دوره نارسایی قلبی در برخی از بیماران ارزیابی می‌کند و افراد مبتلا به نارسایی مزمن قلبی را که پایدارتر از فاز 3 فاز اصلی کارآزمایی VICTORIA هستند مورد مطالعه قرار می‌دهد. VICTORIA اولین مطالعه نتیجه معاصر است که به طور خاص برای بیماران علامت دار نارسایی مزمن قلبی (کسری جهشی<45٪) پس="" از="" تجربه="" رویدادهای="" بدتر="" است.="" بر="" اساس="" نتایج="" این="" مطالعه،="" verquvo="" در="" ایالات="" متحده،="" ژاپن="" و="" اتحادیه="" اروپا="" تایید="" شده="">

Verquvo به صورت خوراکی یک بار در روز مصرف می شود و ماده دارویی فعال آن Vericiguat یک محرک کلاس اول گوانیلات سیکلاز محلول (sGC) است. اگرچه sGC برای عملکرد عروق خونی و قلب مهم است، در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، به دلیل اختلال در دسترس بودن نیتریک اکسید (NO) و تحریک ناکافی sGC، منجر به اختلال عملکرد میوکارد و عروق می شود. Vericiguat به طور مشترک توسط Merck و Bayer توسعه داده شد و دو طرف در اکتبر 2014 به یک همکاری جهانی برای توسعه تنظیم کننده های sGC دست یافتند. Merck مالک حقوق تجاری Vericiguat در ایالات متحده است و Bayer دارای حقوق انحصاری برای سایر نقاط جهان است.

ساختار مولکولی Vericiguat (منبع تصویر: medchemexpress.com)

Verquvo اولین محرک گوانیلات سیکلاز محلول (sGC) است که برای درمان نارسایی قلبی تایید شده است. در ژانویه سال جاری، Verquvo در ایالات متحده برای استفاده در بیماران علامت دار نارسایی مزمن قلبی با کسر جهشی<45٪ برای="" کاهش="" وقوع="" حوادث="" نارسایی="" قلبی="" (تعریف="" شده="" به="" عنوان:="" بستری="" در="" بیمارستان="" نارسایی="" قلبی="" یا="" دریافت="" وریدهای="" سرپایی="" بدون="" بستری="" در="" بیمارستان="" [iv]="" خطر="" مرگ="" قلبی="" عروقی="" و="" بستری="" شدن="" در="" بیمارستان="" به="" دلیل="" نارسایی="" قلبی="" پس="" از="" درمان="" دیورتیک="" نارسایی="" قلبی="" در="" ژوئن="" سال="" جاری،="" verquvo="" در="" ژاپن="" برای="" درمان="" بیماران="" chf="" که="" درمان="" استاندارد="" برای="" قلب="" مزمن="" دریافت="" می‌کنند="" تایید="" شد.="" عدم="" موفقیت="" (chf)="" در="" کاهش="" خطر="" بدتر="" شدن="" رویدادها.="" در="" حال="" حاضر،="" vericiguat="" نیز="" تحت="" سانسور="" چین="" و="" سایر="" کشورها="" قرار="" دارد.="" در="" چین،="" bayer="" یک="" درخواست="" مجوز="" بازاریابی="" برای="" vericiguat="" را="" به="" اداره="" ملی="" محصولات="" پزشکی="" (nmpa)="" ارسال="" کرد.="" آگوست="">

مکانیسم اثر Verquvo' با روش‌های موجود درمان نارسایی قلبی متفاوت است. این یک روش ویژه برای مدیریت بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی پس از یک رویداد جبران نشده (همچنین به عنوان یک رویداد بدتر شناخته می شود) ارائه می دهد. درمان‌های کنونی از اثرات مضر سیستم عصبی هورمونی طبیعی جلوگیری می‌کند، که با اختلال عملکرد میوکارد و عروقی که در هنگام نارسایی قلبی رخ می‌دهد، فعال می‌شود. Verquvo در ارتباط با درمان های موجود از طریق یک روش متفاوت عمل می کند. این دارو به طور خاص مسیر معیوب NO-sGC-cGMP را بازیابی می کند، که نقش کلیدی در پیشرفت نارسایی قلبی و تشدید علائم بیماری دارد.

بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی علامت دار و کاهش کسر جهشی پس از تجربه علائم نارسایی قلبی که نیاز به درمان سرپایی دیورتیک داخل وریدی یا بستری شدن در بیمارستان دارند، در معرض خطر بالای بستری شدن در بیمارستان هستند. تخمین زده می شود که بیش از نیمی از بیماران طی یک ماه پس از ترخیص به دلیل وخامت حالشان مجدداً در بیمارستان بستری شدند و حدود یک پنجم بیماران در عرض 2 سال فوت کردند. پس از عرضه vericiguat به بازار، پزشکان، متخصصان مراقبت های بهداشتی و بیماران را با یک انتخاب جدید استقبال می کند.

تایید نظارتی Verquvo' بر اساس نتایج فاز 3 محوری مطالعه ویکتوریا است. این اولین مطالعه پیامد معاصر است که به طور خاص برای بیماران علامت دار مبتلا به نارسایی مزمن قلبی (کسری جهشی<45٪) پس="" از="" تجربه="" رویدادهای="" بدتر="" است.="" داده‌ها="" نشان="" می‌دهند="" که="" در="" ترکیب="" با="" داروهای="" موجود="" نارسایی="" قلبی،="" در="" مقایسه="" با="" دارونما،="" دوز="" 10="" میلی‌گرمی="" وریسیگوات="" یک="" بار="" در="" روز="" به="" طور="" قابل‌توجهی="" خطر="" نسبی="" پایانی="" مرکب="" بستری="" شدن="" در="" بیمارستان="" نارسایی="" قلبی="" و="" مرگ="" قلبی="" عروقی="" پس="" از="" یک="" رویداد="" بدتر="" را="" تا="" 10="" درصد="" کاهش="" می‌دهد.="" hr="0.90)؛" 95%="" ci:="" 0.82-0.98;="" p="0.019)،" کاهش="" خطر="" مطلق="" 4.2/100="">