آنتاگونیست گیرنده گیرنده P2X3 Merck ، Gefapixant موفق به کسب موفقیت بالینی در دو مرحله III شده است

آمپ Merck GG؛ شرکت اخیراً نتایج دو آزمایش کلیدی فاز III (COUGH-1 ، COUGH-2) ژفاپیکسانت سرکوب کننده سرفه (MK-7264) را در دست تولید اعلام کرد. Gefapixant یک آنتاگونیست گیرنده خوراکی و انتخابی گیرنده P2X3 است که برای درمان سرفه مزمن مقاوم به درمان (RCC) یا سرفه مزمن با علت ناشناخته (UCC) ساخته شده است. در حال حاضر ، هیچ روش درمانی و دارویی تایید شده ای برای RCC و UCC وجود ندارد.

COUGH-1 و COUGH-2 اولین آزمایشات فاز 3 موازی است که در بیماران بزرگسال RCC و UCC انجام می شود. RCC به سرفه ای گفته می شود که علی رغم درمان مناسب بیماری داخلی وجود دارد ، در حالی که UCC به سرفه ای گفته می شود که علیرغم ارزیابی دقیق ، علت اصلی آن مشخص نشود.

ساختار شیمیایی Gefapixant (منبع تصویر: medchemexpress.com)

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسیده است: در مقایسه با گروه دارونما ، فراوانی سرفه در گروه درمانی جفاپیکسانت با دوز 45 میلی گرم دو بار در روز در طول هفته 12 (مطالعه COUGH-1) و هفته 24 ( مطالعه COGGH-2) (استفاده از ضبط 24 ساعته برای اندازه گیری عینی تعداد سرفه در ساعت) از نظر آماری کاهش قابل توجهی دارد. شایان ذکر است که در دو مطالعه ، گروه درمانی با گفاپیکسانت با دوز 15 میلی گرم دو بار در روز به نقطه نهایی اثر اولیه نرسیدند.

داده های خاص به شرح زیر است: (1) در مطالعه COGGH-1 ، در هفته 12 درمان ، در مقایسه با گروه دارونما ، فراوانی سرفه در گروه تحت درمان با گفاپیکسانت با دوز 45 میلی گرم دو بار در روز بود به طور قابل توجهی با 18.45٪ کاهش یافته است (95٪ CI: -32.92 تا -0. 86 ؛ p=0.041) ؛ (2) در مطالعه COUGH-2 ، در هفته 24 درمان ، در مقایسه با گروه دارونما ، فرکانس 24 ساعته سرفه با دوز 45 میلی گرم گفاپیکسانت دو بار در روز به طور قابل توجهی 14.64٪ (95٪ CI) کاهش یافت : -26.07 تا -1.43 ؛ p=0.031). به طور متوسط ​​، در بیمارانی که 45 میلی گرم گفاپیکسانت دو بار در روز مصرف می کردند ، 62٪ کاهش در فراوانی سرفه در مقایسه با پایه در آزمایش COUGH-1 و 63٪ کاهش در فراوانی سرفه در مقایسه با پایه در آزمایش COUGH-2 ، کاهش یافت.

نقطه پایان ثانویه مشاهدات اصلی مطالعه را پشتیبانی می کند. نتایج فرکانس سرفه در صبح زود معمولاً مشابه نتایج 24 ساعته سرفه است. گروه دوز 45 میلی گرم دو بار در روز به اهمیت آماری در مطالعه COUGH-2 رسیدند (کاهش نسبی تخمین زده شده 15.79٪ ، CI 95٪: 27.27- به -50.50 ؛ 0.022=p) روند قابل توجهی در مطالعه COUGH-1 وجود دارد ( کاهش نسبی تخمین زده شده 18.68٪ ، 95٪ CI: -32.5 تا 0.50 ؛ p=0.056). در هفته 24 ، در مقایسه با گروه دارونما ، گروه دوز 45 میلی گرم دو بار در روز بهبود قابل توجهی در کیفیت زندگی مربوط به سرفه داشته است (HR=1.41 ، p=0.042). در میان بیماران در گروه دوز 45 میلی گرم ، 1/77٪ از بیماران از نظر بالینی دارای سطح مهمی در بهبود کیفیت زندگی مرتبط با سرفه بودند (اندازه گیری شده توسط LCQ).

در 2 مطالعه ، ایمنی و تحمل gefapixant با گزارش های تحقیق قبلی مطابقت دارد. بروز عوارض جانبی جدی در هر گروه مشابه بود (GG lt ؛ 4٪). فراوانی قطع گروه 45 میلی گرم به دلیل عوارض جانبی بیشتر و بروز عوارض جانبی مرتبط با چشایی بیشتر بود. بیشتر عوارض جانبی مرتبط با چشایی خفیف تا متوسط ​​بود.

نتایج فوق در کنفرانس بین المللی انجمن تنفسی اروپا (ERS) 2020 اعلام شده است. مرک قصد دارد داده های تحقیقاتی COUGH-1 و COUGH-2 را با آژانس های نظارتی در سراسر جهان به اشتراک بگذارد.

تخمین زده می شود که 5٪ -10٪ بزرگسالان در سراسر جهان از سرفه مزمن رنج می برند. برخی از این بیماران سرفه مزمن مقاوم (RCC) و سرفه مزمن غیرقابل توجیه (UCC) هستند و نسبت به عوامل مختلفی که معمولاً باعث سرفه در افراد سالم نمی شوند حساسیت بیشتری دارند. این شامل فعالیتهای روزمره (مانند صحبت و خندیدن) ، تغییر دما ، قرار گرفتن در معرض آئروسل یا بوی غذا است. تاکنون گزینه های درمانی برای این بیماران بسیار محدود است و سالهاست که بسیاری از بیماران آسوده نشده اند.

با توجه به نیازهای برآورده نشده زیاد این بیماران ، نتایج مطالعات COUGH-1 و COUGH-2 بسیار دلگرم کننده است ، نشان می دهد که گفاپیکسانت پتانسیل ارائه گزینه درمانی جدیدی را برای گروه های بیمار دارد که با این بیماری روبرو هستند.

دکتر روی باینز ، معاون ارشد رئیس و رئیس توسعه بالینی جهانی و مدیر ارشد پزشکی آزمایشگاه های تحقیقاتی مرک ، گفت: "COUGH-1 و COUGH-2 اولین آزمایشات فاز 3 برای سرفه های مزمن مقاوم به درمان یا غیر قابل توضیح است. مرک متعهد به تحقیق جامع درمورد پتانسیل ژفاپیکسانت در این جمعیت بیمار است. هر دو این دو آزمایش به نقطه پایانی اولیه رسیده اند ، یعنی مصرف 45 میلی گرم گفاپیکسانت دو بار در روز به طور قابل توجهی باعث کاهش دفعات سرفه در این بیماران می شود. ما از اینکه فرصتی برای تعامل با علم داریم بسیار خوشحالیم. جهانی که این داده ها را به اشتراک می گذارد."؛