آزمایشگاه TKI Zai نسل بعدی Spectrum درخواست بالینی را برای Repotrectinib در چین ارسال می کند

طبق وب سایت رسمی CDE ، در 21 سپتامبر ، آزمایشگاه Zai یک برنامه بالینی دارویی جدید برای کپسول های Repotrectinib در چین ارسال کرده است که توسط CDE پذیرفته شده است. این مهار کننده نسل جدید تیروزین کیناز با طیف گسترده (TKI) آزمایشات بالینی را در چین آغاز کرده است. تاریخچه تحقیق مرکز.

نیازهای بالینی برآورده نشده

مطالعات نشان داده است که همجوشی ALK / ROS1 / NTRK1 / 2/3 یک ژن محرک بیماریزا برای انواع تومورها است. در بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته&# 39 ، نسبت سرطان زایی مبتنی بر بازآرایی ROS1 حدود 3٪ است ، در حالی که در بیماران تومور جامد گسترده&# 39 چین ، نسبت بیماران رانده شده توسط NTRK حدود 0.5-1٪ است.

از ژوئیه سال 2020 ، سه داروی هدف دار ALK / ROS1 / NTRK در چین در بازار وجود دارد که فقط یک درمان هدفمند ، کریزوتینیب Pfizer ، برای درمان بیماران مبتلا به سرطان ریه پیشرفته مثبت ROS1 تأیید شده است. اگرچه این دارو اثر مشخصی دارد ، اما در نهایت بیشتر بیماران مقاومت دارویی پیدا کردند و هنوز نیازهای بالینی داخلی این حوزه درمانی تأمین نشده است.

بازدارنده تیروزین کیناز نسل جدید با طیف گسترده

رپوترکتینیب نسل جدیدی از مهارکننده های خوراکی تیروزین کیناز چند منظوره (TKI) است که توسط Turning Point Therapeutics ساخته شده است ، که می تواند بیماران ROS1 ، NTRK ، ALK مثبت را هدف قرار دهد و برای کسانی که از درمان TKI استفاده نکرده اند و یا از درمان TKI استفاده کرده اند پتانسیل درمانی ، و این یک نسل جدید از تومور درمانی دقیق است که ژن های محرک سرطان را هدف قرار می دهد.

در اوایل ژوئیه ، آزمایشگاه Zai و Turning Point Therapyics به توافق نامه صدور مجوز برای به دست آوردن Repotrectinib با پیش پرداخت نقدی 25 میلیون دلار آمریکا و پرداخت های بالقوه توسعه ، ثبت نام و فروش مبتنی بر فروش حداکثر 151 میلیون دلار رسیدند. حقوق انحصاری توسعه و تجارت در چین بزرگ (سرزمین اصلی چین ، هنگ کنگ ، ماکائو و تایوان).

داده های اولیه Repotrectinib اثربخشی و ایمنی خوبی را نشان می دهد و انتظار می رود که این یک روش درمانی استاندارد برای یک نسل جدید از بازدارنده های تیروزین کیناز باشد.

مطالعه بالینی Trident-1 برای بزرگسالان

تاکنون ، Repotrectinib دو آزمایش بالینی در سراسر جهان ثبت کرده است.

کارآزمایی بالینی TRIDENT-1 در فوریه 2017 آغاز شد و قصد دارد 450 فرد بزرگسال را که شامل 11 کشور و منطقه است ، استخدام کند. این بیماران بیماران بالغ با بدخیمی های جامد پیشرفته هستند که از نظر همجوشی ژن ALK ، ROS1 ، NTRK1 ، NTRK2 یا NTRK3 مثبت هستند. نشانه ها تومورهای جامد پیشرفته محلی و تومورهای جامد متاستاتیک هستند. انتظار می رود که در دسامبر 2022 تکمیل شود. فاز 1 سمیت افزایش دوز ، حداکثر دوز قابل تحمل ، دوز موثر بیولوژیکی و دوز توصیه شده فاز 2 را کشف خواهد کرد. فاز 2 میزان پاسخ کلی نقطه پایانی بالینی اولیه (ORR) و مدت زمان پاسخ نقطه پایانی بالینی ثانویه (DOR) ، زمان پاسخ (TTR) ، بقای بدون پیشرفت (PFS) و میزان بقای کلی Repotrectinib در هر گروه گسترده را تعیین می کند. سیستم عامل) و میزان سود بالینی (CBR).

از 22 ژوئیه 2019 ، داده های بالینی مرحله I مطالعه TRIDENT-1 نشان داد که اثر Repotrectinib در بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته ROS1 مثبت که قبلاً درمان TKI دریافت نکرده اند ، نرخ پاسخ کلی (ORR) 91٪ است. ، و پاسخ میانی ادامه می یابد زمان (DOR) 23.1 ماه است ، متوسط ​​زنده ماندن بدون پیشرفت (PFS) 24.6 ماه است و بیمار به خوبی تحمل می شود. این داروی جدید در دست تولید می تواند به یک محصول بهترین در کلاس تبدیل شود.

پس از معرفی Repotrectinib ، آزمایشگاه Zai مسئول ارتقا research تحقیقات بالینی فاز 2 بالینی TRIDENT-1 در چین خواهد بود. با پذیرش این کاربرد بالینی توسط CDE ، انتظار می رود Zai Lab در آینده TRIDENT را در مکان های بیشتری در چین انجام دهد. -1 مطالعه بالینی ثبت شده در مرحله دوم.

آزمایشات بالینی برای کودکان / جوانان

علاوه بر آزمایش بالینی TRIDENT-1 ، Repotrectinib یک آزمایش بالینی دیگر (NCT04094610) در سطح جهان انجام داده است ، که برای استفاده در ALK ، ROS1 ، NTRK1-3 تومورهای جامد موضعی پیشرفته ، تومورهای جامد متاستاتیک ، لنفوم ها استفاده می شود و اصلی کودکان و بیماران جوان با تومورهای اولیه سیستم عصبی مرکزی.

این آزمایش در مارس 2020 آغاز شد و انتظار می رود که کل آزمایش تا پایان سال 2023 به پایان برسد. مرحله 1 ایمنی و تحمل سطوح مختلف دوز رتینیب را برای کودکان و افراد جوان با بدخیمی های پیشرفته یا متاستاتیک ارزیابی می کند و می دهد حداکثر دوز قابل تحمل (MTD) یا حداکثر دوز تجویز شده (MAD) و دوز فاز 2 توصیه شده توسط اطفال. فاز 2 فعالیت ضد توموری دارو را علیه افراد کودکان بررسی خواهد کرد.