فاز سوم موفقیت آمیز مهارکننده حمل و نقل اسید صفراوی Ileal Odevixibat: رسیدن به نقطه پایانی نظارتی اروپا و آمریکا!

Albireo Pharma یک شرکت بیماری کبدی از نظر بالینی نادر است که تنظیم کننده های جدید اسید صفراوی تولید می کند. اخیراً ، این شرکت نتایج مثبت یک مطالعه بالینی فاز 3 PEDFIC-1 جهانی را در ارزیابی odevixibat در درمان کلستاز داخل کبدی خانوادگی پیشرونده (PFIC) اعلام کرد. این بزرگترین مطالعه ای است که تاکنون در بیماران با PFIC نوع 1 (PFIC1) و نوع 2 (PFIC2) انجام شده است. نتایج نشان داد که این مطالعه به 2 نقطه نهایی رسیده است: در مقایسه با دارونما ، odevixibat به طور قابل توجهی پاسخ اسید صفراوی را کاهش می دهد (SBA ، 0.003=p) ، خارش پوست را به طور قابل توجهی بهبود می بخشد (0.004=p) و میزان اسهال تنها در یک رقم است. .

odevixibat یک مهار کننده پیشگام ، قوی ، گزینشی ، غیر سیستمی ، حمل کننده اسید صفراوی صفراوی (IBAT) است ، با حداقل مواجهه سیستمیک و به طور موضعی در روده عمل می کند. در حال حاضر ، این دارو برای درمان بیماری نادر کبدی کلستاتیک در دوران کودکی در حال تولید است و اولین شاخص هدف PFIC است.

PFIC یک بیماری ویرانگر است و تنها گزینه برای بسیاری از بیماران پیوند کبد یا سایر جراحی های تهاجمی است. نتایج مثبت حاصل از مطالعه PEDFIC-1 نشان دهنده یک نقطه عطف مهم است ، تأیید می کند که odevixibat یک داروی درمانی ایمن و موثر است و امکان ایجاد تغییرات واقعی در بیماران PFIC و خانواده های آنها را دارد.

odevixibat توانایی تبدیل شدن به اولین داروی مورد تأیید برای درمان PFIC را دارد. آلبیرو قصد دارد موارد ارسالی نظارتی را در اتحادیه اروپا و ایالات متحده قبل از سال 2021 به پایان برساند و پس از تأیید در نیمه دوم سال 2021 این دارو را به بازار عرضه کند.

ساختار شیمیایی odevixibat (منبع تصویر: medkoo.com)

PEDFIC-1 یک مطالعه تصادفی ، دو سو کور ، کنترل شده با پلاسبو ، چندمرکز فاز 3 جهانی است که در 62 بیمار مبتلا به PFIC1 یا PFIC2 از 6 ماه تا 15.9 سال انجام شده است. در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی دو دوز خوراکی odevixibat (40μg / kg / day ، 120μg / kg / day) یا دارونما دریافت کردند و یک بار در روز به مدت 24 هفته تحت درمان قرار گرفتند. بیماران گروه درمانی odevixibat یک بار در روز کپسول خوراکی یا اسپری دریافت می کنند. این دو نوع آماده سازی نیازی به یخچال ندارند.

داده ها نشان داد که در تجزیه و تحلیل اصلی ، مطالعه مطابق با مقررات ایالات متحده به نقطه نهایی اولیه رسیده است: نرخ مثبت ارزیابی خارش در گروه درمانی odevixibat 53.5٪ و گروه دارونما 28.7٪ بود (0.004=p). از نظر نقاط انتهایی ثانویه ، 42.9٪ از بیماران در گروه درمانی odevixibat از نظر بالینی بهبود قابل توجهی در نمره خارش داشته اند (تعریف شده به صورت زیر: در مقیاس 0-4 ، نمره خارش در هفته 24 با 1.0 points از حد پایه کاهش می یابد) ، و گروه دارونما 10.5 (بود (018/0=P).

علاوه بر این ، مطالعه همچنین با رعایت مقررات اتحادیه اروپا به نقطه نهایی اولیه رسیده است: 33.3 of از بیماران در گروه درمان odevixibat اسید صفراوی سرم (sBA) را 70 reduced کاهش می دهند یا به 70 میکرومول در لیتر می رسند ، در حالی که هیچ بیماری در گروه دارونما به این هدف رسید (0.003=p). از نظر نقاط انتهایی ثانویه ، اسیدهای صفراوی در گروه درمانی odevixibat به طور متوسط ​​114.3 میکرومول در لیتر کاهش می یابد و گروه دارونما 13.1 میکرومول در لیتر افزایش می یابد (0.002=p).

دو دوز odevixibat از نظر آماری در هر نقطه پایان معنی دار بود. در مطالعه ، odevixibat به خوبی تحمل شد. بروز عوارض جانبی مشابه دارونما بود. در طول مطالعه ، هیچ عارضه جانبی جدی (SAE) مربوط به مواد مخدر وجود ندارد. اسهال / حرکات مکرر روده شایعترین عوارض جانبی دستگاه گوارش مربوط به درمان است که در 9.5٪ بیماران تحت درمان با odevixibat و 5.0٪ در گروه دارونما رخ داده است.

نتایج کامل تحقیقات در کنفرانس های علمی آینده اعلام خواهد شد. رون کوپر ، رئیس و مدیر عامل شرکت Albireo ، گفت:" ؛ کاربرد موفقیت آمیز بالینی مهارکننده های IBAT کاملاً در توانایی آنها در کاهش اسیدهای صفراوی و کاهش میزان اسهال نهفته است. اویکسیبات اسیدهای صفراوی را در بیماران مبتلا به PFIC1 و PFIC2 کاهش می دهد و اهمیت بالینی خارش را اثبات می کند. این خبر مهیج برای کودکان مبتلا به PFIC است. در صورت تأیید odevixibat ، این بیماران ممکن است به زودی داروی یک بار مصرف در روز برای درمان بیماری کبدی تهدید کننده زندگی داشته باشند. مطالعه PEDFIC-1 این نتایج قوی باعث افزایش اعتماد به نفس ما در مورد آزمایش محوری BOLD برای درمان آترزی صفراوی و مطالعه سندرم آلاگیل می شود که برای اواخر سال جاری برنامه ریزی شده است."؛

محقق اصلی تحقیق ، دکتر ریچارد تامپسون ، استاد کبدی مولکولی در کالج کینگ لندن ، گفت: "نتایج مطالعه مرحله 3 PEDFIC-1 نشان دهنده پتانسیل تغییر پارادایم در درمان PFIC است. این داده ها نشان می دهد که odevixibat باعث کاهش اسیدهای صفراوی سرم در بیماران PFIC می شود. ، بهبود خارش. همراه با ایمنی و تحمل خوب نشان داده شده توسط odevixibat ، این داده ها بر پتانسیل بهبود بر اساس استانداردهای موجود مراقبت ، که معمولاً شامل داروهای خارج از برچسب یا پیوند هستند ، تأکید می کنند. جراحی تهاجمی."؛