مرک توسعه بالینی مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی MK-8507 را تعلیق کرد

آمپر مرک&شرکت اخیراً به روز رسانی در فاز 2 مطالعه بالینی IMAGINE-DR (MK-8507-13) را اعلام کرد. این کارآزمایی ترکیبی تجربی از MK-8507 و islatravir (Islativir، ISL) را به عنوان یک رژیم خوراکی هفتگی برای درمان عفونت HIV-1 ارزیابی می‌کند. MK-8507 یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (NNRTI) است و ایسلاتراویر یک مهارکننده جدید ترانس کریپتاز معکوس نوکلئوزیدی خوراکی (NRTTI) است.

در مطالعه فوق، در بین بیمارانی که به طور تصادفی برای دریافت درمان ISL{{0}}MK-8507 قرار گرفتند، کاهش در تعداد کل لنفوسیت‌ها و تعداد سلول‌های CD4{{3}}T مشاهده شد. کمیته نظارت بر داده های خارجی (eDMC) بررسی و تعیین کرد که این اثر مربوط به درمان ترکیبی ISL+MK-8507 است. در گروه مورد مطالعه که بالاترین دوز MK-8507 (200 میلی گرم و 400 میلی گرم) را دریافت کردند، بیشترین کاهش را داشت.

با توجه به توصیه‌های eDMC'، Merck تجویز بیماران را در کارآزمایی متوقف می‌کند و به نظارت بر بیماران ادامه می‌دهد. مرک به محققان اطلاع داده و توسعه MK-8507 را به حالت تعلیق درآورده است. مرک به مشخصات کلی ایزلاتراویر اطمینان دارد و به توسعه ایزلاتراویر در طیف وسیعی از محیط‌ها، از جمله درمان افراد آلوده به HIV-1 و پیشگیری قبل از مواجهه (PrEP) ادامه می‌دهد. در این پروژه های دیگر، ترکیب ایسلتراویر و MK-8507 دخالتی ندارد.

بر اساس نتایج مطالعه MK-8507-013، Merck روند تعداد کل لنفوسیت ها و سلول های T CD4+ را در آزمایشات بالینی ISL تحت حمایت شرکت برای همه نشانه ها و رژیم های دوز بررسی کرد.

ساختار شیمیایی islatravir (MK-8591).

کاهش وابسته به دوز در تعداد لنفوسیت‌ها در کارآزمایی فاز 2 در حال انجام (MK-8591-016)، که ISL ماهانه (60 میلی‌گرم و 120 میلی‌گرم) را در افراد با خطر کم عفونت HIV-1 برای PrEP ارزیابی کرد، مشاهده شد. در این فرد غیر آلوده به HIV-1، میانگین کاهش در محدوده طبیعی بود و هیچ افزایشی در عوارض جانبی بالینی (AE) مربوط به عفونت مشاهده نشد.

علاوه بر این، در 2 کارآزمایی فاز 3 درمان ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) و ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) تا هفته 48، کاهش جزئی مرتبط با درمان در تعداد سلول های CD4+ T مشاهده شد. . این دو کارآزمایی ترکیب دوراویرین/ISL (DOR/ISL، 100mg/0.75mg، یک بار در روز) را در افراد آلوده به HIV-1 که به سرکوب ویروسی دست یافته‌اند، ارزیابی می‌کنند. در مقایسه با گروه کنترل، بیمارانی که درمان DOR/ISL را دریافت کردند، بروز عوارض جانبی مرتبط با عفونت را طی 48 هفته افزایش ندادند. مرک به بازرسان این کارآزمایی ها اطلاع داده است که محاکمه ها ادامه خواهد داشت. نتایج کامل در کنفرانس پزشکی آتی اعلام خواهد شد.

Merck یک پروژه توسعه بالینی HIV گسترده برای ارزیابی گزینه‌های دوز مختلف برای islatravir، از جمله: ترکیب با سایر داروهای ضد رتروویروسی برای درمان HIV-1، به عنوان یک درمان تک‌درمانی برای پیشگیری از HIV-1، دارد. اخیراً، مرک نتایج مثبت دو مرحله آزمایشی فوق الذکر ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) و ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) را اعلام کرد. همانطور که قبلاً ذکر شد، در هفته 48، هر دو کارآزمایی به نقطه پایانی اثربخشی اولیه خود رسیدند (نسبت بیماران مبتلا به سطوح RNA HIV-1 ≥50 کپی در میلی لیتر)، نشان دادن DOR/ISL و رژیم های درمانی مختلف ضد رتروویروسی (ILLUMINATE SWITCH A مطالعه) و DOR/ ISL و داروی ترکیبی جدید سه در یک Biktarvy (BIC/FTC/TAF) ISL و Gilead' دارای اثرات ضد ویروسی مشابهی هستند.