PARP مهار کننده Lynparza (olaparib) تایید شده: درمان سرطان پروستات پیشرفته جهش BRCA (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) and Merck & Co. (Merck & Co) recently announced that the China National Medical Products Administration (NMPA) has conditionally approved Lynparza (اولاپاریب) برای یک نشانه جدید: به عنوان یک مونوتراپی برای درمان بیماران بالغ مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته سازی متاستاتیک (mCRPC) که حامل جهش جوانه یا سوماتیک BRCA (gBRCAm یا sBRCAm) و درمان های قبلی شکست خورده اند (از جمله نوع جدیدی از هورمون درمانی [abiraterone استات, enzalutamide]). این مصوبه بر اهمیت جهش های BRCA در بیماران مبتلا به سرطان پروستات تأکید دارد. جهش های BRCA زیرگروهی از جهش های ژنی ترمیم همولوژیک (HRR) هستند.

شایان ذکر است که لینپارزا اولین مهارکننده PARP تایید شده در چین برای درمان سرطان پروستات پیشرفته و تنها مهارکننده PARP است که می تواند بقای کلی (OS) بیماران مبتلا به MCRPC جهش یافته BRCA را در مقایسه با عامل هورمون درمانی جدید (NHT) به طور قابل توجهی بهبود بخشد. این تصویب دوران جدیدی از پزشکی دقیق را برای سرطان پروستات در چین باز کرد. لینپارزا یک گزینه درمانی هدفمند برای بیماران مبتلا به سرطان پروستات پیشرفته در سطح مولکولی فراهم می کند. این بیماران در گذشته پیش آگهی ضعیفی دارند و گزینه های درمانی کمی دارند.

لینپارزا اولین مهارکننده PARP جهان است. از هم اکنون، این دارو برای درمان ۴ نوع سرطان تأیید شده است، از جمله: سرطان تخمدان، سرطان پستان، سرطان لوزالمعده، و سرطان پروستات. در چین لینپارزا برای ۳ نشانه تأیید شده است. پیش از این، Lynparza شده است توسط NMPA برای تایید: (1) پلاتین حساس به سرطان تخمدان اپی تجلیال، سرطان لوله فالوپ، و یا سرطان اولیه تستوسترون در بیماران بالغ مبتلا به شیمی درمانی حاوی پلاتین برای رسیدن به درمان تعمیر و نگهداری بهبود کامل یا جزئی؛ (2) ) درمان تعمیر و نگهداری از بیماران بزرگسال تازه درمان شده با جهش جوانه یا سوماتیک BRCA (gBRCAm یا sBRCAm) از سرطان تخمدان اپیتلیال پیشرفته، سرطان لوله فالوپ یا سرطان اولیه تستوسترون پس از شیمی درمانی حاوی پلاتین خط اول به بهبودی کامل یا جزئی دست یافته است.

در چین سرطان پروستات ششمین سرطان شایع در مردان است. هر سال حدود ۱۱۵٬۰ بیمار تازه تشخیص داده شده وجود دارد و حدود ۷٪ بیماران جهش BRCA جوانه ای دارند. بیماران مبتلا به سرطان پروستات با این جهش ها پیش آگهی نسبت به بیماران بدون جهش بدتر دارند. در چین تقریباً ۷۰٪ از بیماران مبتلا به سرطان پروستات در زمان تشخیص بیماری پیشرفته ای دارند و میانه زمان بقای بیماران mCRPC کمتر از ۲ سال است.

تصویب NMPA بر اساس نتایج تجزیه و تحلیل زیرگروهی کارآزمایی PROfound فاز III است. این مطالعه اولین مطالعه فاز III برای ارزیابی یک داروی هدفمند در یک جمعیت بیمار مبتلا به سرطان پروستات انتخاب شده با نشانگر زیستی با نتایج مثبت است. تجزیه و تحلیل زیرگروه نشان داد که در مقایسه با داروهای مراقبت استاندارد Xtandi (انزالوتامید) یا Zytiga (ابیراترون استات) ، لینپارزا به طور معنی داری بهبود بقای بدون پیشرفت رادیولوژی (rPFS) و بقای کلی در بیماران مرد مبتلا به جهش BRCA1/2 در mCRPC (OS).

داده های اختصاصی عبارت اند از: در بیماران مبتلا به جهش BRCA1/2 در mCRPC، در مقایسه با Xtandi یا Zytiga، لینپارزا: (1) خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را 78 درصد کاهش داد (HR=0.22، 001/0p<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 37%="" (hr="0.63)," and="" os="" was="" significantly="" prolonged="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

لینپارزا(اولاپاریب) یک مهارکننده پلی ریبوز ریبوز (PARP) در نوع خود است که می تواند از نقص در مسیر ترمیم آسیب DNA تومور (DDR) برای کشتن ترجیحاً سلول های سرطانی بهره ببرد. این حالت از عمل می دهد درمان Lynparza که آسیب DNA نقص تعمیر پتانسیل طیف گسترده ای از انواع تومور.

لینپارزا اولین مهارکننده PARP جهان است و برای اولین بار در دسامبر ۲۰۱۴ توسط FDA آمریکا تأیید شد. AstraZeneca و Merck در ژوئیه ۲۰۱۷ به یک همکاری استراتژیک جهانی در انکولوژی رسیدند تا به طور مشترک لینپارزا و یکی دیگر از مهارکننده های MEK به نام selumetinib را برای درمان انواع مختلف تومورها توسعه و تجاری کنند.

در رده مهارکننده های PARP، لینپارزا گسترده ترین و پیشرفته ترین پروژه های توسعه کارآزمایی بالینی را دارد. AstraZeneca و Merck در حال همکاری برای بررسی پتانسیل لینپارزا به عنوان یک تک درمانی و درمان ترکیبی برای طیف گسترده ای از انواع تومور.

در حال حاضر دو طرف در حال انجام کارآزمایی های دیگری از لینپارزا در درمان سرطان پروستات هستند، از جمله کارآزمایی در حال انجام فاز III PROpel که لینپارزا را به عنوان یک درمان خط اول در ترکیب با ابیراترون و ابیراترون به تنهایی در درمان بیماران mCRPC با یا بدون جهش HRR ارزیابی می کند. انتظار می رود داده های تحقیقاتی در نیمه دوم سال ۲۰۲۱ در دسترس باشد.