مرحله 1b مطالعه بازدارنده خوراکی TYK2 GLPG3667 در درمان پسوریازیس

گالاپاگوس NV اخیراً نتایج مثبت مثبت مطالعه مرحله 1b روی مهار کننده تیروزین کیناز 2 (TYK2) GLPG3667 را در درمان بیماران مبتلا به پسوریازیس اعلام کرد. GLPG3667 توسط گالاپاگوس کشف شد و یک ترکیب انتخابی اختصاصی TYK2 است. در یک مطالعه تصادفی ، کنترل شده با دارونما ، دو سوکور فاز 1b ، 31 بیمار مبتلا به پسوریازیس پلاک متوسط ​​تا شدید تشخیص داده شدند که تحت درمان قرار گرفتند. در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی قرار گرفتند تا GLPG3667 (دوز کم یا زیاد) یا دارونما را روزانه به نسبت 1: 1: 1 برای کل 4 هفته درمان مصرف کنند. هدف اصلی ارزیابی ایمنی ، تحمل پذیری و علائم فعالیت بالینی GLPG3667 در هفته چهارم است.

نتایج نشان داد که GLPG3667 در آزمایش فاز 1b به خوبی تحمل شد. یک بیمار در گروه با دوز پایین به دلیل بدتر شدن پسوریازیس درمان را به مدت یک روز قطع کرد. اکثر عوارض جانبی مرتبط با درمان (AE) دارای ماهیت خفیف و موقتی هستند. در این مطالعه 4 هفته ای ، هیچ مرگ و میر یا عوارض جانبی جدی وجود نداشت.

در هفته 4 ، از هر 10 بیمار در گروه دوز بالا GLPG3667 ، 4 نفر به پاسخ PASI50 (منطقه پسوریازیس و شاخص شدت [PASI] حداقل 50 from از سطح اولیه بهبود یافت) و 1 از 10 بیمار در گروه دارونما رسیدند. پاسخ PASI50 را بدست آورد. PASI50 پاسخ داد. با این حال ، هیچ بیمار در گروه دوز کم GLPG3667 پاسخ PASI50 را بدست نیاورد. نمرات PASI از 4 پاسخ دهنده در گروه دوز بالا GLPG3667 به ترتیب 52، ، 65، ، 74، و 81 در مقایسه با سطوح پایه بهبود یافته است ، در حالی که 1 پاسخ دهنده در گروه دارونما 52 improved در مقایسه با سطح اولیه بهبود یافته است به در هفته چهارم ، در مقایسه با دارونما ، دوز بالای GLPG3667 همچنین سیگنال های اثربخشی مثبت را برای سایر نقاط پایانی (از جمله سطح بدن آسیب دیده ، ارزیابی کلی پزشک و بیمار) مشاهده کرد.

دکتر ولید ابی ساب ، مدیر ارشد پزشکی گالاپاگوس ، گفت:"؛ ما از سیگنال های اثربخشی و ایمنی مشاهده شده با GLPG3667 در بیماران مبتلا به پسوریازیس به مدت 4 هفته راضی هستیم. بر اساس این نتایج ، ما قصد داریم سال آینده پروژه فاز 2b جهانی پسوریازیس را راه اندازی کنیم. به عنوان بخشی از توسعه پروژه مهارکننده انتخابی TYK2 خوراکی ما GLPG3667 ، هدف این پروژه ارزیابی GPLG3667 برای طیف گسترده ای از علائم التهابی است."؛

دکتر دایمانت تاچی ، پروفسور پزشکی در مرکز داروهای التهابی جامع در دانشگاه لوبک آلمان ، گفت: "نمره پاسخ PASI50 و سایر داده های اثربخشی پس از تنها 4 هفته درمان ، همراه با ایمنی مشاهده شده ، بسیار مفید هستند. در پیشبرد ترکیب به مقیاس بزرگتر آزمایشات پسوریازیس بیماران پسوریازیس هنوز به گزینه های درمانی بیشتری ، به ویژه درمان دهان و دندان نیاز دارند."؛

جیسلکا-فیلگوتینیبساختار شیمیایی

گالاپاگوس متعهد به کشف و توسعه داروهای مولکول کوچک با مکانیسم های جدید عمل است ، که برخی از آنها اثربخشی خوبی را نشان داده اند. در حال حاضر ، این شرکت با Gilead Science برای توسعه یک داروی ضد التهابی خوراکی Jyseleca (فیلگوتینیب) همکاری می کند.

فیلگوتینیبیک مهار کننده بسیار انتخابی JAK1 است که توسط گالاپاگوس کشف و توسعه یافته است. در پایان دسامبر 2015 ، Gilead با گالاپاگوس به مبلغی بالغ بر 2 میلیارد دلار توافق کرد تا به طور مشترک فیلگوتینیب را در سطح جهانی توسعه و تجاری سازی کند. با این حال ، به دلیل مشکلات عمده در مقررات ایالات متحده ، دو طرف توافق تجاری سازی و توسعه فیلگوتینیب را در دسامبر 2020 تجدید نظر کردند. گالاپاگوس مسئول تجاری سازی فیلگوتینیب در اروپا خواهد بود (دوره گذار انتظار می رود در پایان سال 2021 به پایان برسد. ) ، در حالی که Gilead همچنان مسئول filgotinib در خارج از اروپا ، از جمله ژاپن (که در آن Gilead به طور مشترک filgotinib را با Eisai خواهد فروخت) خواهد بود.

فیلگوتینیبدر حال توسعه برای درمان انواع بیماری های التهابی است که مطالعات فاز 3 شامل درمان آرتریت روماتوئید ، بیماری کرون [39] GG و کولیت اولسروز است.

Jyseleca برای بازاریابی در اتحادیه اروپا ، انگلستان و ژاپن برای درمان بیماران بالغ مبتلا به آرتریت روماتوئید متوسط ​​تا شدید (RA) که پاسخ کافی یا عدم تحمل به یک یا چند داروی ضد روماتیسم اصلاح کننده بیماری را ندارند ، تأیید شده است ( DMARD). از نظر دارویی ، Jyseleca را می توان به عنوان تک درمانی یا همراه با متوترکسات (MTX) استفاده کرد.

در حال حاضر ، درخواست Jyseleca' برای علائم جدید برای درمان کولیت اولسروز (UC) نیز در حال بررسی مقررات در اتحادیه اروپا ، انگلستان و ژاپن است. برنامه کاربردی خاص این است: برای درمان پاسخ ناکافی ، عدم پاسخگویی یا عدم تحمل به درمانهای معمولی یا عوامل بیولوژیکی بیماران بزرگسال مبتلا به کولیت اولسروز فعال متوسط ​​تا شدید (UC). شایان ذکر است که FDA ایالات متحده به دلیل ملاحظات ایمنی هیچ نشانه ای برای Jyseleca تأیید نکرده است.