برنامه فهرست پمیگاتینیب توسط سازمان غذا و داروی دولتی پذیرفته شد!

Innovent Biologics اخیراً اعلام کرد که اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) فهرست دارویی جدید گیرنده های فاکتور رشد فیبروبلاست (FGFR) 1/2/3 را به طور رسمی پذیرفته است.پمیگاتینیبقرص ها (علامت تجاری انگلیسی: Pemazyre) کاربرد (NDA): برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به کلانژیوکارسینومای پیشرفته ، متاستاتیک یا غیرقابل برداشت که حداقل یک درمان سیستمیک در گذشته دریافت کرده اند و وجود همجوشی یا بازآرایی FGFR2 را تأیید کرده اند.

پمیگاتینیب یک مهار کننده انتخابی گیرنده FGFR تیروزین کیناز است که به طور مشترک توسط Incyte و Innovent ایجاد شده است. Innovent مسئول تجاری سازی چین بزرگ (سرزمین اصلی ، هنگ کنگ ، ماکائو ، تایوان) است. در 21 ژوئن 2021 ، پمیگاتینیب در بازار تایوان تأیید شد. این اولین محصول دارویی مولکولهای کوچک است که توسط Cinda تأیید شده است.

ارائه پمیگاتینیب NDA بر اساس نتایج یک مطالعه فاز 2 باز ، چند بازه و چند مرکزی (CIBI375A201 ، NCT04256980) است. این مطالعه بر روی افراد مبتلا به کلانژیوکارسینوم موضعی پیشرفته ، مکرر یا متاستاتیک انجام شد که قبلاً حداقل در درمان سیستمیک خط اول شکست خورده بودند ، همراه با همجوشی یا بازآرایی FGFR2 ، و برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی آنها غیرقابل کنترل بود.پمیگاتینیببه این تحقیق یک آزمون پل ارتباطی از تحقیقات FIGHT-202 (INCB 54828-202 ، NCT02924376) است که در خارج از کشور انجام شده است. نقاط پایانی اولیه این دو مطالعه بر اساس نرخ پاسخ عینی (ORR) بود که توسط کمیته تصویربرداری مستقل (IRRC) براساس استاندارد ارزیابی تومور جامد V1.1 ارزیابی شد.

در مجموع 108 بیمار مبتلا به کلانژیوکارسینوما در مطالعه FIGHT-202 ثبت نام کردند و پمیگاتینیب 13.5 میلی گرم خوراکی دریافت کردند. نتایج نشان داد که درمان با پمیگاتینیب بهبودی پایدار تومور را نشان داد. ORR بر اساس ارزیابی IRRC 37٪ (n=40 ؛ 95٪ CI: 27.9٪ ، 46.9٪) ، شامل 4 مورد بهبود کامل (3.7٪ CR =) و 36 مورد بهبود نسبی (PR=33.3٪) تأیید شد. ) ، متوسط ​​طول دوره بهبودی (DOR) 8.1 ماه (95٪ CI: 5.7 ، 13.1) ، بقای متوسط ​​بدون پیشرفت (PFS) 7.0 ماه (95٪ CI: 6.1 ، 10.5) و بقای کلی متوسط (OS) به مدت 17.5 ماه (95٪ CI: 14.4 ، 22.9). در مجموع 147 نفر در تجزیه و تحلیل ایمنی گنجانده شدند. نتایج نشان داد که پمیگاتینیب به خوبی تحمل می شود. شایع ترین واکنش جانبی ، هیپرفسفاتمی با بروز 58.5 درصد بود. مطالعه CIBI375A201 ، به عنوان بخش ارتباطی داخلی مطالعه FIGHT-202 ، به نقطه پایانی اصلی تحقیقات از پیش تعیین شده برای برقراری ارتباط با سازمان های نظارتی چین رسیده است.

Pemazyre-pemigatinib

کلانژیوکارسینوما (CCA) یک تومور بدخیم است که از سلولهای اپیتلیال مجرای صفراوی سرچشمه می گیرد. با توجه به محل وقوع آن می توان به دو دسته کلانژیوکارسینوم داخل کبدی (iCCA) و کلانژیوکارسینوم خارج کبدی (eCCA) تقسیم کرد. در سال های اخیر ، بروز کلانژیوکارسینوما سال به سال افزایش یافته است و جراحی تنها درمانی است که دارای پتانسیل درمانی است. با این حال ، اکثر بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینوما تومورهای غیرقابل درمان هستند یا در اولین تشخیص متاستاز دارند و فرصت جراحی رادیکال را از دست داده اند. برای بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینوم غیرقابل برگشت ، متاستاتیک یا عودکننده بعد از عمل ، اولین خط استاندارد درمان سیس پلاتین همراه با جمسیتابین است که دارای اثربخشی ضعیف و طول عمر کلی کمتر از 1 سال است.

جهش های ژنی FGFR در بسیاری از انواع تومورهای انسانی وجود دارد ، عمدتا از طریق تقویت ژن FGFR ، جهش ، انتقال کروموزومی و فعال شدن ناهنجاری های سیگنال FGFR وابسته به لیگاند. سیگنال گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست با ترویج تکثیر ، بقا ، مهاجرت و رگ زایی ، تومورهای بدخیم را توسعه می دهد. نتایج اولیه تحقیقات بالینی مهارکننده های FGFR انتخابی از جمله پمیگاتینیب نشان داد که این دسته از داروها دارای ایمنی قابل تحمل هستند و دارای علائم اولیه ای از مزایای بالینی در افراد مبتلا به انواع FGF/FGFR هستند.

پمیگاتینیبیک مهار کننده خوراکی قوی و انتخابی است که زیرگروه FGFR 1/2/3 را هدف قرار می دهد. Pemazyre (pemigatinib) در آوریل 2020 توسط ایالات متحده تأیید شد و در مارس 2021 توسط ژاپن و اتحادیه اروپا تأیید شد. شایان ذکر است که Pemazyre اولین درمان هدفمند برای کلانژیوکارسینوم است که توسط ایالات متحده ، ژاپن و اتحادیه اروپا تأیید شده است. این دارو می تواند با مسدود کردن FGFR2 در سلول های توموری ، رشد و گسترش سلول های تومور را مسدود کند. از آنجا که کلانژیوکارسینوما یک سرطان ویرانگر با نیازهای جدی پزشکی نیست ، پیش از این به پمازایر وضعیت دارویی یتیم ، وضعیت دارویی موفقیت آمیز ، وضعیت اولویت بازبینی و ارزیابی سریع داده شده بود.

ساختار مولکولی Truseltiq-infigratinib

از نظر داروهای جدید برای کلانژیوکارسینوما ، در مه 2021 ، FDA ایالات متحده تأیید یک مهار کننده دیگر FGFR کیناز ، Truseltiq (infigratinib) ، را برای درمان کلانژیوکارسینومای پیشرفته یا متاستاتیک موضعی که قبلاً تحت همجوشی یا بازآرایی FGFR2 قرار گرفته بود ، تسریع کرد. )صبور. Truseltiq یک مهار کننده خوراکی ، ATP رقابتی ، انتخابی FGFR تیروزین کیناز است.

نتایج بالینی فاز 2 نشان داد که در بیماران مبتلا به CCA پیشرفته که قبلاً حداقل یک درمان دریافت کرده بودند ، میزان پاسخ عینی (ORR) درمان Truseltiq 23 ((95 C CI: 16-32٪) و طول مدت متوسط ​​پاسخ ( DoR) 5.0 ماه (95٪ CI: 3.7-9.3 ماه).

در منطقه چین بزرگ ، لیان بیو مجوز انکولوژی اینفیراتینیب را براساس اتحاد استراتژیک ایجاد شده با BridgeBio در آگوست 2020 دریافت کرد و مسئول آزمایشات بالینی دارو در منطقه چین بزرگ (سرزمین اصلی چین ، هنگ کنگ ، ماکائو) توسعه است ، درخواست ثبت نام و عملیات تجاری آینده.

derazantinib-futibatinib

علاوه بر این ، Lunsheng Pharmaceutical نیز در حال توسعه یک مهارکننده خوراکی pan-FGFR درازانتینیب است. در مرحله 1/2 مطالعه بالینی بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینوم داخل کبدی (iCCA) حاوی همجوشی ژن FGFR2 ، میزان پاسخ عینی (ORR) درمان درازانتینیب 21 درصد (تقریبا 3 برابر شیمی درمانی استاندارد) و میزان کنترل بیماری (DCR) بود. 74.8 was بود ، و بقای متوسط ​​بدون پیشرفت (PFS) 7.8 ماه بود. در حال حاضر ، Basilea ، شریک دارویی Lunsheng ، یک مطالعه ثبت جهانی مشابه را برای بیماران خط دوم iCCA با ژن فیوژن FGFR2 در ایالات متحده و اروپا انجام می دهد.

در ماه مه سال جاری ، داروسازی داپنگ نتایج یک مطالعه بالینی فاز 2 را در مورد فوتبیاتینیب مهارکننده کووالانسی FGFR اعلام کرد: در مورد بیماران پیشرفته یا متاستاتیک موضعی که دارای تنظیم مجدد ژن FGFR2 (از جمله همجوشی ژن) هستند و حداقل یک درمان را دریافت کرده اند. شکست. در میان بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینوم داخل کبدی (iCCA) ، میزان پاسخ عینی (ORR) درمان با فوتیباتینیب به 41.7٪ رسید. از نظر نقاط پایانی ثانویه ، بهبودی پایدار بود ، با طول دوره بهبودی (DOR) 9.7 ماه ، 72 rem بهبودی 6 ماهه ، و میزان کنترل بیماری (DCR) 82.5. بقای متوسط ​​بدون پیشرفت (PFS) 9.0 ماه ، بقای کلی متوسط ​​(OS) 21.7 ماه بود و 72 of از بیماران در 12 ماه زنده ماندند.