Qinlock ، اولین مهارکننده داروی کیناز چهار سطحی ، برای بازاریابی در ایالات متحده تأیید شد ، و سپس پزشکی دینگ به چین معرفی شد!

Deciphera Pharmaceuticals ، اخیراً اعلام كرد كه سازمان غذا و دارو (FDA) كیفیت وسیع KIT و مهار كننده PDGFRα كیناز Qinlock (ripretinib) را برای تصفیه تومورهای پیشرفته دستگاه گوارش تأیید كرده است. (GIST) Qinlock مناسب برای بیماران بزرگسال است که قبلاً تحت درمان با 3 {3} یا بیشتر مهارکننده های کیناز قرار گرفته اند ، از جمله: imatinib ، sunitinib ، regorafenib. در ژوئن} 4} ، Zaiding Pharma توافق نامه ای را با Deciphera برای امضای مجوز انحصاری برای توسعه و تبلیغ Qinlock در چین بزرگ (سرزمین اصلی چین ، هنگ کنگ ، ماکائو و تایوان) امضا کرد.

گفتنی است ، Qinlock اولین داروی جدید است که برای درمان خط چهارم GIST تأیید شده است ، که علامت مهمی را نشان می دهد. GIST توموری است که در دستگاه گوارش سرچشمه می گیرد و بیشتر بیمارانی که در ابتدا به مهار کننده های سنتی تیروزین کیناز پاسخ می دهند ، به دلیل جهش ثانویه سرانجام دچار تومور می شوند. در مرحله III مطالعه INVICTUS ، Qinlock مزایای درمان بالینی قانع کننده از نظر بقا بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی (OS) را نشان داد و از ایمنی و تحمل خوبی برخوردار بود. این دارو چهار دارو خواهد بود. GIST یک درمان جدید مهم را ارائه می دهد.

تصویب سه ماه از تاریخ اقدام هدف گذشته بود. Qinlock طیف گسترده ای از جهش های KIT و PDGFRα را هدف قرار می دهد ، که شناخته شده برای هدایت GIST هستند. پیش از این ، FDA واجد شرایط دستیابی به مواد مخدر Qinlock دستیابی به موفقیت (BTD) ، صلاحیت پیگیری سریع (FTD) ، صلاحیت بررسی اولویت (PRD) بود ، و برنامه های جدید دارویی (NDA) را تحت برنامه آزمایشی بررسی آنکولوژی (Real RT) بررسی کرد. Qinlock NDA همچنین بخشی از پروژه Orbis است ، ابتکار عمل مرکز عالی در انکولوژی (OCE) FDA ایالات متحده ، که چارچوبی را برای شرکت های آژانس نظارتی بین المللی برای ارائه و بررسی همزمان داروهای انکولوژی ارائه می دهد.

ریچارد پازدور ، MD ، مدیر مرکز عالی FDA در انكولوژی و مدیر مسئول دفتر انكولوژی و بیماریها در مركز ارزیابی و تحقیقات دارویی FDA ، اظهار داشت: "با وجود پیشرفت هایی كه در گذشته در توسعه درمانهای GIST انجام شده است. 20 سال ، از جمله چهار روش درمانی هدفمند تأیید شده توسط FDA: روشها-ایماتینیب [2002] ، Sunitinib [2006] ، ریگوفنیب [2013] ، Avapriny [avapritinib، {6 }}] - اما بعضی از بیماران به درمان پاسخ ندادند تومور به پیشرفت خود ادامه می دهد. تصویب امروز گزینه درمانی جدیدی را برای بیمارانی که FDA را تأیید نکرده اند ، ارائه داده است.&به نقل از؛

ماده فعال دارویی Qinlock&# 39 ؛ ripretinib است که یک مهار کننده تنظیم کننده سوئیچ کیناز KIT / PDGFRα است که برای معالجه تومورهای استرومی دستگاه گوارش KIT / PDGFRα محور (GIST) ، ماستوسیتوز سیستمیک (SM) و سایر موارد استفاده می شود. سرطان. Ripretinib به طور خاص برای بهبود درمان بیماران مبتلا به تومورهای استروما دستگاه گوارش با مهار جهش های طیف گسترده KIT و PDGFRα طراحی شده است. ripretinib جهش KIT اولیه و ثانویه در اگزون blocks 3}} ، {4}} ، {5}} ، 14 ، {} 7} {، {8}} درگیر در تومورهای استرومی دستگاه گوارش و اگزون KIT اولیه {7} in در SM پسر D {10 SM} جهش V یافت می شود. Ripretinib همچنین جهش PDGFRα اولیه در اگزون} {11} {، 6 {6} {و {its 13} its ، از جمله تومورهای استرومی دستگاه گوارش که شامل جهش در اگزون {8} {D {15}} V.

در ژوئن {{0 Za ، Zaiding دارویی مجوز منحصر به فرد از Deciphera برای توسعه و ترویج ripretinib در چین بزرگ (سرزمین اصلی چین ، هنگ کنگ ، ماکائو و تایوان) دریافت کرد. طبق شرایط توافق نامه ، Deciphera پیش پرداخت نقدی 1}} میلیون دلار آمریکا دریافت می کند و واجد شرایط دریافت مبلغ 2 {{}} میلیون دلار در توسعه احتمالی و پرداخت های عطف تجاری است. بعلاوه ، داروهای زای دینگ بر اساس مبلغ فروش خالص سالانه در چین بزرگ ، حق امتیاز Deciphera را بر اساس ripretinib&# {{3} pay پرداخت می کنند.

این تأیید بر اساس ارزیابی داده های اثربخشی مطالعه مرحله اصلی III INVICTUS (NCT {0} study) از مطالعه خط Qinlock خط چهارم از GIST ، و داده های ایمنی از INVICTUS و مطالعات مرحله 1 است. INVICTUS یک مطالعه تصادفی (2} 2} {: {3}}) ، یک مطالعه دو سو کور ، کنترل شده با دارونما است که 9 بیمار {3 multiple} {{2} r را ثبت کرده است. بیماران مبتلا به GIST پیشرفته ، اثر بخشی و ایمنی Qinlock را نسبت به دارونما ارزیابی کرده اند.

نتایج منتشر شده در اوت {0}} نشان داد که این مطالعه به نقطه پایانی اصلی رسیده است: در مقایسه با دارونما ، بقا بدون پیشرفت در گروه درمانی Qinlock به طور قابل توجهی طولانی تر شد (میانه PFS: {{2}. {3}) vs ماه در مقابل 21} 4}} months months ماه ، خطر پیشرفت بیماری یا مرگ به طور قابل توجهی با} 6 {} ((HR=0 reduced {8} p ، p<؛ 0 کاهش می یابد). {10}}). از نظر بقاء ثانویه ثانویه (OS) ، گروه درمانی Qinlock به طور قابل توجهی طولانی تر از گروه دارونما بود (میانگین سیستم عامل: 21 {{{} 5... 12 {12}} ماه در مقابل {2}). {{1 {21}}}} ماه) ، و خطر مرگ با 6 4 ((HR=0. 36 ، اسمی=0 reduced reduced reduced کاهش یافته است) 19}})؛ شایان ذکر است که داده های سیستم عامل گروه دارونما شامل داده هایی از بیمارانی است که پس از پیشرفت درمان با دارونما به Qinlock مراجعه کرده اند. از نظر میزان پاسخ کلی ثانویه (ORR) ، گروه درمانی Qinlock در مقایسه با گروه دارونما بطور معنی داری افزایش یافته است (ORR:} {20}. {21} vs در مقابل 0 ، P=0.050 {21}}}) )

از نظر ایمنی ، رایج ترین عوارض جانبی (GG gt؛ {{}}})) ریزش مو ، خستگی ، حالت تهوع ، درد شکم ، یبوست ، میالژی ، اسهال ، بی اشتهایی ، پالوپلانتار سندرم پارستزیای گلبول قرمز (PPES) و استفراغ است. . در بین بیماران دریافت کننده Qinlock ، عوارض جانبی منجر به ترک دائم دارو در 1 {}} of از بیماران رخ داده است ، قطع دوز به دلیل واکنش های جانبی در {2} of از بیماران رخ داده است ، و کاهش دوز به دلیل واکنش های جانبی در {3. شین لاک بیماران را معالجه کرد.