Sanofi / Dupixent برای اولین بار علائمی از بهبود قابل ملاحظه مری از ائوزینوفیل را نشان داد

در تاریخ 26 اکتبر ، Regeneron و Sanofi ارزیابی Dupixent (dupilumab) را برای 12 سال به بالا در نشست سالانه کالج دستگاه گوارش آمریکا (ACG) و اتحادیه دستگاه گوارش اروپا (UEG) 2020 اعلام کردند نتایج مثبت تر قسمت A ، یک آزمایش بالینی فاز 3 محوری برای درمان بیماران مبتلا به ازوفاژیت ائوزینوفیلیک (EoE).

نتایج منتشر شده قبلی نشان داد که آزمایش به طور همزمان به نقطه نهایی اولیه و تمام نقاط نهایی ثانویه اصلی رسیده است. آخرین اطلاعات این بار نشان می دهد که شدت و پیشرفت بیماری بیمار در سطح میکروسکوپی بیشتر بهبود یافته و الگوهای بیان ژن مرتبط با التهاب نوع 2 نیز نرمال شده است.

این دو شرکت اظهار داشتند که نتایج منتشر شده قبلی نشان داد که Dupixent علائم ، ساختار و بافت شناسی EoE را بهبود می بخشد. با این حال ، استفاده فعلی از Dupixent برای درمان EoE هنوز در مرحله تحقیقات تحقیقاتی است و هنوز توسط هیچ سازمان نظارتی به طور کامل ارزیابی نشده است.

یک کارآزمایی بالینی فاز 3 تصادفی ، دو سو کور ، کنترل شده با دارونما ، اثربخشی و ایمنی Dupixent را در بزرگسالان و بزرگسالان ارزیابی کرد. براساس نتایج اندازه گیری هیستولوژیک و گزارش شده توسط بیمار ، در قسمت A این آزمایش 81 بیمار EoE 12 ساله و بالاتر (42 نفر تحت درمان Dupixent و 39 دارونما استفاده شده) ثبت نام شدند که 85٪ بیماران در همان زمان رنج می بردند یک بیماری آلرژیک در طول دوره درمان 24 هفته ای ، بیماران هر هفته 300 میلی گرم Dupixent یا دارونما دریافت می کنند.

نقطه پایان اولیه اولیه آزمایش ، ارزیابی تغییرات در پرسشنامه علائم دیسفاژی (DSQ) است که درجه دیسفاژی گزارش شده توسط بیمار است. و حداکثر تعداد ائوزینوفیل داخل اپیتلیال مری در 24 هفته ≤ 6 eos / hpf (ائوزینوفیل / نسبت بیماران با میدان قدرت بالا (این شاخص التهاب مری است). نقاط پایانی و ثانویه آزمایش شدت و پیشرفت زخم های مری ، شاخص های هیستوپاتولوژیک مانند درجه بندی و نمره بندی مرحله بندی سیستم EoE بافت نمایی (EoE-HSS) و رسیدن به ائوزینوفیل های داخل اپیتلیال مری در 24 هفته این آزمایش تغییر نسبی در تشخیص EoE و ویژگی های رونویسی التهاب نوع 2 از نمره غنی سازی استاندارد (NES) را از ابتدا تا هفته 24 ارزیابی کرد.

آخرین نتایج جدید نشان می دهد که بیماران تحت درمان با Dupixent تغییرات زیر را تجربه کرده اند:

بهبود سریع توانایی و راحتی بلع: بیمار در 4 هفته درمان بهبود قابل توجهی در DSQ خود گزارش داد و بهبود آن را طی 24 هفته ادامه داد (به ترتیب p< ؛ 0.05 و p< ؛ 0.001).

تعداد ائوزینوفیل مری به زیر آستانه تشخیص بیماری رسید: طی 24 هفته ، 64٪ از بیماران در گروه درمانی Dupixent به< ؛ 15 eos / hpf رسیدند ، در حالی که در گروه دارونما 8٪ (p< ؛ 0.001). در مقایسه با گروه دارونما ، اوج تعداد ائوزینوفیل مری در گروه Dupixent 71 درصد از سطح پایه کاهش یافت (p< ؛ 0.001).

از نظر میکروسکوپی شدت و پیشرفت بیماری را کاهش می دهد: در 24 هفته ، در مقایسه با گروه دارونما ، تغییرات مربوط به بیماری مری مربوط به بیماری و امتیازات مرحله بندی گروه Dupixent به ترتیب 761/0 و 753/0 کاهش یافت. طبقه بندی EoE-HSS تغییراتی در هشت ویژگی سلول و بافت با چهار مقیاس و نمرات مرحله بندی اندازه گیری شد (همه مقادیر p< ؛ 0.001).

بیان ژن نرمال در بافت مری: از ابتدا تا 24 هفته با اندازه گیری NES ، الگوی بیان ژن مربوط به التهاب نوع 2 و EoE در گروه درمانی Dupixent 1.97 برابر و 2.66 برابر و در گروه دارونما Times 0.32 و 0.16 بار کاهش یافت. NES مجموعه ای از ژن های مرتبط با التهاب نوع 2 یا EoE را ارزیابی کرد (تمام مقادیر p< ؛ 0.001). تغییرات مشاهده شده در گروه Dupixent نشان داد که الگوی بیان ژن از الگویی شبیه به بیماری EoE به الگویی مشابه با گروه کنترل سالم تغییر یافته است.

علاوه بر این ، آزمایش نشان داد که Dupixent در موارد تأیید شده به ایمنی ثابت شده آن شباهت دارد. در طول دوره درمان 24 هفته ای ، میزان عوارض جانبی دارو و دارونما به ترتیب 86٪ و 82٪ بود. عوارض جانبی شایع Dupixent شامل واکنشهای محل تزریق (Dupixent n=15 ، دارونما n=12) و عفونتهای دستگاه تنفسی فوقانی (Dupixent n=11 ، دارونما n=6) است. یک مورد در گروه Dupixent درمان را به دلیل درد مفصل متوقف کرد.

گزارش شده است که در حال حاضر هیچ داروی درمانی EoE مورد تأیید FDA آمریکا وجود ندارد. EoE یک بیماری التهابی مزمن و پیشرونده است که به مری آسیب می رساند و از عملکرد صحیح آن جلوگیری می کند. با گذشت زمان ، التهاب بیش از حد نوع 2 ممکن است باعث ایجاد زخم و باریک شدن مری شود و بلع را دشوار کند. EoE بر توانایی&# 39 بیمار برای خوردن غذا تأثیر می گذارد و باعث می شود غذا پس از بلعیدن گیر کند (اثر غذا) ، منجر به فوریت های پزشکی شود.

به عنوان محرک اصلی رشد Sanofi و Regeneron ، Dupixent دارویی پرفروش است که سه تاییدیه دریافت کرده است. استراتژی دو دارو ساز دستیابی به رشد پایدار از طریق چندین نشانه بالینی است. در ژوئن سال 2020 ، دو شریک برنامه بعدی توسعه بالینی Dupixent&# 39 را ترسیم کردند ، از جمله استفاده برای EoE ، بیماری انسدادی مزمن ریوی (COPD) ، prurigo nodularis ، کهیر خود به خود مزمن و ریزومای بولوز آزمایشات بالینی تبخال.

در حال حاضر ، سریعترین پیشرفت ، داده های دو آزمایش 3 فاز روی prurigo nodularis است که می تواند باعث ایجاد برجستگی های سخت و خارش دار روی پوست شود. در حال حاضر ، FDA ایالات متحده هیچ درمان تایید شده ای ندارد. ریگنرون گفت که آخرین داده های تحقیق در اوایل نیمه دوم سال 2021 منتشر می شود و درخواست تأیید قبل از پایان سال ارائه می شود. در اوایل سال جاری ، دو شرکت دارویی وارد یک آزمایش بالینی از 240 بیمار مبتلا به کهیر خود به خود مزمن که تحت درمان Dupixent قرار گرفتند ، و امیدوارند که اطلاعات مربوط به EoE و کهیر خود به خود مزمن را در سال 2022 ارائه دهند. در همان زمان ، Sanofi و Regeneron همچنین قصد دارند تأیید نظارتی را ارائه دهند اسناد مربوط به بیماری پمفیگوئید و COPD به ترتیب در سال 2023 و 2024.

این دو شرکت سهم درآمد 50-50 خود را حفظ خواهند کرد. در فوریه سال جاری ، مدیر عامل Sanofi ، پل هادسون پیش بینی کرد که Dupixent پس از دستیابی به فروش 2.56 میلیارد دلار در سال 2019 ، ممکن است در نهایت به فروش سالانه 10.97 میلیارد دلار برسد. در ماه فوریه ، SVB Leerink فروش Dupixent&# 39 را در سال جاری تخمین زد و 2026 به ترتیب 3.84 میلیارد دلار و 10 میلیارد دلار آمریکا باشد. این پیش بینی بلند مدت 10٪ -15٪ بیشتر از انتظارات عمومی است.