سروی تیبسوو اولویت بررسی FDA ایالات متحده قرار گرفته است ، و داروسازی CStone 3 میلیارد یوان به چین معرفی کرده است!

داروهای Servier ، یکی از زیرمجموعه های تجاری Servier در ایالات متحده ، اخیراً اعلام کردند که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) یک برنامه دارویی جدید اضافی (sNDA) را برای داروی ضد سرطان هدفمند Tibsovo (ivosidenib) برای درمان داروهای قبلاً پذیرفته شده پذیرفته است بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینومای جهش یافته ایزوسیترات دهیدروژناز -1 (IDH1).

در حال حاضر ، هیچ روش درمانی سیستمیک برای کلانژیوکارسینومای جهش یافته IDH1 تأیید نشده است. برای بیماران پیشرفته ، رژیم های شیمی درمانی موجود بسیار محدود است. FDA اولویت بررسی را به sNDA اعطا کرده است ، به این معنی که چرخه بررسی آن از 10 ماه به 6 ماه از تاریخ پذیرش برنامه کوتاه می شود.

دیوید کی لی ، مدیر عامل شرکت داروسازی سرویر ، گفت:"؛ امروز یک نقطه عطف مهم در تاریخ شرکت&# 39 ماست و چراغ امیدواری برای جامعه بیماران کلانژیوکارسینوما است. همانطور که ما همچنان به گسترش سرطان انکولوژی در ایالات متحده برای تومور جامد ادامه می دهیم ، ما متعهد هستیم که نیازهای اساسی بیماران مبتلا به سرطان های نسوز از جمله کلانژیوکارسینوما را برآورده کنیم."؛

تیبسوو در نوع خود اولین مهارکننده خوراکی انتخابی و قوی برای سرطان های جهش IDH1 است که توسط داروسازی Agios ساخته شده است. IDH1 آنزیمی متابولیکی است که جهش های ژنی آن در انواع تومورها از جمله لوسمی میلوئید حاد (AML) ، کلانژیوکارسینوما و گلیوم وجود دارد.

لازم به ذکر است که در پایان ژوئن 2018 ، داروسازی CStone با همکاری Agios توافق نامه همکاری و صدور مجوز انحصاری را امضا کرد و حقوق انحصاری Tibsovo&# 39 را در چین بزرگ به دست آورد. CStone داروسازی مسئول توسعه بالینی Tibsovo&# 39 و تجاری برای علائم خون و تومور جامد در چین بزرگ خواهد بود.

در ژوئیه 2018 ، Tibsovo توسط FDA ایالات متحده برای استفاده در بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان خون حاد میلوئیدی عود یا مقاوم به درمان (R / R AML) با جهش IDH1 تأیید شده توسط یک روش آزمایش (کیت تشخیصی همراه Abbott RealTime IDH1) تأیید شد. این تصویب باعث می شود تیبسوو اولین داروی مورد تأیید FDA برای درمان جهش R / R AML IDH1 باشد.

در دسامبر سال 2020 ، سرویر با Agios به توافق رسید تا Agios&# 39 را خریداری کند. تجارت سرطان شناسی با هزینه 2 میلیارد دلار ، شامل داروهای تجاری ، بالینی و مرحله تحقیقات انکولوژی. فروش از نظر Agios از اهمیت بالایی برخوردار است و تحول مهمی در تعدیل استراتژیک محسوب می شود.

sNDA مبتنی بر پشتیبانی داده ها از آزمایش جهانی ClarIDHy فاز 3 است. این اولین و تنها کارآزمایی تصادفی فاز 3 است که در بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینومای جهش یافته IDH1 انجام شده است. این بیمارانی که ثبت نام کرده بودند قبلاً پس از دریافت یک یا دو روش درمانی سیستمیک پیشرفت بیماری را تجربه کرده بودند. در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی با نسبت 2: 1 برای دریافت Tibsovo (500 میلی گرم ، یک بار در روز) یا درمان دارونما تعیین شدند. هنگام ثبت تصویربرداری ، بیماران در گروه دارونما مجاز به استفاده متقابل از درمان Tibsovo شدند. نقطه نهایی اولیه آزمایش: بقای بدون پیشرفت (PFS) است که با ارزیابی رادیولوژی مستقل تعیین می شود. نقاط انتهایی ثانویه شامل: PFS ارزیابی شده توسط محقق ، ایمنی و تحمل ، میزان پاسخ کلی (ORR) ، بقای کلی (سیستم عامل) ، مدت زمان پاسخ (DOR) ، فارماکوکینتیک ، فارماکودینامیک و ارزیابی کیفیت زندگی است.

تا 31 مه سال 2020 ، در مجموع 187 بیمار به طور تصادفی انتخاب شدند که از این تعداد 126 بیمار در گروه Tibsovo و 61 بیمار در گروه دارونما بودند. چهل و سه بیمار (70.5٪) که به طور تصادفی برای دریافت درمان دارونما تصفیه شدند ، پس از تصویربرداری از پیشرفت بیماری و عدم نابینایی ، از درمان با برچسب باز Tibsovo عبور کردند.

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسیده است: در مقایسه با گروه دارونما ، گروه Tibsovo از نظر آماری بهبود قابل توجهی در بقای بدون پیشرفت (PFS) داشته است (PFS متوسط: 2.7 ماه در مقابل 1.4 ماه ؛ HR=0.37 ؛ 95٪ CI: 0.25-0.54 ؛ p< ؛ 0.0001). برآورد نرخ بقای بدون پیشرفت در گروه درمانی تیبسوو در 6 و 12 ماهگی به ترتیب 32 و 22 درصد بود ، در حالی که هیچ بیماری در گروه دارونما هیچ پیشرفت بیماری نداشته یا پس از 6 ماه فوت نکرده است.

تجزیه و تحلیل نهایی منتشر شده در ژانویه سال جاری نشان داد که در مقایسه با گروه دارونما ، بیماران در گروه درمانی Tibsovo در نقطه پایان ثانویه سیستم عامل بهبود یافته اند ، اما به اهمیت آماری نرسیده است. داده های خاص عبارتند از: میانگین سیستم عامل بیماران در گروه درمانی Tibsovo 10.3 ماه و متوسط ​​سیستم عامل بیماران در گروه دارونما 7.5 ماه بود (HR=0.79؛ 95٪ CI: 0.56-1.12؛ یک طرفه=0.093) .

شایان ذکر است که پروتکل بالینی تصریح می کند که بیمارانی که دارونما دریافت می کنند می توانند با پیشرفت بیماری به درمان تیبسوو روی بیاورند. در حقیقت ، تعداد زیادی از بیماران (5/70 درصد) در گروه دارونما به درمان تیبسوو روی می آورند. طبق مدل RPSFT ، نتایج تجزیه و تحلیل تنظیمات متقاطع از پیش تعیین شده نشان داد که میانگین سیستم عامل بیماران در گروه دارونما 5.1 ماه بود (HR=0.49 ، 95٪ CI 0.34-0.70 ، یک طرفه P< ؛ 0.0001). ایمنی مشاهده شده در این مطالعه با داده های منتشر شده قبلی سازگار است.