نسل بعدی بازدارنده های ALK تاکدا ، آلونبریگ توسط ژاپن تایید شده است

داروهای Takeda (Takeda) اخیراً اعلام کرده است که وزارت بهداشت ، کار و رفاه ژاپن (MHLW) داروی ضد سرطان هدفمند Alunbrig (بریگاتینیب ، 30 میلی گرم ، 90 میلی گرم ، قرص) را به عنوان یک درمان خط اول و خط دوم برای درمان غیرقابل برداشت ، بیماران مبتلا به لنفوم کیناز آناپلاستیک آناپلاستیک ژن فیوژن مثبت (ALK +) سلول کوچک ریه ریه (NSCLC).

این تصویب اساساً بر اساس نتایج مطالعه فاز 2 ژاپنی Brigatinib-2001 (J-ALTA) و مطالعه فاز 3 جهانی AP26113-13-301 (ALTA-1L) است. مطالعه قبلی در ژاپن انجام شد و شامل 72 بیمار مبتلا به NSCLC پیشرفته یا عودکننده ALK + غیرقابل برداشت که پس از دریافت درمان مهارکننده تیروزین کیناز ALK (TKI) پیشرفت کرده بودند ؛ مطالعه اخیر بر بیماران قبلی مبتلا به NSCLC پیشرفته یا عودکننده غیرقابل کنترل ALK + که درمان ALK-TKI دریافت نکرده اند ، متمرکز شده است.

ماكوتو نیشیو ، محقق ارشد آزمایش بالینی J-ALTA و پزشك پزشكی آنكولوژی توراك در بیمارستان موسسه تحقیقات سرطان بنیاد تحقیقات سرطان ژاپن ، گفت: "اگرچه تشخیص ، تشخیص و درمان ALK + NSCLC پیشرفت چشمگیری داشته است ، با توجه به نیازهای منحصر به فرد ، درمان موثر مهارکننده های ALK هنوز یک چالش است. ثابت شده است که آلونبریگ یک مهار کننده قوی در جهش های ژنی ALK است ، از جمله در بیماران مبتلا به متاستاز مغز. این دارو در ژاپن مورد تأیید است ، که برای تشخیص و درمان جدید دشوار است. بیماران NSCLC ALK مثبت جنسی یک نقطه عطف مهم است."؛

کریستوفر آرنت ، رئیس بخش سرطان شناسی Takeda&# 39 ، گفت: "به عنوان یک مهار کننده نسل بعدی ALK ، آلونبریگ شواهد بالینی گسترده ای برای حمایت از آن دارد. ثابت شده است که این برای بیماران ALK + NSCLC تحت درمان خط اول و خط دوم ، از جمله اثربخشی برای بیماران مبتلا به متاستاز مغز ، موثر است. با تأیید ژاپن ، ما معتقدیم که در NSCLC ناشی از جهش های ژنی درایور ALK ، بیماران بیشتری می توانند از این درمان هدفمند بهره مند شوند."؛

در سطح جهانی ، سرطان ریه یکی از مهمترین دلایل مرگ و میر ناشی از سرطان است. تخمین زده می شود که سالانه 1.8 میلیون نفر مبتلا به سرطان ریه تشخیص داده می شوند. NSCLC شایعترین نوع سرطان ریه است که تقریباً 85٪ کل موارد سرطان ریه را تشکیل می دهد. ALK دومین هدف درمانی است که در NSCLC یافت می شود و تقریباً در 3٪ -5٪ بیماران NSCLC ، به ویژه بیماران آدنوکارسینومای جوان غیرسیگاری وجود دارد. ژن ALK این بیماران اغلب با ژن های دیگر ترکیب شده و پروتئین همجوشی ALK تولید می کند. این جهش می تواند منجر به رشد تومور شود.

Xalkori اولین داروی درمانی هدفمند ALK&# 39 است که توسط Pfizer تولید شده است. لیست این دارو ، درمان بالینی بیماران با ALK + NSCLC پیشرفته را بسیار تغییر داده است ، اما وخیم شدن بیماری اغلب اجتناب ناپذیر است. هنگامی که تومور به Xalkori پاسخ نمی دهد ، بیماران بندرت برنامه درمانی دارند.

ماده فعال دارویی Alunbrig&# 39 ، بریگاتینیب است که یک مهارکننده ، انتخابی ، قدرتمند ، نسل بعدی ALK تیروزین کیناز (TKI) است که می تواند تغییرات مولکولی ALK را هدف قرار داده و از رشد تومور جلوگیری کند. بریگاتینیب توسط داروسازی Ariad کشف شد. Takeda Ariad را در فوریه 2017 با مبلغ 5.2 میلیارد دلار خریداری کرد.

تاکنون ، Alunbrig در بیش از 30 کشور از جمله ایالات متحده و اتحادیه اروپا مورد تأیید قرار گرفته است: به عنوان یک مونوتراپی ، برای درمان بزرگسالان با ALK + NSCLC پیشرفته که قبلاً با مهارکننده های ALK درمان نشده اند ، استفاده می شود . علاوه بر این ، Alunbrig در بیش از 50 کشور نیز مورد تأیید است: از این دارو برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به NSCLC متاستاتیک ALK + که قبلا کریزوتینیب دریافت کرده اند (کریزوتینیب ، نام تجاری: Xalkori ، محصول Pfizer) استفاده می شود اما بدتر شده اند یا نمی توانند کریزوتینیب را تحمل کنید.

تأیید علائم درمانی خط اول Alunbrig&# 39 بر اساس نتایج مطالعه ALTA 1L فاز III است. این مطالعه در 275 بیمار مبتلا به ALK + NSCLC به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک که قبلاً با مهارکننده های ALK درمان نشده بودند ، انجام شد و مقایسه اثربخشی و ایمنی Alunbrig و Xalkori برای درمان خط اول بود. میانگین سنی گروه آلونبریگ و گروه Xalkori به ترتیب 58 سال و 60 سال بود. نسبت بیماران مبتلا به متاستاز مغزی در ابتدا 29 و 30 درصد بود. نسبت بیمارانی که قبلاً شیمی درمانی برای بیماری پیشرفته یا متاستاتیک دریافت کرده بودند 26.٪ ، 27٪ بود. شاخص اصلی کارایی مطالعه ، بقا بدون پیشرفت (PFS) است که توسط کمیته بررسی مستقل کور (BIRC) ارزیابی شده است. سایر شاخص های مشاهده اثر عبارتند از: نرخ پاسخ کلی با توجه به معیارهای ارزیابی اثر تومورهای جامد (RECIST v1.1) (ORR) و ORR داخل جمجمه ارزیابی می شود.

پس از بیش از 2 سال پیگیری ، نتایج مطالعه ALTA 1L نشان داد که آلونبریگ از Xalkori برتر است و دارای فعالیت ضد توموری قابل توجهی است ، به ویژه در بیماران مبتلا به متاستاز مغز. داده های خاص نشان می دهد که طبق ارزیابی BICR ، پس از بیش از 2 سال پیگیری: (PFS میانه): 24 ماه در مقابل 11.0 ماه) ، خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را 51٪ کاهش می دهد (HR=0.49) ؛ در بیماران مبتلا به متاستازهای اولیه مغزی ، آلونبریگ در مقایسه با Xalkori به میزان قابل توجهی خطر پیشرفت یا مرگ بیماری داخل جمجمه را 69٪ کاهش داد (HR=0.31). (2) در مقایسه با Xalkori ، Alunbrig نرخ پاسخ کلی (ORR) را در کل جمعیت مورد مطالعه (74٪ [95٪ CI: 66-81] در مقابل 62٪ [95٪ CI: 53-70]) بهبود بخشید. در بیماران مبتلا به متاستاز مغزی ، Alunbrig به طور قابل توجهی ORR داخل جمجمه را در مقایسه با Xalkori (78٪ [95٪ CI: 52-94] در مقابل 26٪ [95٪ CI: 10-48]) بهبود بخشید.