CHMP اتحادیه اروپا توصیه می کند تصویب Zejula (niraparib) درمان تعمیر و نگهداری خط اول، بدون در نظر گرفتن نشانگر زیستی، در چین ذکر شده است

GlaxoSmithKline (GSK) به تازگی اعلام کرد که آژانس داروهای اروپا (EMA) کمیته برای محصولات دارویی برای استفاده از انسان (CHMP) صادر کرده است بررسی مثبت نشان می دهد تصویب داروی ضد سرطان هدفمند Zejula (niraparib) به عنوان یک خط اول تعمیر و نگهداری داروهای درمانی مورد استفاده برای درمان بیماران مبتلا به سرطان تخمدان پیشرفته که پاسخ به شیمی درمانی حاوی پلاتین، صرف نظر از وضعیت نشانگر زیستی آنها.

نظر CHMP آخرین گام در فرایند مجوز بازاریابی قبل از تصویب آن توسط کمیسیون اروپا (EC) است. در حال حاضر، نظرات CHMP برای بررسی به EC ارائه خواهد شد، که معمولا ً نظرات CHMP را اتخاذ می کند و ظرف ۲ ماه تصمیم بررسی نهایی می گیرد. در صورت تأیید، زجولا به اولین مهارکننده PARP تک عامل اتحادیه اروپا برای درمان تعمیر و نگهداری خط اول در بیماران مبتلا به سرطان تخمدان پیشرفته تبدیل خواهد شد که به شیمی درمانی حاوی پلاتین پاسخ می دهند.

در پایان آوریل سال جاری، Zejula توسط FDA ایالات متحده به عنوان یک درمان تعمیر و نگهداری تک عامل برای سرطان تخمدان پیشرفته (از جمله سرطان تخمدان اپیتلیک، سرطان لوله فالوپ، و سرطان اولیه تستوسترون) است که بهبود کامل یا جزئی به بیماران زن شیمی درمانی حاوی پلاتین خط اول، بدون در نظر گرفتن وضعیت بیومارکر تایید شد. این تصویب یک پیشرفت عمده در درمان سرطان تخمدان است. از آنجا که قبل از آن، تنها 20 درصد از بیماران مبتلا به سرطان تخمدان، به این معنی که بیماران مبتلا به جهش BRCA (BRCAm)، واجد شرایط استفاده از مهارکننده های PARP به عنوان تک درمانی در درمان تعمیر و نگهداری خط اول بودند.

داده های بالینی نشان می دهد که در کل جمعیت مطالعه (بدون در نظر گرفتن وضعیت نشانگر زیستی)، جمعیت جهش BRCA، نقص همولگوس ترکیب مجدد (HRD مثبت) جمعیت طبیعی BRCA، و جمعیت طبیعی ترکیب مجدد همولوژیک (HRD منفی) در مقایسه با دارونما، درمان نگهداری خط اول Zejula خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را به ترتیب 38 درصد، 60 درصد، 50 درصد و 32 درصد کاهش می دهد.

کاربرد زجولا به عنوان یک درمان تعمیر و نگهداری خط اول تک عامل برای سرطان تخمدان پیشرفته بر اساس نتایج مطالعه فاز سوم PRIMA (ENGOT-OV26/GOG-3012) است. در این مطالعه بیماران پیشرفته (مرحله III یا IV) که پس از دریافت شیمی درمانی حاوی پلاتین خط اول بهبودی داشتند، به طور تصادفی برای دریافت درمان نگهداری زجولا یا دارونما با نسبت 2:1 اختصاص داده شدند. نقطه پایانی اولیه بقای بدون پیشرفت (PFS) است. درمان اولیه زجولا فردی شده در مطالعه گنجانده شد: بیمارانی که وزن بدن پایه داشتند<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" was="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" was="" 300="" mg="" once="" a="">

نتایج نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسید: در کل جمعیت بیمار مطالعه (بدون در نظر گرفتن وضعیت نشانگر زیستی)، زجولا خطر پیشرفت یا مرگ بیماری را در مقایسه با دارونما در هنگام استفاده برای درمان نگهداری خط اول به طور معنی داری کاهش داد (HR= 0.62، 95%CI: 0.50-0.75, p<0.001). importantly,="" both="" the="" homologous="" recombination="" defective="" (hrd="" positive)="" and="" homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" subgroups="" showed="" clinically="" significant="" and="" statistically="" significant="" benefits.="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" clinically="" significant="" disease="" progression:="" brca="" mutant="" tumors="" (risk="" reduction="" 60%,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumors="" (50%="" risk="" reduction,="" hr="0.50[95%CI:0.30–0.83]," p="0.006)," homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" tumors="" (risk="" reduction="" 32%,="" hr="0.68[95%CI" =0.49–0.94],="" p="">

در تجزیه و تحلیل موقت بقای کلی (OS)، زجولا همچنین روند تشویق کننده بهبود در OS را در مقایسه با دارونما نشان داد. تجزیه و تحلیل موقت سیستم عامل از پیش برنامه ریزی شده مزایایی را برای زجولا در کل جمعیت مطالعه نشان داد (HR 0.70; 95% CI: 0.44-1.11). در زیرگروه کمبود منابع انسانی، 91 درصد از بیماران تحت درمان با زجولا 24 ماه درمان و 85 درصد بیماران تحت درمان با دارونما (61/0=HR؛ 95 درصد CI: 40/1-27/0) جان سالم به در بردند. این داده ها هنوز بالغ نشده اند و اهمیت آن ها هنوز به طور کامل درک نشده است. تجزیه و تحلیل موقت سیستم عامل همچنین نشان داد که در زیرگروه با منابع انسانی کافی، 81 درصد از بیماران تحت درمان با Zejula در 24 ماه درمان زنده ماندند، و 59 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما (HR=0.51؛ 95٪CI: 0.27-0.97) .

پروفایل ایمنی نشان داده شده در این مطالعه از پروفایل ایمنی شناخته شده زجولا غیرقابل تشخیص است. شایع ترین واکنش های نامطلوب درجه 3 یا بالاتر در زجولا شامل کم خونی (31 درصد)، ترومبوسیتوپنیا (29 درصد) و نوتروپنیا (13 درصد) بود. اجرای رژیم های فردی دوز بر اساس وزن بدن و / یا تعداد پلاکت می تواند بروز حوادث نامطلوب (TEAE) در درمان هماتولوژی را کاهش دهد. هیچ سیگنال ایمنی جدیدی پیدا نشد. نتایج گزارش های معتبر بیمار نشان داد که کیفیت زندگی در گروه درمانی زجولا و گروه دارونما مشابه است.

در سطح جهانی، سرطان تخمدان هشتمین علت شایع مرگ و میر ناشی از سرطان در میان زنان است. در ایالات متحده و اروپا هر ساله حدود ۲۲٬۰۰۰ و ۶۵٬۰۰۰ زن مبتلا به سرطان تخمدان تشخیص داده می شوند. اگرچه شیمی درمانی حاوی پلاتین خط اول نرخ پاسخ بالایی دارد، اما تقریباً ۸۵٪ بیماران دچار عود بیماری خواهند شد. پس از عود، درمان آن دشوار است، و فاصله زمانی بین هر عود در حال کوتاه شدن است.

مطالعه PRIMA بیمارانی را ثبت نام کرد که پاسخ درمانی به شیمی درمانی حاوی پلاتین خط اول را نشان می دادند، از جمله بیمارانی که در معرض خطر بالای پیشرفت بیماری قرار دارند. این جمعیت با نیازهای پزشکی برآورده نشده بالا و کم نشان دادن در مطالعات قبلی خط اول سرطان تخمدان است. مطالعه یک مطالعه برجسته است. داده ها اهمیت درمان تعمیر و نگهداری خط اول زجولا و مزایای بالینی آن را برای زنان مبتلا به سرطان تخمدان ثابت می کند. زجولا تک عامل درمان تعمیر و نگهداری خط اول پس از عمل جراحی و شیمی درمانی حاوی پلاتین خط اول گزینه درمانی جدید مهمی را در اختیار بیماران قرار خواهد داد و ممکن است برای درمان سرطان تخمدان اساسی باشد.

ماده دارویی فعال زجولا نیراپاریب است که یک مهارکننده مولکول کوچک دهانی پلی ریبوز پلیمراز ADP (PARP) است که می تواند از نقص در مسیر ترمیم DNA برای کشتن ترجیحاً سلول های سرطانی بهره ببرد. این حالت عمل به درمان دارو پتانسیل طیف گسترده ای از انواع تومور با نقص ترمیم DNA را می دهد. PARP با طیف گسترده ای از انواع تومور، به ویژه سرطان پستان و تخمدان همراه است. زجولا توسط تسارو توسعه یافت که در دسامبر ۲۰۱۸ توسط گلاکسو اسمیت کلاین به مبلغ ۵٫۱ میلیارد دلار آمریکا (تقریباً ۴ میلیارد پوند) خریداری شد. در پایان سپتامبر ۲۰۱۶، آزمایشگاه زی با تسارو به توافق مجوز رسید و اجازه حقوق زجولا در سرزمین اصلی چین، هنگ کنگ و ماکائو را صادر کرد.

زجولا در مارس ۲۰۱۷ برای بازاریابی تأیید شد. نشانه های در حال حاضر تایید شده عبارتند از: (1) برای نگهداری از بیماران مبتلا به سرطان تخمدان اپیتلیون مکرر, سرطان لوله فالوپ, و یا سرطان اولیه تستوسترون است که به طور کامل یا تا حدی توسط درمان شیمی درمانی حاوی پلاتین بهبود. (2) مورد استفاده برای سرطان تخمدان پیشرفته, سرطان لوله فالوپ و یا پریتون اولیه است که دریافت کرده اند 3 یا بیشتر رژیم شیمی درمانی در گذشته و سرطان آن مربوط به وضعیت مثبت نقص ترکیب مجدد همولوگ (HRD) تعریف شده در یکی از 2 شرایط زیر درمان بیماران سرطانی: () مضر یا مشکوک جهش BRCA مضر; ب) بی پایداری ژنوم (GIS) و بیماری بیش از ۶ ماه پس از پاسخ به آخرین شیمی درمانی حاوی پلاتین پیشرفت کرد.

در هنگ کنگ و ماکائو، چین، زجولا (نیراپاریب) برای فهرست کردن در اکتبر ۲۰۱۸ و ژوئن ۲۰۱۹ تأیید شد. در سرزمین اصلی چین، اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) زجولا (نیراپاریب) را در ۲۷ دسامبر ۲۰۱۹ تأیید کرد. نشانه های دارویی هستند: برای سرطان تخمدان اپی تجلی مکرر و لوله های فالوپ که بهبود کامل یا جزئی از درمان تعمیر و نگهداری شیمی درمانی حاوی پلاتین برای بیماران بالغ مبتلا به سرطان یا سرطان اولیه تستوسترون.