Antengene ATG-010 (selinexor) برای درمان لنفوم سلولی T محیطی و NK/T اولین اداره بیمار را تکمیل کرد!

آنتنگن به تازگی اعلام کرد که مهارکننده انتخابی صادرات هسته ای دهانی ATG-010 (سلینکزور) برای درمان بیماران مبتلا به لنفوم سلول T محیطی عود شده و نسوز (PTCL) و لنفوم سلول NK/T (NKTL) استفاده می شود. کارآزمایی بالینی فاز (کد: TOUCH) اولین اداره بیمار را در چین به پایان رساند. هدف از این کارآزمایی ارزیابی ایمنی ATG-010 (سلینکزور) همراه با رژیم شیمی درمانی ICE یا GEMOX و درمان پی در پی ATG-010 (selinexor) تعمیر و نگهداری تک عامل در بیماران مبتلا به PTCL عود شده و نسوز و NKTL است که پیش از این حداقل درمان خط اول را دریافت کرده اند. تحمل پذیری و اثربخشی اولیه.

سلینکزور (Xpovio) یک مهارکننده صادرات هسته ای در کلاس اول و انتخابی (SINE) است. در اوت ۲۰۱۸، درمان دارویی Deqi و Karyopharm به یک همکاری استراتژیک برای توسعه مشترک ۴ داروی نوآورانه شفاهی، از جمله ۳ آنتاگونیست SINE XPO1 Xpovio (سلینکسور)، التانکسور، وردینکسور و یک مهارکننده هدف دوگانه PAK4 و NAMPT KPT -9274 رسیدند. در ژانویه ۲۰۱۹، ATG-010 (Xpovio) تأییدیه بالینی در چین برای درمان مولتیپل اسکلروزیس نسوز و عود کننده دریافت کرد. این دارو همچنین اولین مهارکننده انتخابی صادرات هسته ای است که در بازار چین برای مولتیپل اسکلروزیس (SINE) توسعه یافته است.

لنفوم سلول T محیطی و لنفوم سلول NK/T بدخیمی های لنفوئیدی حاصل از سلول T و سلول های NK هستند و توزیع بیماری آن ها تفاوت های منطقه ای آشکاری دارد. PTCL حدود ۲۵٪-۳۰٪ لنفوم غیر هوچکین (NHL) در چین را به خود جای داده است. NKTL ارتباط نزدیکی با عفونت EBV (ویروس اپستاین-بار) دارد. این حساب برای حدود 6.4٪ از NHL چینی و 24.91٪ از سلول T NHL. نسبت PTCL و NKTL در NHL چین به طور قابل توجهی بالاتر از نسبت کشورهای اروپایی و آمریکایی است. با این حال، در حال حاضر شیمی درمانی خط اول بر اساس آنتراسکیلین ها و آرپاراگیناز اثربخشی محدودی برای PTCL و NKTL دارد و هیچ درمان استاندارد خط دوم برای بیماران مبتلا به بیماری عود یا نسوز وجود ندارد.

ATG-010 (selinexor) یک مهارکننده صادرات هسته ای انتخابی شفاهی است که می تواند باعث ذخیره سازی هسته ای و فعال شدن پروتئین های سرکوب کننده تومور و دیگر پروتئین های نظارتی رشد، تنظیم پایین انواع پروتئین های آنکوژنیک، و القای تعداد زیادی از موجودیت ها در شرایط آزمایشگاهی و در زنده و آپوپتوز سلول های تومور خون، در حالی که سلول های طبیعی تحت تاثیر قرار نمی گیرد. مطالعات بالینی ثابت کرده اند که ATG-010 (سلینکزور) اثر درمانی آشکاری بر انواع هماتوماها و تومورهای جامد دارد و ایمنی خوبی دارد.

تا کنون ATG-010 (سلینکزور) اولین و تنها ترکیب SINE تایید شده توسط FDA ایالات متحده است. داروسازی Deqi در حال انجام فاز 2 ثبت نام مطالعه بالینی ATG-010 (سلینکزور) برای درمان مولتیپل مایلوم عود نسوز و نسوز منتشر لنفوم بزرگ سلول B در چین، و آزمایش های بالینی برای تومورهای با بروز بالا در کارآزمایی های منطقه آسیا و اقیانوسیه (از جمله لنفوم سلول T و KRAS جهش یافته غیر کوچک سلول سرطان ریه) آغاز شده است.

دکتر می جیانمینگ، بنیان گذار، رئیس هیئت مدیره و مدیر عامل شرکت داروسازی دقی در این مورد می گوید: «PTCL و NKTL بسیار نامتگن و بسیار تهاجمی هستند. رژیم های درمانی موجود نتایج ضعیف و پیش آگهی ضعیفی دارند، بنابراین درمان آن ها دشوار است. برای اکثر بیمارانی که مسن تر هستند و/یا بیماری های متعددی دارند و برای پیوند مناسب نیستند، هنوز تعداد زیادی نیازهای بالینی برآورده نشده وجود دارد و نیاز فوری به توسعه درمان های جدید وجود دارد.» "کارآزمایی های بالینی نشان می دهد که درمان تک عامل ATG- 010 برای تومورها و هماتوماهای جامد موثر است و ترکیب آن با انواع شیمی درمانی و درمان های هدفمند اثرات هم افزایی آشکاری دارد. از طریق استراتژی های بالینی ترکیبی و مکمل این شرکت، انتظار می رود ATG-010 مزایایی را برای چنین بیمارانی یک طرح درمانی جدید و موثر به ارمغان بیاورد."

سلینکزور (Xpovio) یک نوع اول از نوع خود است، ترکیب مهارکننده صادرات هسته ای شفاهی و انتخابی (SINE) که به پروتئین صادرات هسته ای XPO1 متصل و مهار می شود (که با نام CRM1 نیز شناخته می شود) و باعث تجمع پروتئین سرکوبگر تومور در هسته می شود که شروع و تقویت عملکرد سرکوبگر تومور آنها را تجدید خواهد کرد و منجر به آپوپتوز انتخابی سلول های سرطانی بدون تاثیر قابل توجهی بر سلول های طبیعی می شود.

در ایالات متحده، سلینکزور (Xpovio) شده است توسط FDA برای 2 نشانه تومور برای درمان میولوما چند نسوز پنج برابر (MM) و عود و یا نسوز منتشر لنفوم سلول B بزرگ (DLBCL) تایید شده است، به طور خاص آن است: (1) همراه با دگزامتازون، مورد استفاده در گذشته برای دریافت حداقل 4 درمان و دشوار است برای درمان حداقل 2 مهار کننده پروتآزوم (PI) ، حداقل 2 عامل سرکوب کننده ایمنی (IMiD)، و یک آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38. بیماران درمان شده مبتلا به مولتیپل میتوم عود شده و نسوز (RRMM). (2) برای درمان بیماران بالغ مبتلا به DLBCL عود یا نسوز که حداقل 2 درمان سیستمیک دریافت کرده اند، از جمله DLCBL ناشی از لنفوم فولیکولی (FL).

شایان ذکر است که Xpovio اولین و تنها مهارکننده صادرات هسته ای (SINE) مورد تایید FDA است. این دارو همچنین اولین داروی تأیید شده برای هدف جدید میتوما (XPO1) از سال ۲۰۱۵ است. علاوه بر این، Xpovio همچنین اولین درمان دهانی تک عامل تایید شده برای درمان DLBCL عود یا نسوز است.

در ماه ژوئیه سال جاری، FDA ایالات متحده یک برنامه دارویی جدید تکمیلی (sNDA) از Xpovio (selinexor) را پذیرفت که به دنبال تصویب نشانه جدیدی برای درمان مولتیپل اسکلروزیس (MM) است که پیش از این حداقل یک درمان دریافت کرده است. )patient. انتظار می رود FDA در پایان سه ماهه اول سال ۲۰۲۱ تصمیم بررسی بگیرد.

در صورت تایید sNDA، Xpovio یک مکمل مهم برای مدل درمان برای بیماران مبتلا به MM عود یا نسوز ارائه. در حال حاضر کاریوفرم در حال ارزیابی پتانسیل سلینکور برای درمان یک سری بدخیمی های هماتولوژیک و تومورهای جامد در مطالعات بالینی متعدد اواسط تا اواخر، از جمله مولتیپل میلوما (MM)، لنفوم سلول B بزرگ منتشر (DLBCL)، تحقیقات لیپوسارکوم (SEAL)، سرطان اندومتریال، گلیوبلاستوما عود کننده است.