اولین مهارکننده صادرات هسته ای ایکس پیویو برای نشانه های جدید در ایالات متحده تصویب شد

Deary Medical Partner Karyopharm Therapeutics ، اخیراً اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) دومین نشانه تومور برای Xpovio (selinexor) را برای معالجه عود یا عود دیفرانسیل حداقل حداقل {0 ther ther درمان های سیستمیک در بزرگسالان بزرگ تصویب کرده است. لنفوم سلول B (DLBCL) از جمله DLCBL ناشی از لنفوم فولیکولار (FL) است.

این نشانه از طریق فرآیند تأیید تسریع FDA بر اساس داده های میزان حذف تأیید شد. تأیید مداوم برای این نشانه ممکن است به تأیید و شرح مزایای بالینی در آزمایشات تأیید بستگی داشته باشد. كاريوفارم همچنين قصد دارد براي Xpovio يك برنامه اجازه بازاريابي (MAA) را براي درمان DLBCL عود يا نسوز به آژانس داروهاي اروپا (EMA) در in {0} ارسال كند.

لازم به ذکر است که Xpovio در حال حاضر تنها روش درمانی دهان و دندان درمانی است که برای معالجه DLBCL عود یا عودکننده تأیید شده است. پیش از این ، FDA صلاحیت داروی یتیم و صلاحیت سریع را برای این نشانه به Xpovio اعطا کرده بود. علاوه بر این ، Xpovio اولین و تنها دارویی است که توسط FDA برای هر دو میلوما و DLBCL تأیید شده است.

Xpovio یک مهارکننده انتخابی هسته ای انتخابی درجه یک (SINE) است. در ماه آگوست} 2}} ، داروهای Deqi Pharmas و Karyopharm Therapeutics به همکاری مشترک رسیده اند تا داروهای نوآورانه دهان و دندان، {4} INE SINE XPO including 5} 5}} آنتاگونیست های Xpovio (selinexor) ، eltanexor ، verdinexor و PAK ual 6}} و مهار کننده دو هدف NAMPT KPT -9274. در ژانویه} 9} ، ATG-010 (Xpovio) در چین برای معالجه بالینی نسوز تصفیه شد و میلوما چند عود را عود کرد. این دارو همچنین اولین مهارکننده انتخابی صادرات هسته ای است که برای مولتیپل میلوما در بازار چین (SINE) تولید شده است.

در ژوئیه {{0} ، Xpovio تأیید شتاب از FDA ایالات متحده در رابطه با دگزامتازون برای استفاده در حداقل درمان ap 1}} و حداقل at 2 مهار کننده پروتئازوم (PI) ، حداقل {least 2 دریافت کرد. }} سرکوب کننده های سیستم ایمنی (IMiD) ، یکی از آنتی بادی های آنتی بادی ضد CD} 5 ract نسوز مقاوم در برابر آنتی بادی مونوکلونال عودکننده میلوم مولتیپل نسوز (RRMM) عود نسوز.

گفتنی است ، Xpovio اولین و تنها مهار کننده صادرات هسته ای (SINE) است که توسط FDA تأیید شده است. علاوه بر این ، Xpovio همچنین اولین دارویی است که از 5 {20 0} 20 20 برای هدف جدید میلوما (XPO {0 {}) تأیید شده است.

این نشانه برای DBLCL براساس نتایج مثبت یک مطالعه IIB SADAL فاز تک محوره است. این مطالعه در بیماران {1 with مبتلا به DLBCL عود یا عودکننده که قبلاً معدنی از درمانهای سیستمیک {2 received دریافت کرده بودند (دامنه: 1-5) انجام شد. در این مطالعه ، بیماران دوز mg / 4} 4 fixed mg Xpovio ، به صورت خوراکی دو بار در روز به مدت 5} 5} هفته دریافت کردند. بیماران مبتلا به سلولهای مرکزی B جوانهزنی (GCB) یا زیرگروههای غیر GCB DLBCL نیز در این مطالعه قرار گرفتند.

داده ها نشان می دهد که میزان کل پاسخ (ORR) درمان Xpovio {0}، ، میزان پاسخگویی کامل (CR) 1}}} and ، و میزان پاسخ جزئی (PR) 2 {} است ٪ در بین بیماران مبتلا به بهبودی ، مدت زمان بهبودی (DOR) بیش از 3}}} ماه ، {4 of of از بیماران مدت زمان بهبودی ≥ {5}} ماه ، 6 {} of of از بیماران } {7}} ماه ، و 8 {}} of از بیماران ≥ {{9} ماه. این داده ها پتانسیل Xpovio را به عنوان یک درمان جدید دهان و دندان در جمعیتی از بیماران مبتلا به DLBCL عود شده یا مقاوم به درمان که قبلاً حداقل دو رژیم چند دارویی دریافت کرده اند ، برجسته می کند ، برای پیوند سلول های بنیادی مناسب نیستند و رژیم درمانی بسیار محدودی دارند. .

selinexor CAS NO: 1393477-72-9 فرمول ساختاری

ماده مؤثر دارویی Xpovio selinexor است ، یک ترکیب مهارکننده صادراتی هسته ای کلاس اول ، خوراکی و منتخب (SINE) است که با اتصال و مهار پروتئین صادراتی هسته ای XPO 1 (همچنین به CRM {3 known نیز معروف است) عمل می کند. }) ، و در نتیجه پروتئین های سرکوبگر تومور در هسته جمع آوری می شود ، که عملکرد سرکوب کننده تومور آنها را مجدداً تقویت و تقویت می کند و منجر به آپوپتوز انتخابی سلول های سرطانی می شود ، در حالی که اثرات قابل توجهی روی سلولهای عادی ایجاد نمی کند.

در ماه مه سال جاری ، Karyopharm یکی دیگر از داروهای جدید دارویی مکمل Xpovio (sNDA) را به FDA ایالات متحده ارائه داد و به دنبال تصویب برای Xpovio به عنوان یک روش درمانی جدید برای درمان میلوما (MM) که قبلاً حداقل یک درمان دریافت کرده بود بود. )صبور.

این sNDA براساس نتایج مثبت در سطح بالا از مطالعه فاز III بوستون است. این مطالعه در بیماران مبتلا به MM عود شده یا نسوز که قبلاً 1-3 درمان دریافت کرده بودند انجام شد و ترکیب هفتگی Xpovio و هفته ای یک بار در هفته ترکیبی Velcade (بورتزومیب ، بورتزومیب) و دگزامتازون با دوز کم (SVd) را مورد ارزیابی قرار داد. اثربخشی و ایمنی از ترکیب Velcade و دگزامتازون با دوز کم ، دو بار در هفته (Vd). Vd یک درمان استاندارد برای درمان بالینی MM است.

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: در مقایسه با گروه درمانی VD ، بقا بدون پیشرفت (PFS) از گروه درمانی SVd با {1 increased increased افزایش یافته است. {2} ماه و افزایش {1}} 7 ((میانگین PFS: {4}} {vs 5}} ماه در مقابل {{6} {. 46 ماه) ، و خطر پیشرفت بیماری یا مرگ به طور قابل توجهی توسط 8}} ((HR=0. {10}} ، p=0. {{12}). پیش از این ، در مقایسه با گروه درمانی VD ، میزان پاسخ کلی (ORR) گروه درمانی SVd نیز به طور قابل توجهی افزایش یافته است. در این مطالعه ، هیچ سیگنال ایمنی جدیدی در گروه درمانی SVd مشاهده نشد ، و عدم تعادل در مرگ و میر بین دو گروه مشاهده نشد.

در صورت تأیید ، Xpovio یک مکمل مهم برای مدل درمانی برای بیماران مبتلا به MM عود کننده یا نسوز فراهم می کند. در حال حاضر كاریوفارم در حال بررسی پتانسیل سلینكسور در درمان طیف وسیعی از بدخیمی های خون شناختی و تومورهای جامد در مطالعات بالینی متعدد اواسط تا اواخر ، از جمله میلوما (MM) ، انتشار لنفوم بزرگ سلولهای B (DLBCL) و لیپوساركوم ( تحقیقات SEAL) ، سرطان آندومتر ، گلیوبلاستوما مکرر.