اولین فعال کننده خوراکی PKR Allosteric Mitapivat توسط FDA ایالات متحده مورد اولویت قرار گرفته است!

داروسازی آگیوس اخیراً اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) پذیرفته و بررسی اولویت دارویی جدید دارویی (GDA) میتاپیوات (GDA) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به کمبود پیروات کیناز (PKD) را اعطا کرده است. FDA قانون"؛ قانون هزینه کاربری داروهای تجویزی&را تعیین کرده است؛ تاریخ هدف (PDUFA) 17 فوریه 2022 است.

در ژوئن سال جاری ، Agios اسناد درخواست بازاریابی mitapivat' را به FDA ایالات متحده و EMA اتحادیه اروپا ارسال کرد. در اتحادیه اروپا ، برنامه مجوز بازاریابی (MAA) mitabivat برای درمان PKD نیز توسط EMA پذیرفته شده است و فرایند بررسی MAA آغاز شده است.

در صورت تأیید ، mimapivat اولین درمان اصلاح بیماری (DMT) برای درمان PKD می شود. داده های آزمایشات بالینی فاز 3 نشان داد که در بیماران بزرگسال مبتلا به PKD (از جمله بیمارانی که به طور منظم تزریق خون دریافت نکرده اند و بیمارانی که به طور منظم خون دریافت کرده اند) ، بار انتقال خون پس از دریافت درمان میتابیوات به میزان قابل توجهی کاهش یافته است.

mitapivat یک فعال کننده آلوستریک مولکولی کوچک ، خوراکی درجه یک است که در حال تحقیق است و در برابر آنزیم های PKR نوع وحشی و جهش یافته فعال است. PKD یک کم خونی نادر و مادام العمر همولیتیک ناتوان کننده است که با عوارض جدی که بدون در نظر گرفتن وضعیت انتقال خون بیمار' بر اندام های مختلف تأثیر می گذارد ، مشخص می شود. PKD می تواند باعث خستگی مزمن ، بحران همولیتیک ، سنگ کیسه صفرا ، اسپلنومگالی ، سیروز کبدی ، فشار خون ریوی و پوکی استخوان شود. بار بیماری می تواند بر توانایی بیمار در مدیریت کار و سایر فعالیتهای روزمره و همچنین سلامت روانی بیمار تأثیر بگذارد.

سارا گیونز ، MD ، معاون ارشد توسعه بالینی و مدیر ارشد پزشکی جدید Agios ، گفت:"؛ پذیرش FDA' از NDA mitabivat برای بررسی اولویت نشان دهنده یک مرحله مهم در سریع ارائه اولین درمان بالقوه اصلاح بیماری برای بیماران PKD PKD یک کم خونی همولیتیک مادام العمر است که با عوارض شدید که بر اندام های مختلف تأثیر می گذارد مشخص می شود. ما مشتاقانه منتظر همکاری با FDA در فرآیند بازبینی هستیم و به اجرای استراتژی جهانی خود ادامه می دهیم تا اطمینان حاصل شود که می توانیم به سرعت پس از تأیید ، micapivat را به بیماران و ارائه دهندگان خدمات بهداشتی ارائه دهیم."؛

برنامه نظارتی mitapivat' بر اساس نتایج 2 مطالعه بالینی مرحله 3 کلیدی (ACTIVATE، ACTIVATE-T) است. مطالعه ACTIVATE در بیماران بالغ مبتلا به PKD که به طور منظم تزریق خون دریافت نکرده بودند انجام شد. نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسید: 40 patients از بیماران در گروه درمان میتاپیوات به بهبود هموگلوبین دست یافتند (به عنوان افزایش مداوم هموگلوبین از سطح اولیه .5 1.5 گرم در دسی لیتر) ، در حالی که گروه دارونما 0 (دو -p< ؛ 0.0001).

مطالعه ACTIVATE-T در بیماران بزرگسال مبتلا به PKD که به طور منظم خون تزریق می کردند انجام شد. نتایج نشان داد که 37 ((10 نفر) از بیماران ≥ 33 ((مجرد) از بار انتقال خون را در مقایسه با بار تاریخی انتقال خون فرد در طول دوز ثابت 24 هفته ای کاهش دادند. P=0.0002) ، 22 ((6 نفر) از بیماران تزریق خون نداشتند. در 2 مطالعه ، ایمنی میتابیات با داده های قبلی گزارش شده مطابقت داشت.

با توجه به نتایج کارآزمایی های فاز 3 ACTIVATE و ACTIVATE-T ، میتاپیوات می تواند تأثیر معنی داری بر بیماران مبتلا به PKD داشته باشد. در حال حاضر ، گزینه های درمانی برای PKD بسیار محدود است ، و نشان داده شده است که mitabivat مزایای بالینی بالقوه ای برای بیماران PKD ، صرف نظر از بار انتقال خون آنها دارد.

تجزیه و تحلیل جامع داده های دو مطالعه (شامل نتایج گزارش بیماران [PRO]) اخیراً در کنفرانس آنلاین انجمن هماتولوژی اروپا (EHA) اعلام شد. در حال حاضر ، Agios در حال انجام یک مطالعه گسترده بر روی بیماران بالغ PKD است که قبلاً در مطالعه ACTIVATE یا مطالعه ACTIVATE-T شرکت کرده اند تا ایمنی ، تحمل پذیری و اثربخشی طولانی مدت درمان میتاپیوات را ارزیابی کنند.

ساختار شیمیایی میتاپیوات (منبع تصویر: rechemscience.com)

کمبود پیروات کیناز (PKD) یک بیماری ژنتیکی نادر است که به صورت کم خونی همولیتیک مزمن ظاهر می شود ، یعنی تخریب سریع گلبول های قرمز خون. جهش ژنتیکی ژن PKR منجر به کمبود انرژی سلولی در گلبول های قرمز خون می شود که با کاهش فعالیت آنزیم پیروات کیناز (PK) ، کاهش سطح آدنوزین تری فسفات (ATP) و متابولیت های بالادست (از جمله 2،3-DPG) خود را نشان می دهد. [2،3-دی فسفات گلیسرول] استر]) تجمع.

PKD می تواند عوارض جدی از جمله سنگ کیسه صفرا ، فشار خون ریوی ، خونریزی خارج عضلانی ، پوکی استخوان ، اضافه بار آهن و عواقب ناشی از آن را ایجاد کند که می تواند بدون در نظر گرفتن میزان کم خونی یا بار انتقال خون رخ دهد. PKD همچنین می تواند باعث مشکلات کیفیت زندگی ، از جمله فعالیت های کاری و مدرسه ، زندگی اجتماعی و چالش های سلامت احساسی شود.

استراتژی های فعلی درمان PKD ، از جمله انتقال سلول های قرمز خون و طحال ، با خطرات کوتاه مدت و بلند مدت از جمله اضافه بار آهن ، لخته شدن خون و افزایش خطر عفونت همراه است. در حال حاضر هیچ درمان تایید شده PKD وجود ندارد.