برنامه Merck / Eisai Keytruda + Lenvima برنامه ای را در ژاپن ارسال می کند

Eisai و شریک آن Merck&؛ شرکت اخیراً اعلام کرده است که آنها در ژاپن برنامه ای برای ترکیب مهارکننده خوراکی تیروزین کیناز خوراکی چندگانه لنویما (نام عمومی: لنواتینیب) با داروی ضد PD-1 Keytuda (نام عمومی: pembrolizumab) برای درمان بیماران استفاده می شود با سرطان پیشرفته بدن رحم. پیش از این ، از طرف وزارت بهداشت ، کار و رفاه (MHLW) ژاپن ، به برنامه Lenvim + Keytruda برای درمان سرطان بدن رحم ، داروی یتیم (ODD) اعطا شده است. تحت این سیستم ، این برنامه مورد بررسی اولویت قرار می گیرد.

لازم به ذکر است که این دومین برنامه در ژاپن برای"؛ safe + target"؛ درمان ترکیبی Keytruda + Lenvima. در مارس سال جاری ، دو طرف اولین درخواست خود را در ژاپن برای استفاده از برنامه Lenvim + Keytruda برای درمان خط اول بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته سلول كلیوی (RCC) ارائه دادند.

تخمین زده می شود که در سال 2020 بیش از 417000 مورد جدید از سرطان بدن رحم در سراسر جهان تشخیص داده شود و تعداد کشته شدگان نزدیک به 97000 نفر باشد. در ژاپن ، بیش از 17000 مورد جدید و بیش از 3000 مرگ در سال 2020 وجود دارد. سرطان آندومتر متداول ترین نوع سرطان بدن رحم است. اعتقاد بر این است که بیش از 90٪ سرطان های بدن رحم در آندومتر اتفاق می افتد. میزان بقای بیماران بسیار بستگی به مرحله تشخیص دارد. میزان بقای 5 ساله برای بیماری متاستاتیک 17٪ است و پیش آگهی آن بسیار ضعیف است.

استفاده از رژیم Keytruda + Lenvima برای درمان سرطان بدن رحم بر اساس نتایج فاز کلیدی 3 KEYNOTE-775 / مطالعه 309 آزمایش (NCT03517449) است. این مطالعه در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته آندومتر (در ژاپن ، سرطان پیشرفته آندومتر) که حداقل یک رژیم حاوی پلاتین دریافت کرده بودند ، انجام شد. نتایج نشان داد که در مقایسه با شیمی درمانی (انتخاب پزشکان دوکسوروبیسین یا پاکلیتاکسل) ، رژیم Keytruda + لنویما بقای کلی (سیستم عامل) ، بقا بدون پیشرفت (PFS) و میزان پاسخ کلی (ORR) را به طور قابل توجهی بهبود بخشیده است. .

داده های خاص عبارتند از: در کل جمعیت مورد مطالعه ، در مقایسه با شیمی درمانی ، برنامه Keytruda + Lenvima: (1) خطر مرگ را 38٪ کاهش داد و بقای کلی را به طور قابل توجهی طولانی کرد (سیستم عامل متوسط: 18.3 ماه در مقابل. 11.4 ماه) ، صرف نظر از وضعیت تعمیر عدم تطابق ؛ (2) خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را 44٪ کاهش داد و بقای بدون پیشرفت را به طور قابل توجهی افزایش داد (PFS متوسط: 7.2 ماه در مقابل 3.8 ماه). (3) میزان بهبود کلی قابل توجهی بهبود یافته است (ORR: 31.9 vs در مقابل 13.7).

در حال حاضر ، مرک و Eisai در حال گذراندن پروژه بالینی LEAP هستند و 20 آزمایش بالینی در 13 نوع مختلف تومور انجام می دهند ، از جمله آزمایش فاز 3 LEAP-001 ، که ارزیابی خط اول بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته آندومتر است. داده های حاصل از این پروژه نشان می دهد که ترکیبی از Keytruda + Lenvima در بسیاری از انواع تومورها تأثیر شدیدی نشان داده است!

KEYNOTE-775 / مطالعه 309 یک آزمایش فاز 3 آزمایشی چند مرکزه ، تصادفی و آزاد است که در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته آندومتر که حداقل یک رژیم حاوی پلاتین دریافت کرده اند انجام شده و کارایی و اثربخشی Keytruda و Lenvima را ارزیابی کرده است درمان ایمنی ترکیبی. در این مطالعه 827 بیمار ثبت نام شدند که از این تعداد 697 بیمار تومورهایی با ترمیم عدم تطابق زیاد غیر MSI-H (غیر MSI-H) یا طبیعی (pMMR) داشتند و 130 بیمار تومورهایی با بی ثباتی ریزماهواره (MSI-H) یا عدم تطابق داشتند. نقص ترمیم (dMMR). در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی با نسبت 1: 1 تخصیص داده شدند و دریافت کردند: (1) Keytruda (200 میلی گرم هر 3 هفته یک بار ، تزریق داخل وریدی [IV]) به مدت 35 دوره (تقریباً 2 سال) و Lenvima (یک بار در روز). ) 20 میلی گرم ، از راه خوراکی) (2) شیمی درمانی (گزینه پزشک [TPC]: دوکسوروبیسین [60 میلی گرم در متر مکعب IV] با حداکثر دوز تجمعی 500 میلی گرم در متر مربع هر 3 هفته یک بار ؛ یا پاکلیتاکسل [80 میلی گرم در متر مربع IV] به مدت 28 روز / چرخه [درمان تاکسول یک بار در روز هفته به مدت 3 هفته ، یک هفته توقف]).

نتایج این مطالعه برای اولین بار در پنجاه و دومین نشست سالانه سرطان زنان انجمن زنان زنان و زایمان آمریکا (SGO) در سال 2021 اعلام شد. داده ها نشان داد که این مطالعه به دو نقطه نهایی اولیه بقا (OS) و بدون پیشرفت رسیده است. بقا (PFS). و نرخ پاسخ هدف (ORR) نقطه پایان اثر ثانویه. این نتایج مثبت در زیر گروه ترمیم عدم تطابق طبیعی (pMMR) و جمعیت مورد مطالعه برای درمان (ITT) مشاهده شد. جمعیت ITT شامل بیماران pMMR و dMMR با سرطان پیشرفته آندومتر است. میانگین زمان پیگیری برای هر دو جمعیت ITT و زیر گروه pMMR 11.4 ماه بود.

درمان ترکیبی Lenvima + Keytruda بخشی از همکاری استراتژیک بین Merck و Eisai Oncology است. در مارس 2018 ، دو طرف توافق نامه همکاری بالغ بر 5.8 میلیارد دلار آمریکا برای تولید یک داروی واحد Lenvima و ترکیبی با Keyruda برای درمان انواع مختلف تومور امضا کردند.

Lenvima یک مهارکننده خوراکی چند گیرنده تیروزین کیناز (RTK) با حالت اتصال جدید است. علاوه بر مهار رگ زایی تومور ، پیشرفت تومور و اصلاح سیستم ایمنی تومور ، سایر RTK های مربوط به مسیر سیگنالینگ پیش رگ زایی و سرطان زا (شامل گیرنده های PDGFRα ، KIT و RET علاوه بر فاکتور رشد پلاکت (PDGF)) ، همچنین می تواند به صورت انتخابی فعالیت گیرنده های فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) (گیرنده های VEGFR1 ، VEGFR2 ، VEGFR3) و فاکتور رشد فیبروبلاست (FGF) (FGFR1 ، FGFR2 ، FGFR3 ، FGFR4) را مهار می کنند.

Keytruda یک ایمونوتراپی ضد PD-1 تومور است که با بهبود توانایی سیستم ایمنی بدن انسان ، به شناسایی و مبارزه با سلول های تومور کمک می کند. Keytruda یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که تعامل بین PD-1 و لیگاند های آن PD-L1 و PD-L2 را مسدود می کند ، در نتیجه لنفوسیت های T را فعال می کند که ممکن است سلول های تومور و سلول های سالم را تحت تأثیر قرار دهد.

در حال حاضر ، مرک و Eisai پروژه توسعه بالینی LEAP (LEnvatinib و Pembrolizumab) را در 13 نوع مختلف تومور (سرطان آندومتر ، سرطان سلولهای کبدی ، ملانوما ، سرطان ریه سلول کوچک ، سرطان سلول کلیوی ، سرطان سنگفرشی سر و گردن) انجام می دهند. ، کارسینومای ادراری ، کلانژیوکارسینوم ، سرطان روده بزرگ ، سرطان معده ، گلیوبلاستوما ، سرطان تخمدان و سرطان پستان سه برابر منفی) ادامه مطالعه ترکیب Keytruda + لنویما در 20 آزمایش بالینی. داده های حاصل از این پروژه نشان می دهد که ترکیبی از Keytruda + Lenvima در بسیاری از انواع تومورها تأثیر شدیدی نشان داده است!