فاز 3 اثر بالینی ایمنی مرک / ایسای + ترکیب هدف گیری قابل توجه است!

Merck & Co و شریک آن Eisai به تازگی به طور مشترک اعلام ارزیابی ضد PD-1 درمان کیترودا (pembrolizumab) و مهار کننده تیروزین کیناز چند گیرنده شفاهی 1 لنوویما (لنوتینیب) برای درمان خط اول کارسینوم سلول های کلیوی پیشرفته (RCC) نتایج مثبت خط بالا از فاز بحرانی 3 کلیدی - 581 / کارآزمایی روشن (مطالعه 307).

داده ها نشان می دهد که در مقایسه با sunitinib، "ایمنی + هدفمند" درمان ترکیبی Keytruda + Lenvima دارای پیشرفت های آماری قابل توجهی در نقاط پایانی اثربخشی متعدد است.

در حال حاضر ترکیب کیترودا+لنویما برای درمان 13 نوع مختلف تومور در حال ارزیابی است، و در بسیاری از انواع تومورها اثربخشی قوی از خود نشان داده است!

KKEYNOTE-581 (NCT02811861) یک کارآزمایی بالینی تصادفی، با برچسب باز فاز ۳ است که در حال حاضر در حال درمان بیماران مبتلا به کارسینوم سلول کلیوی پیشرفته (RCC) با کیترودا+لنویما، لنویما+ اوورولیموس، و سینیتینیب است. در این کارآزمایی حدود 1050 بیمار که به طور تصادفی به 3 گروه درمانی اختصاص داده شده بودند ثبت نام کردند و دریافت کردند: (1) لنویما (18 میلی گرم به صورت زنده، یک بار در روز) و اورولیموس (5 میلی گرم به صورت orally، یک بار در روز) ؛ (2) Lenvima (18mg, orally, once a day) and Keytruda (200mg, intravenous infusion, once every 3 weeks); (3) Sunitinib (50mg , orally , once a day , treatment is stopped for 4 weeks 2 weeks). نقطه پایانی اولیه در مطالعه بقای بدون پیشرفت (PFS) بود، و نقاط پایانی ثانویه کلیدی شامل بقای کلی (OS)، نرخ پاسخ عینی (ORR)، و ایمنی بود.

نتایج نشان داد که کیترودا+لنویما به نقطه پایانی اولیه (PFS) و نقاط پایانی ثانویه کلیدی (OS و ORR) رسید: در جمعیت مطالعه قصد درمان (ITT) در مقایسه با sunitinib از نظر PFS، OS، و ORR بهبود آماری معنی دار و بالینی قابل توجهی وجود دارد. علاوه بر این، لنویما+اورولیموس نیز به نقطه پایانی اولیه (PFS) و نقطه پایانی ثانویه کلیدی (ORR) رسید: در جمعیت مطالعه ITT، در مقایسه با sunitinib، از نظر PFS و ORR اهمیت آماری و اهمیت بالینی دارد. بهبود. جمعیت ITT شامل تمام گروه های خطر مرکز سرطان اسلون کترینگ (MSKCC) (کم خطر، میان خطر، و پرخطر) بیماران است. ایمنی کیترودا+لنویما و لنویما+اوورولیموس با مطالعاتی که قبلاً گزارش شده بود همخوانی دارد.

مرک و ایسای این داده ها را با سازمان های نظارتی در سراسر جهان مورد بحث قرار خواهند داد، و قصد دارند برنامه های کاربردی مجوز بازاریابی را بر اساس این نتایج ارائه دهند. این نتایج در یک کنفرانس پزشکی آینده ارائه خواهد شد.

درمان ترکیبی کیترودا+لنویما بخشی از همکاری استراتژیک بین مرک و ایسای آنکولوژی است. در مارس ۲۰۱۸ دو طرف یک قرارداد همکاری با ارزش کل تا ۵٫۸ میلیارد دلار آمریکا برای توسعه یک داروی واحد لنویما و ترکیبی با کیترودا برای درمان انواع متعدد تومورها امضا کردند.

لنویما یک مهارکننده تیروزین کیناز چند گیرنده ای دهانه ای (RTK) با حالت اتصال رمان است. علاوه بر مهار آنژیوژنز تومور، پیشرفت تومور و اصلاح ایمنی تومور، دیگر RTKs های مرتبط با مسیر سیگنالینگ آنژیوژنیک و آنکوژنیک (از جمله علاوه بر گیرنده های فاکتور رشد مشتق از پلاکت (PDGF) PDGFRα، KIT و RET) همچنین می تواند به طور انتخابی گیرنده های فاکتور رشد آندوتلیال عروقی (VEGF) (VEGFR1، VEGFR2، VEGFR3) و گیرنده های فاکتور رشد فیبروبلاست (FGF) (FGFR1، FGFR2، FGFR3، FGFR4) فعالیت کیناز را مهار کند.

کیترودا یک ایمونوتراپی تومور ضد PD-1 است که با بهبود توانایی سیستم ایمنی بدن انسان به تشخیص و مبارزه با سلول های تومور کمک می کند. کیترودا یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که تعامل بین PD-1 و لیگاندهای آن PD-L1 و PD-L2 را مسدود می کند و در نتیجه لنفوسیت های T را فعال می کند که ممکن است سلول های توموری و سلول های سالم را تحت تأثیر قرار دهد.

در حال حاضر، مرک و ایسای در حال انجام پروژه های توسعه بالینی LEAP (LEnvatinib و Pembrolizumab) در 13 نوع مختلف تومور (سرطان اندومتریال، کارسینوم کبدی، ملانوم، سرطان ریه سلول های غیر کوچک، کارسینوم سلول کلیوی، کارسینوم سلول سنگ ریزه سر و گردن، کارسینوم اوروتولیال، کلانژیوکارسینوما، سرطان روده بزرگ، سرطان معده، گلیوبلاستوما، سرطان تخمدان و سرطان سینه سه منفی) همچنان به مطالعه ترکیب کیترودا+لنوویما در ۱۹ کارآزمایی بالینی ادامه می دهند.

داده های دو کارآزمایی پروژه LEAP اعلام شده در سپتامبر سال جاری نشان داد که ترکیب کیترودا+لنویما در 7 نوع تومور اثربخشی نشان می دهد.