بریتانیا تصویب Qinlock (ripretinib) برای درمان GIST خط چهارم، و آن را در چین راه اندازی شده است!

زای آزمایشگاه شریک داروسازی Deciphera به تازگی اعلام کرد که داروهای بریتانیا و بهداشت و درمان اداره محصولات (MHRA) را تایید کرده است هدفمند ضد سرطان مواد مخدر Qinlock (ripretinib) برای درمان خط چهارم بیماران بالغ مبتلا به تومور استرومایی گوارشی (GIST). Qinlock مناسب است برای: بیماران بالغ مبتلا به GIST پیشرفته که قبلا دریافت کرده اند 3 یا بیشتر مهارکننده کیناز (از جملهimatinib). در مطالعه فاز 3 INVICTUS، درمان Qinlock به طور قابل توجهی خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را 85٪ کاهش داد، و از نظر بالینی مزایای بقای کلی قابل توجهی نشان داد.

ریپتینیب یک مهارکننده تنظیم کننده سوئیچ کیناز KIT/PDGFRα است که برای درمان تومورهای استرومایی گوارشی رانده شده KIT/PDGFRα (GIST)، ماستوزیتوز سیستمیک (SM) و دیگر سرطان ها استفاده می شود. در ژوئن ۲۰۱۹، آزمایشگاه زای مجوز انحصاری را از Deciphera برای توسعه و ترویج Repetinib در چین بزرگ (سرزمین اصلی چین، هنگ کنگ، ماکائو و تایوان) به دست آورد.

در مارس ۲۰۲۱، Qinlock توسط اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) چین برای درمان بیماران بالغ مبتلا به GIST پیشرفته که با ۳ یا چند مهارکننده کیناز از جمله imatinib درمان شده اند، تأیید شد. در مارس ۲۰۲۱ کینلاک نیز مورد تأیید وزارت بهداشت هنگ کنگ قرار گرفت.

استیو هورتر، رئیس جمهور و مدیر عامل شرکت Deciphera در این مورد می گوید: «برای بیماران مبتلا به GIST پیشرفته در بریتانیا که منتظر گزینه های درمانی جدید بوده اند، تصویب کینلاک نقطه عطف مهمی است. نتایج مطالعه INVICTUS بر پتانسیل Qinlock برای تبدیل درمان GIST پیشرفته تاکید دارد. ایجاد یک استاندارد جدید مراقبت از GIST خط چهارم بریتانیا."

در بریتانیا، MHRA Qinlock را بر اساس نتایج اثربخشی تجزیه و تحلیل اصلی مطالعه کلیدی فاز 3 INVICTUS، و همچنین نتایج ایمنی حاصل از مطالعه INVICTUS و مطالعه فاز 1 تصویب کرد. INVICTUS یک مطالعه تصادفی (2:1)، دو سوکور، کنترل شده با دارونما فاز 3 است، ثبت نام در مجموع 129 بیمار که قبلا درمان های متعدد (از جمله حداقلimatinib,sunitinib,رگورافنیب) ) در بيماران مبتلا به GIST پيشرفته، اثربخشی و ايمنی کينلاک نسبت به دارونما مورد ارزيابی قرار گرفت.

نتایج اصلی تجزیه و تحلیل منتشر شده در اوت ۲۰۱۹ نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: در مقایسه با گروه دارونما، گروه درمان کینلاک به طور قابل توجهی بقای بدون پیشرفت طولانی تری داشتند (میانه PFS: ۶٫۳ ماه در مقابل ۱٫۰ ماه)، پیشرفت بیماری یا مرگ خطر به طور قابل توجهی ۸۵٪ کاهش می یابد (HR=0.15، p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

آخرین نتایج تجزیه و تحلیل اعلام شده در نشست ESMO در سال ۲۰۲۰ نشان داد که بیمارانی که از دارونما به درمان کینلاک با برچسب باز تغییر مکان دادند، دارای PFS میانه ۴٫۶ ماه و یک سیستم عامل میانه ۱۱٫۶ ماه بودند. این داده ها پتانسیل کینلاک را برای ارائه مزایای بالینی معنی دار به بیماران مبتلا به GIST پیشرفته بیشتر تقویت می کنند. برای بیماران GIST که قبلاً سه گزینه درمانی دریافت کرده اند، Qinlock نشان دهنده استاندارد جدیدی از مراقبت است.

نتایج تحقیقات INVICTUS

مواد تشکیل دهنده دارویی فعال Qinlock استripretinib, which is a KIT/PDGFRα kinase switch regulator inhibitor, used to treat KIT/PDGFRα-driven gastrointestinal stromal tumors (GIST), systemic mastocytosis (SM) and other cancer.ripretinibبه طور خاص برای بهبود درمان بیماران مبتلا به تومورهای استرومایی گوارشی با مهار جهش طیف گسترده KIT و PDGFRα طراحی شده است. ریپرتینیب می تواند جهش های اولیه و ثانویه KIT را در اکسون های ۹، ۱۱، ۱۳، ۱۴، ۱۷ و ۱۸ درگیر در تومورهای استرومایی گوارشی و اکسون کیت اولیه شماره ۱۷ که در جهش SM Sub D816V یافت می شود، مسدود کند. ریپرتینیب همچنین جهش های اولیه PDGFRα را در اکسون های ۱۲، ۱۴ و ۱۸ مهار می کند، از جمله تومورهای استرومایی گوارشی که شامل جهش D842V در اکسون ۱۸ است.

در ماه مه ۲۰۲۰، Qinlock توسط FDA آمریکا برای درمان خط چهارم GIST پیشرفته تأیید شد. کینلاک برای بیماران بزرگسالی که قبلاً ۳ یا چند مهارکننده کیناز دریافت کرده اند مناسب است، از جمله:imatinib,sunitinib,رگورافنیب.

شایان ذکر است که کینلاک اولین داروی جدید تأیید شده برای درمان خط چهارم GIST است که نقطه عطف هیجان انگیزی را نشانه گذاری می کند. GIST توموری است که منشأ آن دستگاه گوارش است. بیشتر بیمارانی که در ابتدا به مهارکننده های سنتی تیروزین کیناز پاسخ می دهند، در نهایت به دلیل جهش های ثانویه دچار پیشرفت تومور خواهند شد. در مطالعه فاز سوم INVICTUS، Qinlock مزایای درمان بالینی قانع کننده ای از نظر بقای بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی (OS) نشان داده است، و ایمنی و تحمل پذیری خوبی دارد. این دارو خواهد شد چهار خط GIST فراهم می کند یک درمان کلیدی جدید.

در تصویب کینلاک، ریچارد پازدر، ام دی، مدیر مرکز تعالی انکولوژی FDA و سرپرست دفتر انکولوژی و بیماری های مرکز ارزیابی و تحقیقات مواد مخدر FDA، به شدت صحبت کرد: «اگرچه در توسعه درمان های GIST در طول ۲۰ سال گذشته پیشرفت هایی وجود داشته است، از جمله چهار درمان هدفمند تأیید شده FDA-imatinib[2002],sunitinib[2006],رگورافنیب[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— اما برخی از بیماران به درمان پاسخ ندادند و تومور به پیشرفت خود ادامه داد. تأیید کینلاک برای بازاریابی گزینه درمانی جدیدی را برای بیمارانی فراهم می کند که روش های درمان GIST مورد تأیید FDA را خسته کرده اند.» (