مهارکننده آلوستریک میوزین قلبی بریستول-مایرز mavacamten وارد بررسی در ایالات متحده می شود!

Bristol-Myers Squibb (BMS) اخیراً اعلام كرد كه سازمان غذا و داروی آمریكا (FDA) برنامه دارویی جدید (NDA) را برای mavacamten ، مدولاتور جدید خوراكی ، آلوستریك میوزین قلب برای درمان بیماران با كاردیومیوپاتی هیپرتروفیك انسدادی علامت گذاری كرده است ( oHCM) ، که یک بیماری قلبی مزمن با شیوع زیاد است. FDA تاریخ هدف قانون اتهامات مصرف داروهای تجویز شده (PDUFA) را 28 ژانویه 2022 تعیین کرده است.

mavacamten یک مهار کننده درجه اول ، خوراکی ، آلوستریک میوزین برای درمان بیماری هایی است که ذاتاً ناشی از انقباض بیش از حد قلب و اختلال در پر شدن دیاستولیک است. تصور می شود که Mavacamten با مهار تشکیل پلهای متقاطع بیش از حد میوزین-اکتین ، انقباض قلب را کاهش می دهد. تشکیل پل متقاطع بیش از حد میوزین-اکتین می تواند منجر به انقباض بیش از حد قلب ، هیپرتروفی بطن چپ و کاهش انطباق شود. در مطالعات بالینی و بالینی ، mavacamten همچنان نشانگرهای زیستی را نشان می دهد که استرس دیواره قلب را کاهش می دهند ، انقباض بیش از حد میوکارد را کاهش می دهند و انطباق دیاستولیک را افزایش می دهند.

در ژوئیه سال 2020 ، FDA ایالات متحده به mavacamten یک داروی دستیابی به موفقیت برای oHCM اعطا کرد. mavacamten در اصل برای درمان کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک انسدادی علامتی (oHCM) ساخته شد. بر اساس مکانیسم عمل و شواهد فعالیت درمانی ، mavacamten همچنین در حال مطالعه بالینی برای درمان کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک غیر انسدادی غیر انسدادی (HCM) و نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ شده (HFpEF) است.

ارسال mavacamten NDA بر اساس نتایج کلین آزمایش فاز 3 EXPLORER-HCM است. این آزمایش در بیماران oHCM علامت دار انجام شد و mavacamten را با دارونما مقایسه کرد. نتایج آزمایش نشان داد که mavacamten با بهبودهای قابل توجه بالینی در علائم ، وضعیت عملکرد و کیفیت زندگی و همچنین توانایی آن در رفع انسداد مجاری خروجی بطن چپ ، یک اثر درمانی قوی نشان داد. در مطالعه EXPLORER-HCM ، تمام نقاط انتهایی اولیه و ثانویه به اهمیت آماری رسیدند.

رولند چن ، MD ، معاون ارشد توسعه قلب و عروق Bristol-Myers Squibb گفت:"؛ HCM شایعترین بیماری قلبی ژنتیکی است. این یک بیماری مزمن ، ناتوان کننده و پیشرونده است. بیماران ممکن است دچار تنگی نفس و سرگیجه شوند. علائم خستگی و خستگی ، و همچنین عوارض جدی و تغییر دهنده زندگی ، از جمله نارسایی قلبی ، آریتمی ، سکته مغزی و مرگ ناگهانی قلبی. پذیرش امروز FDA از mavacamten NDA به ما امکان می دهد تا رویکردی کاملاً هدفمند را برای بیماران oHCM فراهم کنیم. درمان HCM یک قدم نزدیکتر است. Mavacamten یک مهار کننده درجه یک میوزین است که می تواند نقایص ذاتی مولکولی بیماری را برطرف کند. ما متعهد به حمایت از درمان بیماران HCM هستیم و مشتاقانه منتظر همکاری با FDA هستیم."؛

ساختار شیمیایی mavacamten

mavacamten (MYK-461) توسط MyoKardia ساخته شد. در 5 اکتبر سال 2020 ، Bristol-Myers Squibb اعلام کرد که MyoKardia را به مبلغ 13.1 میلیارد دلار پول نقد و 60٪ حق بیمه خریداری خواهد کرد. در 17 نوامبر سال 2020 ، Bristol-Myers Squibb اعلام کرد که خرید MyoKardia با موفقیت انجام شده است. این خرید پس از خرید 74 میلیارد دلاری Celgene در سال 2019 ، دومین معامله بزرگ Bristol-Myers Squibb&# 39 است.

شایان ذکر است که در 11 آگوست 2020 ، LianBio ، که توسط شرکت سرمایه گذاری Perceptive Advisors جوجه کشی شده بود ، به طور رسمی تأسیس شد. در همان روز ، دو همکاری مهم را اعلام کرد. یکی معرفی خط تولید محصولات BridgeBio Pharma&# 39 به چین بود و دیگری این پروژه معرفی MyoKardia&# 39 Mavecamten به چین است.

Bristol-Myers Squibb امید زیادی به mavacamten داشت. هنگامی که مایو کاردیا را خریداری کرد ، این شرکت اعلام کرد که mavacamten به دارویی پیشگام در درمان HCM تبدیل خواهد شد. این صنعت همچنین به چشم انداز تجاری mavacamten بسیار خوش بین است. در دسامبر سال 2020 ، سازمان ارزیابی بازار دارویی ، Evaluate Vantage ،&را منتشر کرد ؛ 10 داروی برتر با پتانسیل تجاری در سال 2021&؛ در این لیست ، mavacamten در رده سوم قرار گرفت. ارزیابی Vantage پیش بینی می کند که فروش جهانی mavacamten&# 39 در سال 2026 بتواند به 2 میلیارد دلار برسد.