Pemazyre (pemigatinib) توسط اتحادیه اروپا تأیید شد و Innovent به چین معرفی شد!

اینسیت اخیراً اعلام کرد که کمیسیون اروپا (EC) Pemazyre (pemigatinib) ، یک مهار کننده گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست (FGFR) کیناز را برای درمان شرایط پس از دریافت حداقل یک درمان سیستمیک بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینومای موضعی پیشرفته یا متاستاتیک (کلانژیوکارسینوما) تأیید کرده است. که عود یا نسوز هستند ، دارای همجوشی یا بازآرایی FGFR2 هستند و نمی توان آنها را با جراحی از بین برد.

در آوریل 2020 ، Pemazyre اولین کسی بود که FDA آمریکا را برای درمان بیماران کلانژیوکارسینومای محلی پیشرفته یا متاستاتیک که قبلا تحت درمان قرار گرفته اند ، دارای همجوشی یا بازآرایی FGFR2 هستند ، دریافت کرد و قابل برداشت نیست. در مارس 2021 ، Pemazyre توسط وزارت بهداشت ، کار و رفاه (MHLW) ژاپن برای درمان بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینومای غیرقابل برداشت که پس از دریافت شیمی درمانی ضد سرطان بدتر شده و ژن همجوشی FGFR2 را دارند ، تأیید شد.

شایان ذکر است Pemazyre اولین و تنها هدف درمانی کلانژیوکارسینوما در ایالات متحده ، ژاپن و اتحادیه اروپا است. این دارو می تواند با مسدود کردن FGFR2 در سلول های توموری ، از رشد و گسترش سلول های توموری جلوگیری کند. از آنجا که کلانژیوکارسینوما یک سرطان ویرانگر است و نیازهای پزشکی جدی برآورده نشده ای دارد ، پیش از این به پمازایر وضعیت داروی یتیم ، وضعیت دارویی دستیابی به موفقیت ، وضعیت بررسی اولویت و ارزیابی سریع داده شده است.

مدیر عامل شرکت Incyte هرو هاپنوت گفت:"؛ تأیید Pemazyre یک نقطه عطف مهم برای بیماران کلانژیوکارسینومای FGFR2 مثبت است. بیش از یک دهه است که اتحادیه اروپا برای اولین بار گزینه های درمانی جدیدی را در اختیار این بیماران قرار می دهد. در طول تاریخ مراقبت موثری وجود ندارد. در حالت استاندارد ، این برنامه میزان بهبودی طولانی مدت را نشان داده است. ما اکنون مشتاقانه منتظر همکاری با هر کشور در اروپا هستیم تا اطمینان حاصل کنیم که بیماران واجد شرایط می توانند در اسرع وقت این روش درمانی جدید را دریافت کنند."؛

مصوبات نظارتی Pemazyre&# 39 در ایالات متحده ، ژاپن و اتحادیه اروپا بر اساس داده های مبتنی بر مطالعه FIGHT-202 است. این مطالعه در بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینومای موضعی پیشرفته یا متاستاتیک که قبلاً برای ارزیابی کارآیی و ایمنی Pemazyre تحت درمان قرار گرفته بودند ، انجام شد. نتایج این تحقیق اخیراً در همایش انجمن انکولوژی پزشکی اروپا (ESMO) 2019 اعلام شد. داده ها نشان می دهد که در میان بیماران مبتلا به همجوشی یا بازآرایی FGFR2 (گروه A) ، پیگیری متوسط ​​15 ماهه ، تعداد کل مونوتراپی Pemazyre میزان پاسخ (ORR) 36 ((نقطه انتهایی اولیه) و مدت زمان متوسط ​​بود پاسخ (DoR) 7.49 ماه بود (نقطه پایان ثانویه).

در این مطالعه ، شایعترین واکنش جانبی (TEAE) در طول درمان ، هیپرفسفاتمی درجه 2 (2/58 درصد) بود. TEAE های مکرر دیگر (تمام نمرات) مشاهده شده در 30٪ از بیماران ریزش مو ، اسهال ، خستگی ، دیسفاژی ، حالت تهوع ، یبوست ، استوماتیت ، خشکی دهان و کاهش اشتها بود. بیشتر این درجه های TEAE درجه 2 است. درجه TEAE 3 درجه ای که در 10٪ بیماران مشاهده می شود ، هیپوفسفاتمی است.

اگرچه کلانژیوکارسینوما یک بیماری نادر قلمداد می شود ، اما در 30 سال گذشته شیوع در حال افزایش است. برای گروهی از بیمارانی که قبلاً شیمی درمانی یا جراحی خط اول انجام داده اند ، با گزینه های محدود و میزان عود بالا ، داشتن یک درمان هدفمند جدید بسیار دلگرم کننده است. اطلاعات حاصل از مطالعه FIGHT-202 نشان می دهد که Pemazyre می تواند امید جدیدی به این بیماران ایجاد کند.

کلانژیوکارسینوما یک سرطان نادر است که در مجاری صفراوی رخ می دهد و می توان آن را براساس منشأ آناتومیکی آن طبقه بندی کرد: کلانژیوکارسینومای داخل کبدی (iCCA) در مجرای صفراوی داخل کبدی و کلانژیوکارسینومای خارج کبدی در مجرای صفراوی خارج کبدی رخ می دهد. بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینوما معمولاً وقتی تشخیص داده می شوند در مراحل دیررس یا پیشرفته پیش آگهی ضعیف قرار دارند. بروز کلانژیوکارسینوما از منطقه ای به منطقه دیگر متفاوت است و بروز آن در آمریکای شمالی و اروپا 0.3-3.4 / 100000 است. همجوشی یا بازآرایی FGFR2 تقریباً به طور انحصاری در iCCA رخ می دهد و در 10-16٪ بیماران مشاهده می شود.

گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست (FGFR) نقش مهمی در تکثیر سلول های تومور ، بقا ، مهاجرت و رگ زایی (تشکیل عروق خونی جدید) دارد. همجوشی ، بازآرایی ، جابجایی و تقویت ژن در FGFR ارتباط نزدیک با وقوع و ایجاد انواع تومورها دارد.

Pemazyre-pemigatinib (مهار کننده FGFR ، منبع تصویر: medchemexpress.cn)

Pemazatinib ماده فعال دارویی Pemazatinib Pemazyre&یک مهارکننده مولکول کوچک خوراکی قوی ، انتخابی و ضد ایزومرهای FGFR 1 ، 2 و 3 است. در مطالعات پیش بالینی ، pemigatinib تأیید شده است که دارای فعالیت دارویی قوی و انتخابی در برابر سلولهای سرطانی دارای FGFR است. تغییرات ژن.

در حال حاضر ، پمیگاتینیب در تعدادی از مطالعات بالینی برای درمان تومورهای بدخیم رانده شده توسط جهش های ژنی FGFR مورد ارزیابی قرار گرفته است ، از جمله: کلانژیوکارسینوما (مرحله II FIGH-202 ، مرحله III FIGH-302) ، سرطان مثانه (مرحله II FIGH-201) ، تومورهای تکثیر مغز استخوان (8p11 MPN ، مرحله II FIGH-203) ، انواع سرطان تومور-آگنوستیک (تومور-اگنوستیک ، مرحله II FIGHT-207) ، سرطان مثانه (درمان خط اول ، مرحله II FIGH-205) ، خط اول درمان FGFR2 همجوشی یا کولانژیوکارسینومای سنگین (مرحله III FIGH-302).

در دسامبر 2018 ، Innovent و Incyte به توافق نامه همکاری استراتژیک و صدور مجوز انحصاری برای ارتقا the توسعه بالینی و تجاری سازی سه دارو (ایتاسیتینیب ، پارساکلسیب ، پمیگاتینیب) در درمان های تک یا ترکیبی در سرزمین اصلی چین ، هنگ کنگ ، ماکائو و تایوان رسیدند. طبق شرایط توافق نامه همکاری ، اینسیس 40 میلیون دلار پیش پرداخت از Cinda Bio دریافت خواهد کرد ، و همچنین دومین پرداخت نقدی 20 میلیون دلاری ایالات متحده پس از اولین ارسال یک برنامه جدید دارویی در چین در سال 2019. علاوه بر این ، Incyte واجد شرایط پرداخت احتمالی نقطه عطف توسعه تا سقف 129 میلیون دلار و پرداخت های احتمالی نقطه عطف تجاری تا سقف 202.5 میلیون دلار خواهد بود.